合同研究组织 (CRO) 作为制药行业的服务提供商发挥着至关重要的作用。

38,396.4年，全球合同研究组织（CRO）服务的市场规模估计为2018亿美元。到2026年底，预计将达到90,926.3亿美元。

值得注意的是，从仿制药数量来看， 全球出口的 20% 来自印度。 这使得印度成为全球最大的仿制药供应国。

很明显，为了获得仿制药在外国的上市许可，印度制造商必须清除所有监管参数。

从而 BA/BE 研究 非常重要，开展这些活动需要适当的规划和经验。 通用公司拥有产品开发、制造及其质量检测的研发能力。

许多较大的制药公司都有自己的临床和生物分析部门。 他们有能力进行第一阶段和 BA/BE 研究。

然而，由于希望在更短的时间内生产更多的化合物，内部资源会出现饱和的情况。

通常，一些较小的公司、虚拟公司和仿制药公司没有拥有自己的专用临床部门或完整的内部能力来进行 BA/BE 试验的特权。

他们可能没有临床和 生物分析能力。 因此，CRO 或 BA/BE 研究外包的作用就出现了。 它们降低了 BA/BE 研究的成本，帮助制药公司提交 ANDA 申请，并将新药快速推向市场。

制药公司外包给 CRO 的 BA/BE 研究的典型服务可能包括 生物分析、生物分析地点选择和资格、临床研究设计、临床方案开发、临床地点选择和资格、临床实施、临床监测、数据管理、药代动力学分析、统计分析、药代动力学报告撰写、综合 ICH 报告撰写、项目管理和 FDA /监管咨询。

如何选择CRO？

将研究外包给 CRO 之前的第一步是制定一份参与 BA/BE 研究的潜在 CRO 列表。 应优先考虑在开展BA/BE研究方面具有丰富经验并且能够满足申办者时间表的CRO。

该名单应包括提供所有服务的 CRO 以及仅提供临床或分析服务的 CRO。

应优先考虑那些拥有通过适当的临床行为、实验室分析、数据管理、生物统计学、药代动力学和医学写作进行 BA/BE 研究的可靠记录的 CRO。

它们应符合良好临床实践 (GCP)、良好实验室实践 (GLP) 以及其他适用的监管实践和指南。

如何评估CRO的资质？

在最终确定外包项目之前，赞助公司应评估 CRO 的不同参数。 这些参数包括临床能力、生物分析能力、药代动力学能力和按时交付的质量。

申办者应通过信息自由 (FOI) 获取过去 FDA 检查报告（483 和企业检查报告 {EIR}）的副本。 客户还应要求 FDA 针对 CRO 发出任何警告信（如果有）。

招募小样本和大样本研究志愿者的能力是任何CRO资格的主要评估标准。 CRO 应该能够在一个中心招募整个研究人群，最好是作为一个群体。

客户应确保生物分析团队在分析药物的分析物或代谢物方面具有丰富的经验。

客户还应检查该设施是否遵循 cGLP，并具有监管机构的干净检查记录。 CRO的生物分析团队应该能够提供书面验证报告。

CRO 应该具备 经验证的药代动力学 和统计计划到位，并应符合 21 CFR 第 11 部分（特别是关于变更控制）。

CRO 还应提供用于监控时间表和财务指标的绩效指标。 客户应要求提供“参考资料”，其中包括那些外包研究并成功获得 ANDA 或 NDA 批准的公司。

在评估每个 CRO 的资历和绩效指标后，申办者应亲自访问现场并审核 CRO 的临床、生物分析和药代动力学能力。

审计应包括评估：

• CRO 处理意外且严重不良事件 (AE) 调查的程序。
• 临床团队培训记录
• CRO 能够将血浆尿液同步输送到不同的生物分析设施
• CRO 协调职能交接的能力
• CRO的临床项目管理能力
• 数据收集系统的验证
• SOP、CRF 和数据库修正、变更控制
• 可交付成果，如 CRF（CRO 或申办者格式）、到生物分析单位的运输程序、书面临床报告的内容

客户还应评估实验室项目管理在研究期间与诊所、药代动力学家和申办者协调的能力。

最后，为了支持 BA/BE 研究，CRO 应提供最终分析报告的书面文件，其中应包含补充的项目特定验证数据。

因此，简而言之，可以说，CRO的从业年限、合格的科学、医疗和统计专家团队、招募志愿者的能力、足够的住院床位等因素，具有合适 SOP 的校准实验室设备、CRO 的位置​​、获得 IEC/IRB 批准的持续时间、SOP 员工培训、遵守 GCP 和 GLP、正确的志愿者数据库、适当的门诊服务、保持卫生的清洁厨房设施、志愿者娱乐室、有效的 QAU 系统、设施管理和精确设计的科学组织结构图评估 CRO 进行 BA/BE 研究的资格。

结论

仿制药制造商外包 BA/BE 研究，以便证明其产品与参比药物 (RLD) 具有生物等效性。

客户和 CRO 之间 BA/BE 研究成功的关键要素是各级的透明沟通、对项目要求、时间表的敏感性以及在整个项目时间表中识别和调整意外事件的灵活性。

申办者和 CRO 之间的工作文化兼容性也是一个重要优点，因为它会在未来带来更加一致的关系。

参考

1. 将生物利用度和生物等效性研究外包给合同研究组织，Patrick K. Noonan。 仿制药开发固体口服剂型第 13 章，第 299 页。 第 321-XNUMX 号。