Der Individual Case Study Report (ICSR) ist eine Datenquelle in Pharmakovigilanz das Informationen über die durch Medikamente verursachten unerwünschten Ereignisse enthält.

Es wird von einer Einzelperson oder dem Arzt einer Einzelperson gemeldet. Berichte aus Mitgliedsländern des WHO-Netzwerks sind das Hauptziel von ICSRs.

Das Uppsala Monitoring Center (UMC) verwaltet und erstellt im Auftrag der WHO eine weltweite Datenbank für Einzelfall-Sicherheitsberichte namens VigiBase.

Ziel der medizinischen Kodierung ist es, Informationen über Nebenwirkungen in eine Terminologie zu übersetzen, die schnell definiert und analysiert werden kann, da die für ein ähnliches Ereignis verwendete Terminologie von Region zu Region unterschiedlich sein kann.

Im Rahmen der medizinischen Kodierung wird für ein unerwünschtes Ereignis eine generische Terminologie aus einem medizinischen Kodierungswörterbuch wie MedDRA (dem am weitesten verbreiteten medizinischen Kodierungswörterbuch) verwendet. UMC hat MedDRA 23.0 aktualisiert, um die ICSRs für die COVID-19-Behandlung zu erfassen, und die aktuell verwendete MedDRA-Version ist 23.1.

Es ist zu beachten, dass es keine ausreichenden Sicherheitsinformationen zu den vielfältigen Therapiemöglichkeiten bei einer COVID-19-Infektion gibt.

Es ist wichtig, Informationen über vermutete Nebenwirkungen aller Medikamente auszutauschen, die zur Behandlung von COVID-19 eingesetzt werden, sowie darüber, wie sich das Virus und die zu seiner Behandlung eingesetzten Medikamente auf Patienten mit Komorbiditäten auswirken, die bereits verschiedene Medikamente einnehmen Umgang mit Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes usw.

Angesichts des globalen Ausmaßes der Pandemie sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Verzögerungen bei der Meldung von Ereignissen im Zusammenhang mit COVID-19 zu reduzieren, damit die Länder so früh wie möglich von den Erfahrungen der anderen profitieren können.

Andere Datenpunkte als demografische Angaben (Geschlecht und Alter eines Patienten), die für die Analyse und Identifizierung von COVID-19-bezogenen Fällen besonders nützlich sind, umfassen:

• Krankengeschichte des Patienten, einschließlich der gleichzeitig eingenommenen Medikamente
• Die therapeutische Reaktion des Arzneimittels
• Ergebnisse der Labortests
• Wenn es einen Tod gibt, dann den Grund für den Tod
• Patientenberichte, Diagnoseberichte und Kommentare des Gesundheitsdienstleisters

Die EMA hat kürzlich umfassende Leitlinien zur Bearbeitung und Einreichung von ICSRs im Kontext der globalen COVID-19-Pandemie veröffentlicht.

Das detaillierte Leitliniendokument bezieht sich auf die aktualisierte MedDRA-Version 23.0, um die Begriffe im Zusammenhang mit COVID-19 zu erhalten, und informiert außerdem über die Veröffentlichung eines COVID-19-SMQ mit MedDRA-Version 23.1.

Darin werden Organisationen aufgefordert, ihren gesetzlichen Verpflichtungen zur Offenlegung gemeldeter unerwünschter Arzneimittelwirkungen gemäß den Bestimmungen der Artikel 107 und 107a der Richtlinie 2001/83/EG nachzukommen.

Außerdem werden die Organisationen aufgefordert, die im GVP-Modul VI, den ICH E2B-Richtlinien und der aktuellen Version der MedDRA-Begriffsauswahl festgelegten Richtlinien einzuhalten.

Zu den wichtigen Punkten des Dokuments zur Erfassung von ICSRs für die COVID-Behandlung gehören:

• Vollständige Informationen, die die medizinischen und administrativen Daten für einen gültigen ICSR umfassen, sollten auf standardisierte Weise in den relevanten ICH-E2B-Datenelementen und im narrativen Abschnitt für Fälle schwerwiegender unerwünschter Ereignisse übermittelt werden.

• Für den Missbrauch von Nicht-Arzneimitteln, die Stoffe enthalten können, die auch im Arzneimittel enthalten sind, sollte keine Meldung dokumentiert werden.

• Die genannten Leitlinien zur Erörterung der Berichte über Arzneimittel mit Off-Label-Anwendung ohne damit verbundene vermutete Nebenwirkungen im regelmäßigen Sicherheitsaktualisierungsbericht oder im Produktrisikomanagementplan. Diese Berichte sollten nicht als ICSR an EudraVigilance übermittelt werden.

• Wenn ein pharmazeutisches Produkt nach Erhalt der Zulassung zur Vorbeugung oder Heilung einer COVID-19-Infektion verwendet wird und aufgrund fehlender therapeutischer Wirksamkeit keine möglichen Nebenwirkungen festgestellt werden, sollte es innerhalb von 15 Tagen als ICSR an EudraVigilance gesendet werden. Der Grund dafür ist, dass es sich bei COVID-19 um eine potenziell lebensbedrohliche Krankheit handelt.

• Wenn ein Medikament eine gültige unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) aufweist und einen Mangel an klinischer Wirksamkeit für die Behandlung von COVID-19 zeigt, sollte ein ICSR angefordert werden, unabhängig davon, ob das Medikament nicht zugelassen ist oder nicht.

• ICSRs sollten als spontane Meldungen betrachtet werden. Wenn es sich bei den ICSRs um benannte Patientenprogramme mit einer aktiven Sammlung unerwünschter Ereignisse handelt, werden sie als angeforderte Berichte betrachtet.

• Angesichts des erheblichen Anstiegs der Zahl der Veröffentlichungen im Zusammenhang mit COVID-19 sollten die Zulassungsinhaber darauf verzichten, doppelte ICSRs in EudraVigilance zu erstellen. Diese UE-Berichte sollten vom Medical Literature Monitoring Service eingereicht werden.

• Für jeden einzelnen identifizierbaren Patienten sollte unter Beachtung der Ausschlussvoraussetzungen gemäß GVP-Modul VI.C.2.2.3.2 ein Fall generiert werden.

• Spezifische COVID-19-Begriffe wurden in MedDRA Version 23.1 aufgenommen. Stakeholder sollten sicherstellen, dass sie bei der Codierung von ICSRs in Übereinstimmung mit MedDRA das richtige spezifische Wort im Zusammenhang mit COVID-19 wählen.

• Wenn festgestellt wird, dass sich der COVID-19-Zustand verschlimmert, sollte das Feld „Reaktion (MedDRA)“ normalerweise entweder mit MedDRA LLT „COVID-19 verschlimmert“ (LLT-Code 10084657) oder MedDRA LLT „COVID-19-Pneumonie verschlimmert“ ausgefüllt werden ” (LLT-Code 10084658) Begriff.

• Wenn eine vermutete Nebenwirkung im Off-Label-Use-Umfeld auftritt, sollten die Leitlinien im GVP-Modul VI Kapitel VI.C.6.2.3.3 für die Kodierung von AE im ICSR befolgt werden.

• Die Arzneimittel, die zur Behandlung einer bestätigten oder vermuteten COVID-19-Infektion eingesetzt werden, sollten mit dem genauesten COVID-19-bezogenen MedDRA LLT (Low-Level-Begriff) gefüllt sein.

• Wenn ein zugelassenes Medikament zur Prophylaxe einer COVID-19-Infektion verwendet wird, sollte die Angabe „COVID-19-Prophylaxe“ (LLT-Code 10084458) als MedDRA LLT ausgefüllt werden.

• Wenn das Arzneimittel als Immunisierung gegen eine COVID-19-Infektion verwendet wird, sollte es in MedDRA unter dem PT als „COVID-19-Immunisierung“ eingetragen werden.

• Wenn das Medikament zur Heilung einer COVID-19-Infektion verwendet wird, sollte die Indikation unter dem PT „COVID-19-Behandlung“ mit dem am besten geeigneten MedDRA LLT gefüllt werden, sofern kein genaueres Codewort verfügbar ist.

• Wenn ein Patient eine COVID-19-Infektion gemeldet hat, sollten die Krankengeschichtedaten des Patienten mit den zuverlässigsten MedDRA LLT COVID-19-Begriffen gefüllt werden.

• Die genauesten MedDRA-LLT-Codes wie „Exposition gegenüber SARS-CoV-2“ oder „Berufliche Exposition gegenüber SARS-CoV-2“ sollten für ICSRs eingegeben werden, bei denen der angebliche medizinische Wirkstoff nicht zur Behandlung einer COVID-19-Infektion verwendet wurde und wenn ausdrücklich angegeben wird, dass der Patient nachweislich COVID-19 ausgesetzt war, ohne sich eine Infektion zuzuziehen.

• Der Code für den Namen des Tests sollte gegebenenfalls unter der genauesten MedDRA-LLT ausgefüllt werden. Es können Codes wie „Coronavirus-Test“, „SARS-CoV-2-Test“ oder „SARS-CoV-2-Antikörpertest“ des PT verwendet werden.

Die aktualisierte MedDra-Version 23.1 enthält 50 neue LLTs/PTs im Zusammenhang mit COVID-19. In ähnlicher Weise hat die FDA eine überarbeitete Richtlinie zur Meldung unerwünschter Ereignisse nach dem Inverkehrbringen von verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln während COVID-19 veröffentlicht.

Die Form sollte so weit wie möglich beibehalten werden, aber um die Stabilität des Geschäfts zu gewährleisten, stimmt die FDA zu, dass eine einheitliche Meldepflicht für unerwünschte Ereignisse erforderlich wäre.

Die Post-Marketing-Meldung zur obligatorischen Meldepflicht von COVID-19 von Health Canada stimmt ebenfalls mit den Ansichten der FDA überein.

Die MHRA hat außerdem einen neuen Abschnitt zu PV in ihre Leitlinien zur regulatorischen Flexibilität während COVID-19 aufgenommen.

REFERENZEN

• Auswirkungen von COVID-19 auf die Pharmakovigilanz. Zugriff unter „Auswirkungen von COVID-19 auf die Pharmakovigilanz“.

• Detaillierte Anleitung zu ICSRs im Kontext von COVID-19. Zugriff unter https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/detailed-guidance-icsrs-context-covid-19-validity-coding-icsrs_en.pdf

• ICSR in der Pharmakovigilanz. Zugriff unter https://www.idmp1.com/wiki/icsr/

• So erfassen Sie ICSRs für COVID-19-Behandlungen. Zugriff unter https://www.who-umc.org/global-pharmacovigilance/covid-19/how-to-report-icsrs-for-covid-19-treatments/

• DETAILLIERTE LEITLINIEN DER EMA ZUR GÜLTIGKEIT UND KODIERUNG VON ICSR IM KONTEXT VON COVID 19. Zugriff unter https://allaboutpharmacovigilance.org/ema-detailed-guidelines-on-validity-and-coding-of-icsr-in-context-of- COVID-19/

• Was ist neu in MedDRA Version 23.1? Zugriff unter https://admin.new.meddra.org/sites/default/files/guidance/file/whatsnew_23_1_English_1.pdf