Przegląd

Biomarkery farmakodynamiczne (PD) wskazują, jak lek wpływa na swój cel, podobnie jak receptor wyzwalający kaskadę sygnalizacyjną. Odzwierciedlają wpływ leku na funkcje biologiczne lub fizjologiczne organizmu. W przeciwieństwie do farmakokinetyki, która koncentruje się na tym, jak organizm przetwarza lek, farmakodynamika bada jego skutki i mechanizmy. Markery te są niezbędne w badaniach klinicznych, pomagając ocenić skuteczność, bezpieczeństwo i optymalne dawkowanie leku, a także w indywidualizacji leczenia. Odgrywają kluczową rolę w opracowywaniu leków, pomagając badaczom i pracownikom służby zdrowia w zrozumieniu interakcji leku i jego przydatności do zamierzonego zastosowania. Rozwój Nowe podmioty chemiczne (NCE) obejmuje odkrywanie, projektowanie i syntezę nowych związków do celów terapeutycznych. Bioanaliza, czyli ilościowy pomiar leków i ich metabolitów w próbkach biologicznych, ma kluczowe znaczenie w rozwoju NCE.

Wyzwania i rozważania

Strategie ilościowego oznaczania biomarkerów PD

Ilościowe oznaczanie biomarkerów farmakodynamicznych (PD) w bioanalizie wymaga starannego planowania i realizacji, aby zapewnić dokładny i wiarygodny pomiar reakcji biologicznych na lek. Oto strategie dotyczące wymagań i uzasadnienia ilościowego oznaczania biomarkerów PD w bioanalizie.

Możliwości i podejście firmy Veeda do programu rozwoju nowych leków

Bioanaliza jest istotną częścią opracowywania leków, koncentrującą się na dokładnym oznaczaniu leków i ich produktów ubocznych w próbkach biologicznych. Skuteczna strategia bioanalizy obejmuje opracowanie, walidację i zastosowanie metod w badaniach klinicznych.

• W Veeda rozwój metod obejmuje szeroko zakrojone badania, biorąc pod uwagę różne czynniki, takie jak właściwości leku, dawka, zakres liniowości, protokoły ekstrakcji, chromatografia i sprzęt. Walidacja metody obejmuje eksperymenty zapewniające zgodność z przepisami, takie jak selektywność, dokładność, precyzja, czułość, efekty matrycy i badania stabilności. W analizie próbek klinicznych kluczowe znaczenie ma określenie poziomu leku w próbkach biologicznych. Ponowna analiza próbki potwierdza zgłoszone stężenia analitu w próbce, zapewniając niezawodność
• Stosowanie nowych technologii, takich jak maszyny LC-MS/MS, laboratoria ICP-OES, LIMS i BSL-2 zwiększa nasze możliwości. W systemach zarządzania jakością (QMS) ustanowiono protokoły zapewniające spójne standardy jakości, satysfakcję klienta i zgodność z przepisami
• Analiza danych i podejścia statystyczne w Veeda czerpią znaczące spostrzeżenia z wyników eksperymentów, zapewniając ich wiarygodność i ważność
• Zgodność z przepisami obejmuje przestrzeganie przepisów, wytycznych i standardów specyficznych dla danej branży
• Walidacja krzyżowa z klinicznymi punktami końcowymi zapewnia zgodność analiz laboratoryjnych z wynikami klinicznymi, ustanawiając korelacje między zmierzonymi biomarkerami/stężeniami leków a efektami terapeutycznymi/wynikami bezpieczeństwa

Nasza wiedza specjalistyczna w zakresie opracowywania i walidacji metod wykorzystujących biomarkery PD

Wnioski

Bioanaliza odgrywa kluczową rolę w identyfikacji, pomiarze i charakteryzowaniu markerów farmakodynamicznych (PD), które wskazują biologiczne działanie leku na organizm. Jego rola polega na:

• Identyfikacja: Stosowanie technik takich jak spektrometria mas, testy immunologiczne i chromatografia do badania przesiewowego i identyfikacji potencjalnych markerów PD
• Kwantyfikacja: Opracowanie precyzyjnych metod dokładnego pomiaru markerów wyładowań niezupełnych
• Modelowanie PK/PD: Integracja danych bioanalitycznych z modelami w celu przewidywania wglądu w stężenie leku i poziomy markerów PD
• Ocena reakcji na dawkę: Analiza zależności stężenie-odpowiedź w celu ustalenia krzywych dawka-odpowiedź
• Wczesna faza rozwoju: wykorzystanie danych bioanalitycznych do podejmowania decyzji dotyczących dawkowania, dalszego rozwoju i kwestii bezpieczeństwa
• Ocena bezpieczeństwa: Identyfikacja i pomiar biomarkerów sygnalizujących potencjalne problemy związane z bezpieczeństwem podczas opracowywania leku

Numer referencyjny:

1. Abbas M, Alossaimi MA, Altamimi AS, Alajaji M, Watson DG, Shah SI, Shah Y, Anwar MS. Oznaczanie stężenia kwaśnej α1-glikoproteiny (AGP) metodą HPLC u pacjentów po znieczuleniu miejscowym naciekowym przed pierwotną alloplastyką stawu biodrowego i jego związek z ropiwakainą (całkowitą i niezwiązaną). Granice w farmakologii. 2023;14
2. Kandoussi H, Zeng J, Shah K, Paterson P, Santockyte R, Kadiyala P, Shen H, Shipkova P, Langish R, Burrrell R, Easter J. UHPLC – MS/MS bioanaliza koproporfiryn ludzkiego osocza jako potencjalnych biomarkerów anionów organicznych- transportujące interakcje leków za pośrednictwem polipeptydów. Bioanaliza. Maj 2018;10(9):633-44
3. Shin S, Fung SM, Mohan S, Fung HL. Jednoczesna bioanaliza l-argininy, l-cytruliny i dimetyloargininy metodą LC-MS/MS. Journal of Chromatography B. 2011 1 marca;879(7-8):467-74
4. Yin F, Ling Y, Martin J, Narayanaswamy R, McIntosh L, Li F, Liu G. Oznaczanie ilościowe urydyny i kwasu L-dihydroorotowego w ludzkim osoczu metodą LC-MS/MS przy użyciu podejścia z macierzą zastępczą. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2021 stycznia 5 r.;192:113669
5. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków; Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych; Administracja Jedzenia i Leków; Centrum Oceny i Badań Leków (CDER); Centrum Medycyny Weterynaryjnej (CVM). Walidacja metody bioanalitycznej: wytyczne dla przemysłu; Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Agencja ds. Żywności i Leków: Silver Spring, MD, 2018