Wprowadzenie

Ponieważ patenty na wiele skutecznych leków biologicznych wygasają, badacze skupiają się na opracowywaniu leków, które będą konkurencyjne cenowo i przystępne dla pacjentów wymagających leków kluczowych w leczeniu chorób przewlekłych.

Biopodobny produkt leczniczy jest repliką innowacyjnego produktu leczniczego o podobnych profilach bezpieczeństwa i skuteczności.^1,2. Do popularnych leków biopodobnych należą leki biopodobne z przeciwciałami monoklonalnymi do stosowania w leczeniu raka, leki biopodobne z erytropoetyną, leki biopodobne z insuliną, leki biopodobne z interferonem, leki biopodobne z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i leki biopodobne z ludzkim hormonem wzrostu.

Małe cząsteczki kontra duże cząsteczki

Małe cząsteczki są syntetyzowane chemicznie i są prostymi, dobrze zdefiniowanymi cząsteczkami. Można je w pełni scharakteryzować i mają wysoce przewidywalne funkcje.

Z drugiej strony leki biologiczne to duże cząsteczki oparte na białkach i syntetyzowane z bardzo złożonych źródeł biologicznych. Ponieważ do produkcji leków biologicznych wykorzystuje się żywe systemy, proces ten wymaga solidnej wiedzy technologicznej.

Pomimo, że duże cząsteczki stwarzają problemy, takie jak wyjątkowa wrażliwość na przetwarzanie i obsługę, a także immunogenność, ich udowodniona skuteczność i precyzja w terapii celowanej sprawia, że ​​leki biologiczne stają się popularne w leczeniu wielu chorób niezakaźnych i przewlekłych, takich jak choroby krwi, nowotwory, choroby zapalne i cukrzycę.⁴

Aktualny scenariusz leków biopodobnych

Do roku 32 prawa patentowe stracą około 2019 leki biologiczne, których łączną sprzedaż szacuje się na około 51 miliardów dolarów.⁶ Jednakże opracowywanie leków biologicznych jest żmudnym i skomplikowanym procesem, a wprowadzenie wielu produktów na rynek zajmuje około 10–15 lat.⁷

Badania wykazały, że rynek będzie nadal rósł w tempie przekraczającym 20% ze względu na wzrost częstości występowania chorób przewlekłych, prowadzący do zwiększonego wykorzystania leków biologicznych.

Wygaśnięcie patentów na szereg najlepiej sprzedających się leków biologicznych otwiera drzwi do zatwierdzenia biopodobnych wersji oryginalnych produktów. Te leki biopodobne są zwykle o 20-30% tańsze niż innowacyjny produkt. Unia Europejska (UE) zatwierdziła ponad 20 leków biopodobnych od czasu, gdy w 2006 r. wyraziła zgodę na stosowanie pierwszego leku biopodobnego, somatropiny.¹⁰

Przewiduje się, że światowy rynek leków biopodobnych przekroczy 35 miliardów dolarów do roku 2025 przy złożonej rocznej stopie wzrostu (CAGR) wynoszącej 33%.

Wyzwania w opracowywaniu leków biopodobnych

➔ Różnice w procesach zatwierdzania regulacyjnego pomiędzy krajami:

W UE wymienność leków biopodobnych nie wymaga dodatkowej oceny regulacyjnej, jeżeli leki biopodobne wykazują podobne działanie jak produkt oryginalny, bez dodatkowego ryzyka dla pacjenta.

Jednakże nie jest to akceptowalne przez amerykański organ regulacyjny, który zleca złożone i kosztowne badania w celu wykazania wymienności leków biopodobnych.

Ponadto USFDA ogranicza stosowanie ekstrapolacji danych. Dodatkowy wymóg regulacyjny nie tylko wydłuża harmonogram rozwój leków biopodobnych ale także zwiększa koszty i hamuje entuzjazm producenta w dążeniu do opracowania leków biopodobnych w dłuższej perspektywie.^3,13,14

➔ Wyzwania związane z rozwojem i harmonogramem:

Szacuje się, że koszty opracowania leków biopodobnych mogą wzrosnąć do 100 milionów dolarów przy czasie rozwoju 5-9 lat, z wyłączeniem kosztów niepowodzenia.15 Organizacja Pharmaceutical Research and Producers of America (PhRMA) oszacowała koszt opracowania leku biopodobnego na około 375 milionów dolarów w porównaniu z 1.2 miliarda dolarów na opracowanie nowego leku biologicznego.

Jednakże harmonogram prac nad lekami biopodobnymi jest stosunkowo krótszy niż w przypadku leków biologicznych. The faza I i Fazy III dla leków biopodobnych można skrócić, natomiast etapy faza II etap można pominąć ze względu na ustaloną skuteczność terapeutyczną i bezpieczeństwo leku biologicznego.¹⁶

➔ Wyzwania kliniczne:

Immunogenność stanowi potencjalne ryzyko w przypadku leków biopodobnych. W związku z tym należy wdrożyć rygorystyczne plany zarządzania ryzykiem i nadzór po wprowadzeniu leku do obrotu w celu monitorowania wszelkich zdarzeń niepożądanych.^13,17

Kolejnym wyzwaniem jest akceptacja przez pacjentów leków biopodobnych ze względu na ograniczoną wiedzę lub świadomość na ich temat. Należy podjąć wspólne wysiłki, aby upewnić się, że pacjent rozumie podstawowe zasady leków biopodobnych i ich zdolność do wywierania skuteczności terapeutycznej przy znacznie niższych kosztach niż ich biologiczne odpowiedniki.¹⁸

➔ Wyzwania analityczne:

Porównywalność fizykochemiczna i strukturalna leków biopodobnych z produktem oryginalnym jest trudna ze względu na ich wrodzoną heterogeniczność. Aby pokonać niektóre przeszkody, można zastosować techniki analityczne, takie jak spektroskopia mas, chromatografia lub elektroforeza, poprzez: ^13,17,19

☉ Porównanie serii leków biopodobnych z produktem referencyjnym w celu oceny farmakokinetyki i farmakodynamiki leków biopodobnych.
☉ Zrozumienie wielu mechanizmów działań związanych z in vitro charakteryzacja
☉ Decyzję o wyborze testu biologicznego należy podejmować indywidualnie w każdym przypadku, w zależności od specyficzności i czułości leków biopodobnych.

➔ Komercjalizacja i wyzwania marketingowe:

Duże firmy farmaceutyczne czasami blokują innym małym graczom produkcję leków biopodobnych, zawierając ograniczone umowy dystrybucyjne, które prowadzą do niedostępności innowacyjnej próbki produktu.

Ponadto patenty są nadużywane w celu przedłużenia monopolu marki, opóźniając w ten sposób dostęp pacjentów do tańszych i ratujących życie leków biopodobnych.¹³

➔ Ustalenie konkretnych wytycznych dotyczących zatwierdzenia na rynku:

USFDA i organy regulacyjne innych krajów nie opracowały jeszcze usprawnionych wytycznych dotyczących dopuszczania do obrotu leków biopodobnych.^{3, 13,14}

Way Forward

➔ Producenci leków biopodobnych mogą promować optymalizację poprzez:⁵
☉ Budowanie zaufania pomiędzy płatnikami i świadczeniodawcami poprzez refundację leków biopodobnych i zapewnianie oszczędnych alternatywnych rozwiązań w zakresie długoterminowego leczenia.
☉ Współpracuj z organami regulacyjnymi na wczesnych etapach opracowywania leków biopodobnych, aby wzbudzić ich zainteresowanie.

➔ Umożliwienie ekstrapolacji danych przez organy regulacyjne kraju jest jednym z kluczowych kroków, które mogą przyspieszyć rozwój leków biopodobnych. To z kolei pomaga w ustanowieniu sprawiedliwego handlu na rynku.⁵

➔ Organizacje badań kontraktowych (CRO) mogą udostępniać specjalistyczną wiedzę firmom sponsorującym:²⁰
☉ Opracować holistyczny, dostosowany do potrzeb i optymalny plan rozwoju klinicznego (CDP), nie tracąc przy tym skupienia na komercyjnym aspekcie działalności

☉ Wykorzystując specjalistyczną wiedzę terapeutyczną i regulacyjną, rzeczywiste dane i strategie dostępu do rynku, aby wpływać na dostęp do leków biopodobnych i ustalać konkurencyjne ceny.

➔ Tworząc strategiczne globalne sojusze i poszerzając wiedzę specjalistyczną w zakresie opracowywania leków biopodobnych.

Wnioski

Zaawansowane procesy produkcyjne, ograniczenie sporów patentowych oraz zmiana w postrzeganiu leków biopodobnych przez lekarzy i pacjentów mogą złagodzić obecny poziom złożoności i niejednoznaczności związany z promowaniem leków biopodobnych.¹⁰ 

Ponadto całkowity koszt leków biopodobnych można również obniżyć poprzez zaangażowanie większej liczby podmiotów. Działania te umożliwią bezpieczniejszy i szerszy dostęp do produktów biopodobnych pacjentom na całym świecie.

Źródła

• 1. Weise M., Bielsky MC, De Smet K i wsp. Leki biopodobne — dlaczego terminologia ma znaczenie. Nature Biotechnology. 2011 sierpnia; 29:690-3. https://www.nature.com/articles/nbt.1936
• 2. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Dostęp 13 marca 2019 r.
• 3.Rozek RP. Ekonomiczne aspekty technologii farmaceutycznych mało i wielkocząsteczkowych. Postępy w ekonomii i biznesie. 2013;1(3): 258-69.
• 4.CN Chan J i TC Chan A. Leki biologiczne i biopodobne: co, dlaczego i jak? ESMO otwarte. Czasopisma BMJ. 2017; 2 (1): e000180.
• 5.Oo Charles i Kalbag SS. Wykorzystanie cech leków biologicznych i małych cząsteczek oraz usunięcie wąskich gardeł: nowa fala rewolucji w opracowywaniu leków. Ekspercki przegląd farmakologii klinicznej. 2016 Mar;9(6):747-9.
• 6. Blackstone EAN i Joseph JR PF. Ekonomika leków biopodobnych. Korzyści z leków zdrowotnych Am. 2013 wrzesień-październik; 6(8): 469–478. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4031732/
• 7. Blackstone EA i Joseph JR PF. Leki biologiczne i biopodobne. Możliwość wspierania innowacji i konkurencji. Prawnik SciTech. Amerykańskie Stowarzyszenie Adwokatów. 2015;11(3).https://pdfs.semanticscholar.org/bf63/c072c5019dbb294f85c8f865adbcc0bd698a.pdf

• 8.Bressler B i Dingermann T. Utworzenie nowego rynku terapii biologicznej środkami biopodobnymi: znaczenie ekstrapolacji danych. Biosimilary, 2015; 5: 41-8.
• 9.http://www.gabionline.net/Biosimilarss/General/US-67-billion-worth-of-biosimilars-patents-expiring-before-2020 Dostęp 13 marca 2019 r.
• 10.Gupta SK, Chaudhari P i Nath R. Szanse i wyzwania w rozwoju leków biopodobnych. Międzynarodowy Bioproces. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Dostęp 13 marca 2019 r.
• 11.https://www.variantmarketresearch.com/report-categories/pharmaceuticals/biosimilarss-market Dostęp: 13 marca 2019 r.
• 12.http://www.mabxience.com/products/biosimilars/global-biosimilars-market/ Dostęp 13 marca 2019 r.
• 13.Przełamanie leków biopodobnych. Rada ds. Leków Biopodobnych. http://biosimilarsscouncil.org/wp-content/uploads/2018/05/Breaking-Through-on-Biosimilarss-Biosimilarss-Council-White-Paper.pdf Dostęp 13 marca 2019 r.
• 14.Misra M. Leki biopodobne: Aktualne perspektywy i przyszłe implikacje. Indian Journal of Pharmacology. 2012 Jan-Feb;44(1):12-4.
• 15.https://www.pfizerbiosimilarss.com/biosimilarss-development Dostęp 13 marca 2019 r.
• 16.http://www.pharmtech.com/clinical-and-cost-considerations-developing-biosimilars Dostęp 13 marca 2019 r.
• 17.Cai XY, Wake A i Gouty D. Wyzwania związane z testami analitycznymi i bioanalitycznymi wspierające badania porównywalne w zakresie opracowywania leków biopodobnych. Bioanaliza 2013 luty;5(5). https://www.future-science.com/doi/full/10.4155/bio.13.1
• 18.http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JOP.2017.025734?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed Dostęp 13 marca 2019 r.
• 19.https://www.biosimilarsdevelopment.com/doc/analytical-challenges-in-biosimilars-development-0001 Dostęp 13 marca 2019 r.
• 20.https://www.iqvia.com/-/media/library/white-papers/integrated-approach-to-biosimilars-dev-and-commerc.pdf?la=en Dostęp 13 marca 2019 r.

Zrzeczenie się:

Informacje zawarte w tym artykule mają na celu wyłącznie zapewnienie ogólnych wskazówek w sprawach będących przedmiotem zainteresowania do osobistego użytku czytelnika, który przyjmuje pełną odpowiedzialność za ich wykorzystanie. W związku z tym informacje dotyczące tego artykułu są podawane przy założeniu, że autor(zy) i wydawca(zy) nie są w tym dokumencie zaangażowani w świadczenie profesjonalnych porad ani usług.

W związku z tym nie należy go stosować jako substytutu konsultacji z kompetentnym doradcą. Przed podjęciem jakiejkolwiek decyzji lub podjęciem jakichkolwiek działań, czytelnik powinien zawsze skonsultować się z profesjonalnym doradcą w sprawie opublikowania odpowiedniego artykułu.

Chociaż dołożono wszelkich starań, aby informacje zawarte w tym artykule zostały uzyskane z wiarygodnych źródeł, Veeda Clinical Research nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek błędy lub pominięcia ani za wyniki uzyskane w wyniku wykorzystania tych informacji.

Wszystkie informacje na temat tego artykułu są dostarczane w stanie „takim, jakim są”, bez gwarancji kompletności, dokładności, aktualności ani wyników uzyskanych w wyniku wykorzystania tych informacji, ani bez jakiejkolwiek gwarancji, wyraźnej lub dorozumianej, w tym między innymi do gwarancji wydajności, przydatności handlowej i przydatności do określonego celu.

Nic zawartego w niniejszym dokumencie nie zastąpi w żadnym stopniu niezależnych badań oraz rzetelnej oceny technicznej i biznesowej czytelnika. W żadnym wypadku firma Veeda Clinical Research ani jej partnerzy, pracownicy lub agenci nie ponoszą odpowiedzialności wobec czytelnika ani nikogo innego za jakiekolwiek decyzje lub działania podjęte w oparciu o informacje zawarte w tym artykule ani za jakiekolwiek szkody wtórne, szczególne lub podobne, nawet jeśli został poinformowany o możliwości wystąpienia takich szkód.

Żadna część tej publikacji nie może być powielana, przechowywana w systemie wyszukiwania ani przesyłana w jakiejkolwiek formie i w jakikolwiek sposób, mechaniczny, elektroniczny, poprzez kserowanie, nagrywanie lub w inny sposób, bez uprzedniej pisemnej zgody wydawcy.

Aby uzyskać informacje, skontaktuj się z nami pod adresem:

Veeda Badania kliniczne prywatna spółka z ograniczoną odpowiedzialnością

Kompleks Vedant, obok klubu YMCA, autostrada SG,
Vejalpur, Ahmadabad – 380 051,
Indie Gujarat.
Telefon: + 91-79-3001-3000
Faks: + 91-79-3001-3010
E-mail: info@veedacr.com