Contract Research Organization (CRO) spielt eine wichtige Rolle als Dienstleister für die Pharmaindustrie.

Die Marktgröße der Dienstleistungen globaler Auftragsforschungsorganisationen (CRO) wurde im Jahr 38,396.4 auf 2018 Millionen US-Dollar geschätzt. Bis Ende 2026 soll sie 90,926.3 Millionen US-Dollar erreichen.

Es ist zu beachten, dass im Hinblick auf die Anzahl der Generika 20 % der weltweiten Exporte kommen aus Indien. Damit ist Indien der weltweit größte Anbieter von Generika.

Es liegt auf der Hand, dass Hersteller aus Indien alle regulatorischen Parameter erfüllen müssen, um die Marktzulassung für Generika im Ausland zu erhalten.

So BA/BE-Studium sind von großer Bedeutung und ihre Durchführung erfordert eine entsprechende Planung und Erfahrung. Generikaunternehmen verfügen über die Forschungs- und Entwicklungsabteilung für Produktentwicklung, Herstellung und Qualitätsprüfung.

Viele der größeren Pharmaunternehmen verfügen über eigene klinische und bioanalytische Einheiten. Sie sind in der Lage, Phase-1- und BA/BE-Studien durchzuführen.

Aufgrund des Wunsches, mehr Verbindungen in kürzeren Zeiträumen zu produzieren, kommt jedoch der Punkt, an dem die internen Ressourcen gesättigt sind.

Häufig haben mehrere kleinere Firmen, virtuelle Unternehmen und Generikahersteller nicht das Privileg, BA/BE-Studien mit ihrer eigenen klinischen Abteilung oder mit vollständiger interner Kapazität durchzuführen.

Sie verfügen möglicherweise nicht über die klinischen und bioanalytische Fähigkeit. Somit kommt die Rolle des CRO oder die Auslagerung von BA/BE-Studien ins Spiel. Sie reduzieren die Kosten für BA/BE-Studien, helfen Pharmaunternehmen bei der Einreichung von ANDA-Anträgen und bringen neue Medikamente schnell auf den Markt.

Zu den typischen Dienstleistungen, die für BA/BE-Studien von einem Pharmaunternehmen an ein CRO ausgelagert werden, gehören möglicherweise: Bioanalytische Analyse, Auswahl und Qualifizierung bioanalytischer Standorte, Entwurf klinischer Studien, Entwicklung klinischer Protokolle, Auswahl und Qualifizierung klinischer Standorte, klinisches Verhalten, klinische Überwachung, Datenmanagement, pharmakokinetische Analysen, statistische Analysen, Verfassen pharmakokinetischer Berichte, Verfassen integrierter ICH-Berichte, Projektmanagement und FDA /Regulierungsberatung.

Wie wählt man einen CRO aus?

Der erste Schritt vor der Auslagerung einer Studie an ein CRO besteht darin, eine Liste potenzieller CROs zu erstellen, die an der Durchführung von BA/BE-Studien beteiligt sind. CROs, die über gute Erfahrung in der Durchführung von BA/BE-Studien verfügen und den Zeitplan des Sponsors einhalten können, sollten den Vorzug erhalten.

Die Liste sollte sowohl die CROs umfassen, die alle Dienstleistungen erbringen, als auch diejenigen, die nur klinische oder analytische Dienstleistungen erbringen.

CROs, die nachweislich BA/BE-Studien mit angemessener klinischer Durchführung, Laboranalyse, Datenmanagement, Biostatistik, Pharmakokinetik und medizinischem Schreiben durchführen, sollten Vorrang erhalten.

Sie sollten den Good Clinical Practices (GCP), Good Laboratory Practices (GLP) und anderen geltenden behördlichen Praktiken und Richtlinien entsprechen.

Wie beurteilt man die Qualifikation eines CRO?

Das Sponsorunternehmen sollte einen CRO anhand verschiedener Parameter bewerten, bevor es die Auslagerung des Projekts endgültig beschließt. Zu den Parametern gehören klinische Fähigkeiten, bioanalytische Fähigkeiten, pharmakokinetische Fähigkeiten und pünktliche Qualitätslieferungen.

Der Sponsor sollte Kopien früherer FDA-Inspektionsberichte (483s und Establishment Inspection Reports {EIRs}) über die Informationsfreiheit (Freedom of Information, FOI) erhalten. Der Kunde sollte außerdem etwaige Warnschreiben der FDA anfordern, die gegen den CRO ausgestellt wurden.

Die Fähigkeit, Freiwillige sowohl für kleine als auch für große Stichprobenstudien zu rekrutieren, ist ein wichtiges Beurteilungskriterium für die Qualifikation eines jeden CRO. Der CRO sollte in der Lage sein, die gesamte Studienpopulation an einem einzigen Zentrum zu rekrutieren, vorzugsweise als einzelne Gruppe.

Der Kunde sollte sicherstellen, dass das bioanalytische Team über große Erfahrung in der Analyse des Analyten bzw. Metaboliten des Arzneimittels verfügt.

Der Kunde sollte außerdem prüfen, ob die Einrichtung die cGLP-Vorgaben einhält und über eine einwandfreie Inspektionshistorie durch Aufsichtsbehörden verfügt. Das bioanalytische Team des CRO sollte in der Lage sein, einen schriftlichen Validierungsbericht vorzulegen.

Der CRO hätte es tun sollen validierte Pharmakokinetik und statistische Programme vorhanden sein und mit 21 CFR Teil 11 konform sein (insbesondere in Bezug auf die Änderungskontrolle).

Der CRO sollte auch Leistungskennzahlen bereitstellen, die zur Überwachung der Zeitpläne und Finanzkennzahlen verwendet werden. Der Kunde sollte „Referenzen“ anfordern, die auch Unternehmen umfassen, die Studien ausgelagert haben und im Gegenzug über erfolgreiche ANDA- oder NDA-Genehmigungen verfügten.

Nach der Bewertung der Referenzen und Leistungskennzahlen jedes CRO sollte der Sponsor den Standort physisch besuchen und die klinischen, bioanalytischen und pharmakokinetischen Fähigkeiten des CRO prüfen.

Das Audit sollte die Bewertung Folgendes umfassen:

• Verfahren für den CRO zur Durchführung einer Untersuchung unerwarteter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (AE).
• Schulungsunterlagen für das klinische Team
• Die Fähigkeit von CRO, Plasmaurinlieferungen an verschiedene bioanalytische Einrichtungen zu synchronisieren
• Die Fähigkeit des CRO, funktionale Übergaben zu koordinieren
• Die klinischen Projektmanagementfähigkeiten des CRO
• Validierung des Datenerfassungssystems
• SOPs, CRF- und Datenbankkorrektur, Änderungskontrolle
• Leistungen wie CRFs (CRO- oder Sponsorformat), Transportverfahren zur bioanalytischen Einheit, Inhalt des schriftlichen klinischen Berichts

Der Kunde sollte auch die Fähigkeit des Laborprojektmanagements hinsichtlich seiner Koordination mit der Klinik, dem Pharmakokinetiker und dem Sponsor während der Studie beurteilen.

Schließlich sollte der CRO zur Unterstützung der BA/BE-Studie eine schriftliche Dokumentation des abschließenden Analyseberichts vorlegen, die ergänzende projektspezifische Validierungsdaten enthalten sollte.

Zusammenfassend lässt sich also sagen, dass Faktoren wie die Anzahl der Jahre im Unternehmen, ein qualifiziertes Team aus wissenschaftlichen, medizinischen und statistischen Experten, die Fähigkeit des CRO, Freiwillige zu rekrutieren, eine ausreichende Anzahl von Betten für die Unterbringung, Kalibrierte Laborausrüstung mit geeigneten SOPs, Standort des CRO, Dauer der Erlangung der IEC/IRB-Genehmigung, Mitarbeiterschulung zu SOPs, Einhaltung von GCP und GLP, korrekte Freiwilligendatenbank, angemessener ambulanter Service, saubere Kücheneinrichtungen mit aufrechterhaltener Hygiene, Aufenthaltsräume für Freiwillige Ein funktionierendes QAU-System, Facility Management und genau gestaltete wissenschaftliche Organigramme beurteilen die Qualifikation eines CRO zur Durchführung von BA/BE-Studien.

Zusammenfassung

Ein Generikahersteller lagert eine BA/BE-Studie aus, damit die Bioäquivalenz seines Produkts mit dem eines referenzgelisteten Arzneimittels (Reference Listed Drug, RLD) nachgewiesen werden kann.

Die Schlüsselelemente für den Erfolg der BA/BE-Studie zwischen dem Kunden und dem CRO sind transparente Kommunikation auf allen Ebenen, Sensibilität für die Anforderungen des Projekts, die Zeitpläne und die Flexibilität, unerwartete Ereignisse im gesamten Projektzeitraum zu erkennen und sich darauf einzustellen.

Die Kompatibilität der Arbeitskultur zwischen Sponsor und CRO ist ebenfalls ein wesentlicher Vorteil, da sie in der Zukunft zu einer besser abgestimmten Beziehung führt.

REFERENCE

1. Outsourcing von Bioverfügbarkeits- und Bioäquivalenzstudien an Auftragsforschungsorganisationen, Patrick K. Noonan. Generika-Produktentwicklung Feste orale Darreichungsformen Kapitel 13, S. Nr. 299-321.