介绍

药代动力学研究药物在人体内浓度随时间的变化。 吸收、分布、代谢和排泄是药代动力学研究的四个主要阶段。 药物分子的药代动力学研究提供了如何最大限度地减少临床研究需求的见解。

他们还通过简化流程来降低通用产品开发的成本 生物等效性测试。 外用药物被定义为应用于身体特定部位（如皮肤或粘膜）的药品。

局部麻醉药、皮质类固醇、类维生素A、非甾体抗炎药、抗病毒药、维生素 D3 衍生物和免疫调节剂是某些类别的外用药物。 外用药物也有不同的剂型，如霜剂、泡沫剂、凝胶剂、洗剂和软膏剂。

微乳液、脂质体和纳米颗粒等新型囊泡制剂已显示出增加亲脂性和亲水性产品的皮肤药物分布的能力。

外用药物的药代动力学研究评价是根据角质层（SC）浓度-时间曲线进行的。 该曲线是在评估皮肤最外层 (SC) 中药物浓度随时间变化后生成的。 这些曲线提供了有关药物吸收、稳态和药物消除的信息。

为了评估外用药品的生物等效性，以下参数被认为是主要标准：

1. SC 中活性药物分子的最大浓度 (Cmax)
2. 达到最大浓度的时间（Tmax）
3. SC 与时间曲线 (AUC) 中的曲线下面积

吸收与分布

局部用药后，首先吸收的是药物，然后分布在组织中。 局部用药到达目标部位的药物浓度高度依赖于以下三个特征：

1. 药物
2. 其配方
3. 所应用皮肤的特性。

角质层在局部药物的渗透中起着重要作用。 它充当有效的屏障，仅允许局部施用剂量的百分之几被吸收。

外用药物被皮肤吸收取决于分子大小、亲脂性、制剂的pH值、渗透剂浓度、化学增强剂、皮肤水合作用、皮肤酶、温度、制剂成分等因素。

为了提供皮肤中药物浓度随时间变化的合理近似值并得出具有明确重要性的皮肤动力学参数（Cmax、Tmax 和 AUC），频繁测量皮肤中的药物浓度至关重要。

因此，FDA 的 DPK 指南草案规定，至少必须评估 0.25 个不同位置的药物水平：在摄取期间（例如，施用后 0.5、1、3 和 4 小时）对其中四个位置进行检查、 清关期间的四个地点（例如，申请后6、8、24 和XNUMX 小时）。

此外，FDA 还建议在一天内采集所有皮肤样本，以防止日间变异，由于特定受试者的皮肤供应有限，这一问题引起了相当大的关注。

皮肤动力学分析的成功同样取决于用于测量药物量的灵敏分析方法的开发。 胶带剥离、微透析和体外经皮测试（例如通量评估和皮肤组织浓度）是局部制剂药代动力学检查的可行方法。

这些药代动力学皮肤取样实验主要用于评估外用产品的生物等效性。 评估皮肤动力学参数的另一个重要仪器是共焦激光扫描显微镜。

对于荧光药物或探针，共焦图像是可行的，并且不需要皮肤准备光学切片。 该方法有助于研究人员在局部应用药品后生成浓度曲线。

清除和代谢

大多数皮肤动力学研究都围绕外用药物的吸收阶段进行。 然而，外用药物的清除率对于评估外用制剂的生物利用度同样重要。 皮肤渗透后，吸收后的关键过程是清除。

人体内的毛细血管有连续、有孔和不连续的三种类型。 毛细血管与清除率密切相关，因为它们是局部添加的渗透物所经历的第一个可渗透的循环部分。

改变外用产品药物清除率的参数包括血管的厚度、面积、血管之间的距离和血流速率。

非常有趣的是，皮肤含有肝脏和其他组织中负责新陈代谢的所有主要酶。 这些酶具有催化多种代谢反应的能力。

通过体内实验评估外用制剂的代谢很困难，因为生物样本通常含有来自其他组织的代谢物。

体外渗透研究和测量皮肤匀浆或受体液中的代谢物是评估外用药物代谢的方法。

结论

评估皮肤动力学参数对于评估外用制剂的安全性和有效性至关重要。 许多方法用于确定皮肤层中分子的实时测量。

美国 FDA 等监管机构正在投入时间和金钱来开发不同的技术来表征外用药物的药代动力学。

SC 中活性药物分子的最大浓度 (Cmax)、达到最大浓度的时间 (Tmax) 和曲线下面积 (AUC) 是皮肤动力学研究中最常评估的参数。

如上所述，报道了不同的​​方法来评估局部应用的药物分子的药代动力学特征。 外用药物的清除和代谢对于考虑外用制剂的药代动力学也至关重要。

最后，我们应该知道，大多数进入真皮的外用药物分子会很快被微血管系统清除。 然而，很少有药物分子保留在皮肤中，从而产生储库效应。

参考

1. 奈尔、S.雅各布、B.阿尔-杜比亚布、M.阿蒂马拉德、S.哈沙。 局部制剂皮肤动力学的基本考虑因素。 巴西药物科学杂志卷。 49，n。 3 年 2013 月/XNUMX 月 XNUMX 日。

2. WJ 麦考利，L 克拉维茨。 外用产品的药代动力学。 皮肤科护理，2012年，第11卷，第2期