介绍

慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和哮喘是影响全世界数百万人的重要呼吸系统疾病。 2019 年，慢性阻塞性肺病导致 3.3 万人死亡，造成 74.4 万伤残调整生命年 (DALY)，全球患病率为 212.3 亿例。 与此同时，由于预期寿命的延长和人口结构的变化，哮喘的患病率一直在上升。 此外，哮喘和慢性阻塞性肺病病例的重叠变得更加频繁，给诊断和治疗带来了独特的挑战。

目前的治疗情况

1. 支气管扩张剂： 使用短效吸入性支气管扩张剂（沙丁胺醇和异丙托铵）作为救援疗法和长效支气管扩张剂（LABA 和 LAMA）已变得普遍。 几种新的支气管扩张剂正在开发中，显示出未来治疗的前景。
2. 毒蕈碱拮抗剂 - β2-激动剂 (MABA)： MABA 正在进行临床试验，但平衡 LABA 和 LAMA 活性方面​​存在挑战。
3. 新皮质类固醇： 糠酸氟替卡松是一种每日一次的吸入性皮质类固醇 (ICS) 与维兰特罗的组合，提供了一种新的选择。 然而，与皮质类固醇相关的安全问题仍然存在。
4. 磷酸二酯酶抑制剂： 罗氟司特目前作为慢性阻塞性肺病的抗炎治疗药物上市，但其狭窄的治疗窗限制了其使用。
5. 激酶抑制剂： 一些激酶抑制剂在慢性阻塞性肺病和哮喘模型中显示出前景，但特异性和副作用方面的挑战需要进一步研究。
6. 调解者拮抗剂： CRTh2拮抗剂、细胞因子抑制剂和蛋白酶抑制剂已广泛用于哮喘治疗，但其疗效各不相同。
7. 抗氧化剂： 虽然人们已经探索了 N-乙酰半胱氨酸和萝卜硫素等抗氧化剂，但它们的功效仍然有限。

挑战和建议方法

研究人员在开发治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的新药方面面临挑战，包括制药公司投资有限、基础研究资金缺乏以及有用的生物标志物稀缺。 为了克服这些障碍，确定新的治疗靶点和生物标志物对于更好的患者选择和长期治疗监测至关重要。

慢性阻塞性肺病和哮喘治疗的新方法包括：

• 逆转皮质类固醇抵抗：寻找应对患者皮质类固醇抵抗挑战的解决方案。
• 解决炎症和异常修复：解决炎症和组织修复失调。
• 减缓衰老：重点关注减轻衰老对疾病进展影响的策略。

生物标志物驱动的试验设计

生物标志物驱动的试验设计正在改变慢性阻塞性肺病和哮喘的治疗格局，为患者护理提供更精确和个性化的方法。 这些创新的试验设计侧重于特定的生物标志物，这些生物标志物在理解这些呼吸系统疾病的潜在机制和预测治疗反应方面发挥着至关重要的作用。

在 COPD 中，嗜酸性粒细胞炎症是一个关键的生物标志物，有助于识别哪些患者更有可能对吸入皮质类固醇 (ICS) 和某些针对 2 型炎症的生物疗法产生良好反应。 相反，在非 2 型炎症中，中性粒细胞增多成为重要的生物标志物，指导临床医生探索由于 ICS 反应降低而采取的替代治疗策略。

对于哮喘，呼出一氧化氮 (FeNO) 水平可作为 2 型炎症的有价值的生物标志物。 FeNO 水平升高与 ICS 和特定生物制剂（如抗 IgE 和抗 IL-4R 治疗）产生良好反应的可能性较高相关。 此外，IgE 水平可以指示特应性并预测对 ICS 和抗 IgE 治疗的更好反应。

Periostin 成为慢性阻塞性肺病和哮喘的一种有前途的生物标志物。 它与 2 型炎症和气道重塑相关，使其成为骨膜蛋白水平高的哮喘患者抗 IL-13 疗法治疗反应的潜在指标。

临床试验结果摘要

生物标志物是指导哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗决策和评估治疗反应的重要工具。 这些生物标志物有助于对患者进行分层，识别可能对特定疗法产生反应的亚组，并降低不良反应的风险。

合同研究组织 (CRO) 在推进生物标志物驱动的研究中发挥着至关重要的作用。 他们拥有生物标志物发现、验证和分析方面的专业知识，加速将研究成果转化为临床应用

结论

总之，慢性阻塞性肺病和哮喘带来了重大的全球健康挑战，影响数百万人并导致大量发病率和死亡率。 当前的治疗格局已经取得了进步，但未满足的需求仍然存在。 生物标志物为个性化治疗提供了有前景的机会，而 CRO 在推进研究和开发工作方面发挥着至关重要的作用。 为了应对这些挑战，增加对呼吸医学研究的投资至关重要。 通过促进利益相关者之间的合作和创新，我们可以努力为慢性阻塞性肺病和哮喘患者提供更好的管理和改善结果，最终提高他们的生活质量。

参考文献：

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656