Wprowadzenie

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i astma to poważne schorzenia układu oddechowego, które dotykają miliony osób na całym świecie. W 2019 r. POChP była przyczyną 3.3 mln zgonów i 74.4 mln lat życia skorygowanych niepełnosprawnością (DALY), a częstość występowania na świecie wyniosła 212.3 mln przypadków. Tymczasem częstość występowania astmy rośnie ze względu na wydłużającą się średnią długość życia i zmiany demograficzne. Ponadto coraz częstsze jest nakładanie się przypadków astmy i POChP, co stwarza wyjątkowe wyzwania w diagnostyce i leczeniu.

Aktualny krajobraz leczenia

1. Leki rozszerzające oskrzela: Powszechne stało się stosowanie zarówno krótko działających wziewnych leków rozszerzających oskrzela (albuterolu i ipratropium) w leczeniu ratunkowym, jak i długo działających leków rozszerzających oskrzela (LABA i LAMA). Opracowywanych jest kilka nowych leków rozszerzających oskrzela, które są obiecujące dla przyszłych terapii.
2. Antagoniści receptorów muskarynowych – β2-agoniści (MABA): MABA są w trakcie badań klinicznych, chociaż istnieją wyzwania w zrównoważeniu ich aktywności LABA i LAMA.
3. Nowe kortykosteroidy: Nową opcją jest flutykazonu furoinian, wziewny kortykosteroid (ICS) podawany raz na dobę w skojarzeniu z wilanterolem. Jednakże nadal istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania kortykosteroidów.
4. Inhibitory fosfodiesterazy: Roflumilast jest obecnie sprzedawany jako lek przeciwzapalny w POChP, ale wąskie okno terapeutyczne ogranicza jego zastosowanie.
5. Inhibitory kinaz: Niektóre inhibitory kinaz okazały się obiecujące w modelach POChP i astmy, ale wyzwania dotyczące specyficzności i skutków ubocznych wymagają dalszych badań.
6. Antagoniści mediatorów: Antagoniści CRTh2, inhibitory cytokin i inhibitory proteaz są szeroko stosowane w leczeniu astmy, ale ich skuteczność jest różna.
7. Przeciwutleniacze: Chociaż badano przeciwutleniacze, takie jak N-acetylocysteina i sulforafan, ich skuteczność pozostaje ograniczona.

Wyzwania i sugerowane podejścia

Naukowcy stoją przed wyzwaniami związanymi z opracowywaniem nowych leków na astmę i POChP, w tym ograniczonymi inwestycjami firm farmaceutycznych, brakiem funduszy na badania podstawowe i niedoborem pomocnych biomarkerów. Aby pokonać te przeszkody, identyfikacja nowych celów terapeutycznych i biomarkerów ma kluczowe znaczenie dla lepszego doboru pacjentów i długoterminowego monitorowania terapii.

Nowe podejścia w leczeniu POChP i astmy obejmują:

• Odwracanie oporności na kortykosteroidy: Znalezienie rozwiązań problemu oporności na kortykosteroidy u pacjentów.
• Rozwiązanie stanu zapalnego i nieprawidłowej naprawy: zajęcie się stanem zapalnym i rozregulowaniem naprawy tkanek.
• Spowalnianie starzenia się: skupienie się na strategiach łagodzenia wpływu starzenia się na postęp choroby.

Projekty prób oparte na biomarkerach

Projekty badań oparte na biomarkerach zmieniają krajobraz leczenia POChP i astmy, oferując bardziej precyzyjne i spersonalizowane podejście do opieki nad pacjentem. Te innowacyjne projekty badań koncentrują się na konkretnych biomarkerach, które odgrywają kluczową rolę w zrozumieniu mechanizmów leżących u podstaw tych chorób układu oddechowego i przewidywaniu odpowiedzi na leczenie.

W POChP zapalenie eozynofilowe jest kluczowym biomarkerem pomagającym zidentyfikować pacjentów, którzy z większym prawdopodobieństwem pozytywnie zareagują na wziewne kortykosteroidy (ICS) i niektóre terapie biologiczne ukierunkowane na zapalenie typu 2. I odwrotnie, w zapaleniu innym niż typu 2 neutrofilia staje się istotnym biomarkerem, skłaniającym klinicystów do poszukiwania alternatywnych strategii leczenia ze względu na zmniejszoną odpowiedź na ICS.

W przypadku astmy poziom frakcjonowanego wydychanego tlenku azotu (FeNO) służy jako cenny biomarker zapalenia typu 2. Podwyższone poziomy FeNO wiążą się z większym prawdopodobieństwem dobrej odpowiedzi na leczenie wziewnymi wziewnymi lekami wziewnymi i specyficznymi środkami biologicznymi, takimi jak leczenie anty-IgE i anty-IL-4R. Ponadto poziomy IgE mogą wskazywać na atopię i przewidywać lepszą odpowiedź na leczenie ICS i anty-IgE.

Periostyna okazuje się obiecującym biomarkerem zarówno w POChP, jak i astmie. Jest powiązany ze stanem zapalnym typu 2 i przebudową dróg oddechowych, co czyni go potencjalnym wskaźnikiem odpowiedzi na leczenie na terapie anty-IL-13 u osób chorych na astmę i z wysokim poziomem periostyny.

Podsumowanie wyników badań klinicznych

Biomarkery są niezbędnymi narzędziami pomagającymi w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia i ocenie odpowiedzi na leczenie astmy i POChP. Te biomarkery pomagają w stratyfikacji pacjentów, identyfikowaniu podgrup, które prawdopodobnie zareagują na określone terapie i zmniejszaniu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.

Organizacje zajmujące się badaniami kontraktowymi (CRO) odgrywają kluczową rolę w rozwoju badań opartych na biomarkerach. Posiadają specjalistyczną wiedzę w zakresie odkrywania, walidacji i analizy biomarkerów, przyspieszając przekładanie wyników badań na zastosowania kliniczne

Wnioski

Podsumowując, POChP i astma stanowią poważne globalne wyzwania zdrowotne, dotykające miliony ludzi i powodujące znaczną zachorowalność i śmiertelność. W obecnym krajobrazie leczenia nastąpił postęp, ale nadal istnieją niezaspokojone potrzeby. Biomarkery oferują obiecujące możliwości spersonalizowanego leczenia, podczas gdy CRO odgrywają kluczową rolę w usprawnianiu wysiłków badawczo-rozwojowych. Aby sprostać tym wyzwaniom, niezbędne są zwiększone inwestycje w badania nad medycyną układu oddechowego. Wspierając współpracę i innowacje wśród interesariuszy, możemy dążyć do lepszego zarządzania i lepszych wyników leczenia pacjentów cierpiących na POChP i astmę, ostatecznie poprawiając jakość ich życia.

Referencje:

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656