Indywidualny raport ze studium przypadku (ICSR) jest źródłem danych w nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii zawierający informacje o działaniach niepożądanych leków.

Zgłaszana jest przez osobę fizyczną lub lekarza danej osoby. Głównym celem ICSR są raporty z krajów członkowskich Sieci WHO.

Centrum Monitorowania w Uppsali (UMC) w imieniu WHO zarządza ogólnoświatową bazą danych raportów o bezpieczeństwie indywidualnych przypadków zwaną VigiBase i tworzy ją.

Kodowanie medyczne ma na celu przełożenie informacji na temat działań niepożądanych na terminologię, którą można szybko zdefiniować i przeanalizować, ponieważ terminologia stosowana w odniesieniu do podobnego zdarzenia może różnić się w zależności od regionu.

W ramach kodowania medycznego w odniesieniu do zdarzenia niepożądanego używana jest ogólna terminologia ze słownika kodowania medycznego, takiego jak MedDRA (najpowszechniej używany słownik kodowania medycznego). Firma UMC zaktualizowała MedDRA 23.0, aby rejestrować ICSR dotyczące leczenia COVID-19, a obecnie używana wersja MedDRA to 23.1.

Należy zauważyć, że nie ma wystarczających szczegółów dotyczących bezpieczeństwa różnych opcji terapeutycznych zakażenia Covid-19.

Ważna jest wymiana informacji na temat podejrzewanych działań niepożądanych wszystkich leków stosowanych w leczeniu COVID-19, a także tego, w jaki sposób wirus i leki stosowane w jego leczeniu wpływają na pacjentów z chorobami współistniejącymi, którzy już przyjmują różne leki leczenie schorzeń takich jak nadciśnienie, cukrzyca itp.

Biorąc pod uwagę globalną skalę pandemii, należy dołożyć wszelkich starań, aby ograniczyć opóźnienia w raportowaniu wydarzeń związanych z Covid-19, aby kraje mogły jak najwcześniej skorzystać z wzajemnych doświadczeń.

Dane inne niż dane demograficzne (płeć i wiek pacjenta), które są szczególnie przydatne do analizy i identyfikacji przypadków związanych z COVID-19, obejmują:

• Historia choroby pacjenta, łącznie z przyjmowanymi jednocześnie lekami
• Reakcja terapeutyczna leku
• Wyniki badań laboratoryjnych
• Jeśli jest śmierć, to jest przyczyna śmierci
• Opis pacjenta, raporty diagnostyczne i komentarze lekarza

EMA opublikowała niedawno kompletne wytyczne dotyczące przetwarzania i składania raportów ICSR w kontekście globalnej pandemii COVID-19.

Szczegółowy dokument zawierający wytyczne odnosi się do zaktualizowanej wersji MedDRA 23.0 w celu uzyskania terminów związanych z COVID-19, a także powiadamia o wydaniu SMQ dotyczącego COVID-19 z wersją MedDRA 23.1.

Wzywa organizacje do wywiązania się ze swoich prawnych obowiązków ujawniania zgłoszonych działań niepożądanych leków zgodnie z przepisami art. 107 i 107a dyrektywy 2001/83/WE.

Zwraca się także do organizacji o przestrzeganie wytycznych określonych w module VI GVP, wytycznych ICH E2B oraz aktualnej wersji wyboru terminów MedDRA.

Ważne punkty dokumentu dotyczące wychwytywania ICSR w celu leczenia COVID obejmują:

• Pełne informacje, obejmujące dane medyczne i administracyjne ważnego ICSR, należy przedłożyć w ustandaryzowany sposób w odpowiednich elementach danych ICH-E2B oraz w części opisowej dotyczącej przypadków poważnych zdarzeń niepożądanych.

• Nie należy dokumentować żadnych zgłoszeń dotyczących niewłaściwego użycia produktów nieleczniczych, które mogą zawierać substancje znajdujące się również w produkcie leczniczym.

• Wytyczne zawarte w celu omówienia raportów dotyczących leków stosowanych poza wskazaniami rejestracyjnymi i niepowiązanych z nimi podejrzewanych działań niepożądanych w okresowym raporcie o bezpieczeństwie lub w planie zarządzania ryzykiem produktu. Zgłoszeń tych nie należy przesyłać do systemu EudraVigilance jako ICSR.

• Jeżeli po uzyskaniu zgody produkt farmaceutyczny jest stosowany w celu zapobiegania lub leczenia zakażenia COVID-19 i nie odnotowuje się żadnych możliwych działań niepożądanych ze względu na brak skuteczności terapeutycznej, należy go przesłać do EudraVigilance jako ICSR w ciągu 15 dni. Powodem jest to, że COVID-19 jest chorobą potencjalnie zagrażającą życiu.

• Jeśli jakikolwiek lek ma uzasadnione działanie niepożądane leku (ADR) i wykazuje brak skuteczności klinicznej w leczeniu COVID-19, należy poprosić o ICSR niezależnie od tego, czy lek jest stosowany niezgodnie z wskazaniami rejestracyjnymi, czy też nie.

• ICSR należy traktować jako zgłoszenia spontaniczne. Jeśli raporty ICSR dotyczą nazwanych programów dla pacjentów i zawierają aktywny zbiór zdarzeń niepożądanych, będą traktowane jako raporty zamówione.

• Biorąc pod uwagę znaczny wzrost liczby publikacji związanych z COVID-19, posiadacze pozwolenia na dopuszczenie do obrotu powinni powstrzymać się od tworzenia duplikatów ICSR w systemie EudraVigilance. Te raporty dotyczące działań niepożądanych powinny być składane przez Służbę Monitorowania Literatury Medycznej.

• Dla każdego możliwego do zidentyfikowania pacjenta należy wygenerować jeden przypadek, przestrzegając wymogów wykluczenia podanych w module GVP VI.C.2.2.3.2.

• W wersji 19 MedDRA uwzględniono szczegółowe terminy dotyczące COVID-23.1. Zainteresowane strony powinny upewnić się, że podczas kodowania ICSR zgodnie z MedDRA wybierają właściwe, konkretne słowo związane z COVID-19.

• Jeśli okaże się, że stan związany z COVID-19 się zaostrza, zazwyczaj w polu „Reakcja (MedDRA)” należy wpisać MedDRA LLT „Zaostrzenie się wirusa COVID-19” (kod LLT 10084657) lub MedDRA LLT „Zapalenie płuc pogorszone przez COVID-19 ” (kod LLT 10084658).

• Jeżeli podejrzewane działanie niepożądane wystąpi w środowisku stosowania niezgodnego z przeznaczeniem, należy postępować zgodnie ze wskazówkami zawartymi w module VI GVP, rozdział VI.C.6.2.3.3 w celu kodowania działań niepożądanych w ICSR.

• Leki stosowane w leczeniu potwierdzonego lub podejrzewanego zakażenia COVID-19 powinny zostać uzupełnione najbardziej precyzyjnym MedDRA LLT związanym z COVID-19 (termin niskiego poziomu).

• Jeżeli w profilaktyce zakażenia Covid-19 stosowany jest jakikolwiek zatwierdzony lek, wskazanie „Profilaktyka COVID-19” (kod LLT 10084458) należy wypełnić jako MedDRA LLT.

• Jeżeli lek stosowany jest jako szczepionka przeciwko zakażeniu COVID-19, należy go wpisać w MedDRA w rubryce PT jako „szczepienie przeciw COVID-19”.

• Jeśli lek jest stosowany jako lek na infekcję COVID-19, wskazanie pod PT „Leczenie na CoVID-19” powinno zostać wypełnione najbardziej odpowiednim terminem MedDRA LLT, chyba że dostępne jest dokładniejsze słowo kodowe.

• Jeżeli pacjent zgłosił infekcję COVID-19, dane dotyczące historii choroby pacjenta powinny zostać uzupełnione najbardziej wiarygodnymi terminami MedDRA LLT COVID-19.

• Najdokładniejsze kody MedDRA LLT, takie jak „Narażenie na SARS-CoV-2” lub „Narażenie zawodowe na SARS-CoV-2”, należy wpisać w przypadku ICSR, w przypadku których rzekomy środek leczniczy nie był stosowany w leczeniu zakażenia COVID-19 oraz gdy wyraźnie stwierdzono, że pacjent udokumentował narażenie na Covid-19 bez zarażenia się infekcją.

• W stosownych przypadkach w polu najdokładniejszego MedDRA LLT należy wpisać kod nazwy testu. Można zastosować kody takie jak „Test na koronawirusa”, „Test na SARS-CoV-2” lub „Test na przeciwciała SARS-CoV-2” firmy PT.

Zaktualizowana wersja MedDra 23.1 zawiera 50 nowych LLT/PT związanych z COVID-19. Podobnie FDA opublikowała zmienione wytyczne dotyczące zgłaszania przypadków niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu leków na receptę i suplementów diety w czasie Covid-19.

W miarę możliwości należy zachować formę, jednak w celu zapewnienia stabilności działalności FDA zgadza się, że wymagana byłaby spójność w zakresie obowiązków w zakresie zgłaszania zdarzeń niepożądanych.

Powiadomienie po wprowadzeniu do obrotu dotyczące wymogu obowiązkowego zgłaszania wirusa Covid-19 przez Health Canada również jest zgodne z poglądami FDA.

MHRA uwzględniła także nową sekcję dotyczącą fotowoltaiki w swoich wytycznych dotyczących elastyczności regulacyjnej w czasie pandemii Covid-19.

LITERATURA

• Wpływ COVID-19 na nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Dostęp do strony Wpływ COVID-19 na nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii

• Szczegółowe wytyczne dotyczące ICSR w kontekście COVID-19. Dostęp pod adresem https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/detailed-guidance-icsrs-context-covid-19-validity-coding-icsrs_en.pdf

• ICSR w nadzorze nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Dostęp pod adresem https://www.idmp1.com/wiki/icsr/

• Jak rejestrować ICSR w celu leczenia COVID-19. Dostęp pod adresem https://www.who-umc.org/global-pharmacovigilance/covid-19/how-to-report-icsrs-for-covid-19-treatments/

• SZCZEGÓŁOWE WYTYCZNE EMA DOTYCZĄCE WAŻNOŚCI I KODOWANIA ICSR W KONTEKŚCIE COVID 19. Dostępne pod adresem https://allaboutpharmacovigilance.org/ema-detailed-guidelines-on-validity-and-coding-of-icsr-in-context-of- COVID-19/

• Co nowego MedDRA wersja 23.1. Dostęp pod adresem https://admin.new.meddra.org/sites/default/files/guidance/file/whatsnew_23_1_English_1.pdf