Organizacja Badań Kontraktowych (CRO) odgrywa kluczową rolę jako dostawca usług dla przemysłu farmaceutycznego.

Wielkość rynku usług globalnej organizacji badawczej (CRO) szacowano w 38,396.4 r. na 2018 2026 mln USD. Do końca 90,926.3 r. ma ona osiągnąć XNUMX XNUMX mln USD.

Należy zauważyć, że pod względem liczby leków generycznych, 20% światowego eksportu pochodzi z Indii. Czyni to Indie największym światowym dostawcą leków generycznych.

Jest bardzo oczywiste, że aby uzyskać zgodę na wprowadzenie do obrotu leków generycznych na obcym terytorium, producenci z Indii muszą spełnić wszystkie wymogi regulacyjne.

A zatem Studia licencjackie/BE mają ogromne znaczenie, a ich przeprowadzenie wymaga odpowiedniego planowania i doświadczenia. Firmy generyczne posiadają działy badawczo-rozwojowe w zakresie rozwoju produktów, produkcji i testowania ich jakości.

Wiele większych firm farmaceutycznych ma własne jednostki kliniczne i bioanalityczne. Mają możliwość prowadzenia studiów I fazy oraz studiów BA/BE.

Jednak w związku z chęcią wyprodukowania większej ilości związków w krótszym czasie dochodzi do momentu, w którym wewnętrzne zasoby ulegają nasyceniu.

Często kilka mniejszych firm, firm wirtualnych i producentów leków generycznych nie ma przywileju przeprowadzania badań BA/BE przy pomocy własnej, dedykowanej jednostki klinicznej lub pełnych możliwości wewnętrznych.

Mogą nie mieć cech klinicznych i zdolności bioanalityczne. W tym miejscu pojawia się rola CRO, czyli outsourcingu studiów BA/BE. Obniżają koszty studiów BA/BE, pomagają firmom farmaceutycznym w składaniu wniosków ANDA i szybko wprowadzają na rynek nowe leki.

Typowe usługi zlecane w ramach studiów licencjackich/BE firmie farmaceutycznej CRO mogą obejmować Analiza bioanalityczna, wybór i kwalifikacja ośrodka bioanalitycznego, projektowanie badań klinicznych, opracowywanie protokołu klinicznego, wybór i kwalifikacja ośrodka klinicznego, postępowanie kliniczne, monitorowanie kliniczne, zarządzanie danymi, analizy farmakokinetyczne, analizy statystyczne, pisanie raportów farmakokinetycznych, pisanie zintegrowanych raportów ICH, zarządzanie projektami i FDA /Konsultacje regulacyjne.

Jak wybrać CRO?

Pierwszym krokiem przed zleceniem badania CRO jest opracowanie listy potencjalnych CRO zaangażowanych w prowadzenie studiów BA/BE. CRO, które mają dobre doświadczenie w prowadzeniu studiów BA/BE i są w stanie dotrzymać harmonogramu sponsora, powinny mieć pierwszeństwo.

Na liście powinny znajdować się CRO świadczące wszystkie usługi, a także te, które świadczą wyłącznie usługi kliniczne lub analityczne.

CRO, które mają udokumentowane doświadczenie w przeprowadzaniu badań BA/BE z odpowiednim postępowaniem klinicznym, analizami laboratoryjnymi, zarządzaniem danymi, biostatystyką, farmakokinetyką i publikacjami medycznymi, powinny mieć pierwszeństwo.

Powinny być zgodne z dobrą praktyką kliniczną (GCP), dobrą praktyką laboratoryjną (GLP) oraz innymi obowiązującymi praktykami i wytycznymi regulacyjnymi.

Jak ocenić kwalifikacje CRO?

Firma sponsorująca powinna ocenić CRO pod kątem różnych parametrów przed podjęciem decyzji o outsourcingu projektu. Parametry obejmują możliwości kliniczne, możliwości bioanalityczne, możliwości farmakokinetyczne i terminową dostawę jakości.

Sponsor powinien uzyskać kopie wcześniejszych raportów z inspekcji FDA (483 i raportów z inspekcji zakładu {EIR}) za pośrednictwem Freedom of Information (FOI). Klient powinien także zażądać wszelkich pism ostrzegawczych FDA (jeśli istnieją), które zostały wydane przeciwko CRO.

Umiejętność rekrutacji ochotników do badań na małych i dużych próbach jest głównym kryterium oceny kwalifikacji każdego CRO. CRO powinno być w stanie zrekrutować całą populację badaną w jednym ośrodku, najlepiej jako jedną grupę.

Klient powinien upewnić się, że zespół bioanalityczny ma duże doświadczenie w analizie odpowiedniego analitu lub metabolitu leku.

Klient powinien również sprawdzić, czy obiekt przestrzega cGLP i posiada czystą historię kontroli przeprowadzonych przez organy regulacyjne. Zespół bioanalityczny CRO powinien być w stanie dostarczyć pisemny raport z walidacji.

CRO powinno potwierdzona farmakokinetyka i programy statystyczne oraz powinny być zgodne z 21 CFR część 11 (szczególnie dotyczące kontroli zmian).

CRO powinien również zapewnić wskaźniki wydajności stosowane do monitorowania terminów i wskaźniki finansowe. Klient powinien poprosić o „referencje” obejmujące firmy, które zleciły badania na zewnątrz i w zamian uzyskały pozytywne zgody ANDA lub NDA.

Po dokonaniu oceny kwalifikacji i wskaźników wydajności każdego CRO sponsor powinien fizycznie odwiedzić placówkę i sprawdzić możliwości kliniczne, bioanalityczne i farmakokinetyczne CRO.

Audyt powinien obejmować ocenę:

• Procedura postępowania CRO w przypadku nieoczekiwanego i poważnego zdarzenia niepożądanego (AE).
• Dokumentacja szkoleniowa dla zespołu klinicznego
• Zdolność CRO do synchronizowania dostaw moczu w osoczu do różnych obiektów bioanalitycznych
• Zdolność CRO do koordynowania przekazań funkcjonalnych
• Możliwości zarządzania projektami klinicznymi CRO
• Walidacja systemu gromadzenia danych
• SOP, korekta CRF i bazy danych, kontrola zmian
• Elementy dostarczane, takie jak CRF (w formacie CRO lub sponsora), procedury transportu do jednostki bioanalitycznej, Treść pisemnego raportu klinicznego

Klient powinien także ocenić możliwości zarządzania projektem laboratorium w zakresie koordynacji z kliniką, farmakokinetykiem i sponsorem w trakcie badania.

Wreszcie, aby wesprzeć badanie BA/BE, CRO powinien dostarczyć pisemną dokumentację końcowego raportu analitycznego, który powinien zawierać dodatkowe dane walidacyjne specyficzne dla projektu.

Zatem w skrócie można powiedzieć, że czynniki takie jak staż pracy, wykwalifikowana kadra ekspertów naukowych, medycznych i statystycznych, zdolność CRO do pozyskiwania wolontariuszy, wystarczająca liczba łóżek do zakwaterowania, skalibrowany sprzęt laboratoryjny z odpowiednimi SOP, lokalizacja CRO, czas uzyskania zatwierdzenia IEC/IRB, szkolenie pracowników w zakresie SOP, przestrzeganie GCP i GLP, prawidłowa baza danych wolontariuszy, odpowiednia obsługa ambulatoryjna, czyste zaplecze kuchenne z zachowaniem higieny, pomieszczenia rekreacyjne dla wolontariuszy , działający system QAU, zarządzanie obiektem i dokładnie zaprojektowane naukowe schematy organizacyjne oceniają kwalifikacje CRO do prowadzenia studiów BA/BE.

Wnioski

Producent leku generycznego zleca zewnętrznemu badaniu BA/BE, aby można było wykazać, że jego produkt jest biorównoważny z lekiem znajdującym się na liście referencyjnej (RLD).

Kluczowymi elementami sukcesu badania BA/BE pomiędzy klientem a CRO są przejrzysta komunikacja na wszystkich poziomach, wrażliwość na wymagania projektu, ramy czasowe oraz elastyczność w rozpoznawaniu i dostosowywaniu się do nieoczekiwanych zdarzeń na całej osi czasu projektu.

Zgodność kultury pracy między sponsorem a CRO jest również istotną zaletą, ponieważ prowadzi do bardziej wyrównanych relacji w przyszłości.

REFERENCE

1. Zlecanie badań biodostępności i biorównoważności instytucjom zajmującym się badaniami kontraktowymi, Patrick K. Noonan. Rozwój leku generycznego Stałe doustne postacie dawkowania Rozdział 13, str. nr 299-321.