量化药效生物标志物:新化学实体开发中的药物影响和生物分析
2024 年 1 月 11 日
Ralph A De Fronzo、Jordan Tobin 和 Reubin Andres 在 1970 世纪 XNUMX 年代提出,用于量化胰岛素分泌和抵抗, 葡萄糖钳夹研究 现在被认为是研究不同胰岛素制剂的药效和药代动力学效应的“金标准”。
葡萄糖钳有许多变体,例如高胰岛素-正常血糖、低血糖和高血糖葡萄糖钳。
高血糖葡萄糖钳用于通过输注不同浓度的葡萄糖维持稳定的高血糖状态来量化β细胞对葡萄糖的敏感性。
低血糖钳已用于研究医源性低血糖以及降血糖药物对肝葡萄糖生成的影响,而高胰岛素-正常血糖钳则用于检测胰岛素制剂中细微差异的能力。
对于高胰岛素-正常血糖泵,通过启动和连续输注胰岛素将血浆胰岛素浓度升高至预定水平。 此外,通过外源性葡萄糖输注维持血浆葡萄糖浓度,以诱导高血糖的稳态。
这有助于测量全身对胰岛素的敏感性,其中输注的外源葡萄糖的浓度必须等于身体响应诱导的高血糖状态而使用的葡萄糖的量。
类似地,高血糖泵通过将恒定的血浆葡萄糖浓度保持在所需的高血糖平台来发挥作用,并且有助于评估个体的胰岛素分泌能力。
在低血糖钳夹研究中,通过单独静脉输注胰岛素和葡萄糖将预定的血糖浓度维持指定的时间。
然后在葡萄糖平台期收集血样,用于反调节激素反应的进一步生化研究。
这可能有助于确定与低血糖症状发作相关的任何血糖阈值。
Ø 准确测量胰岛素作用,结果可重复
Ø 高胰岛素-正常血糖泵可安全用于老年患者以及特殊人群,例如患有肾脏或肝脏疾病的个体。
Ø 低血糖钳夹是了解和研究低血糖反应的最佳方法。
Ø 评估胰岛素或胰岛素类似物制剂的完美仪器
Ø 钳形研究不会干扰其他测试技术的结果,并且可以与它们结合使用。 例如肝功能的测定。
为了验证葡萄糖钳研究的结果,有必要确保葡萄糖钳的良好质量以及改进的计算机算法,以获得最佳的葡萄糖输注速率和可靠的血糖数据。
最终,这种标准化结果将有益于糖尿病及其管理的研究。