Beskrivning

Med patent som löper ut för många framgångsrika biologiska läkemedel, fokuserar forskare på att utveckla läkemedel som är konkurrenskraftiga i prissättning och överkomliga för patienter som behöver kritiska mediciner för att hantera kroniska sjukdomar.

Ett biosimilarläkemedel är en kopia av innovatörsläkemedlet med liknande säkerhets- och effektprofiler.^1,2. Några av de populära biosimilarerna är monoklonala antikroppar biosimilarer för cancerterapi, erytropoietin biosimilars, insulin biosimilars, interferon biosimilars, granulocytkolonistimulerande faktor biosimilarer och humant tillväxthormon biosimilars.

Små molekyler kontra stora molekyler

Små molekyler syntetiseras kemiskt och är enkla, väldefinierade molekyler. De kan karakteriseras fullt ut och har mycket förutsägbara funktioner.

Å andra sidan är biologiska läkemedel stora molekyler som är proteinbaserade och syntetiserade från mycket komplexa biologiska källor. Eftersom levande system används vid tillverkning av biologiska läkemedel, kräver processen gedigen teknisk expertis.

Trots att stora molekyler utgör problem som extrem känslighet för process och hantering samt immunogenicitet, gör deras bevisade effektivitet och precision i riktad terapi att biologiska läkemedel är populära i behandlingen av många icke-smittsamma och kroniska sjukdomar som blodsjukdomar, cancer, inflammatoriska sjukdomar och diabetes.⁴

Aktuellt scenario för biosimilarer

Cirka 32 biologiska läkemedel kommer att förlora patenträttigheter till år 2019, vars sammanlagda försäljning uppskattas till cirka 51 miljarder dollar.⁶ Att utveckla biologiska läkemedel är dock en tråkig och komplicerad process, där många av produkterna tar cirka 10 till 15 år att komma ut på marknaden.⁷

Studier har visat att marknaden kommer att fortsätta att växa i en takt som är större än 20 % på grund av en ökning av förekomsten av kroniska tillstånd som leder till ökad användning av biologiska läkemedel.

Patentutgång för ett antal bästsäljande biologiska produkter öppnar dörren för godkännande av bioliknande versioner av originalprodukterna. Dessa biosimilarer är vanligtvis 20-30 % billigare än innovatörsprodukten. Europeiska unionen (EU) har godkänt mer än 20 biosimilarer sedan de gav sitt samtycke till att använda den första biosimilaren, somatropin, 2006.¹⁰

Det förväntas att den globala biosimilars marknaden kommer att passera 35 miljarder dollar till år 2025 med en sammansatt årlig tillväxttakt (CAGR) på 33 %.

Utmaningar i att utveckla biosimilarer

➔ Skillnad i regulatoriska godkännandeprocesser mellan länder:

I EU kräver utbytbarheten av biosimilarer ingen ytterligare regulatorisk utvärdering om biosimilarerna uppvisar liknande aktivitet som originalprodukten utan ytterligare risk för patienten.

Detta är dock inte acceptabelt av det amerikanska tillsynsorganet som kräver komplexa och kostsamma försök för att visa utbytbarheten av biosimilarer.

Dessutom begränsar USFDA användningen av extrapolering av data. Det ytterligare myndighetskravet ökar inte bara tidslinjen för utveckling av biosimilarer men ökar också kostnaderna och hämmar tillverkarens entusiasm när det gäller att bedriva biosimilars på lång sikt.^3,13,14

➔ Utmaningar för utveckling och tidslinjer:

Det uppskattas att kostnaderna för att utveckla biosimilarer kan gå ner upp till 100 miljoner dollar med en utvecklingstid på 5-9 år, exklusive kostnaden för misslyckande.15 The Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) uppskattade kostnaden för att utveckla en biosimilar till cirka 375 miljoner dollar jämfört med 1.2 miljarder dollar för att utveckla ett nytt biologiskt läkemedel.

Utvecklingstiden för biosimilarer är dock relativt kortare än för biologiska läkemedel. De Fas I och fas III-stadier för biosimilarer kan förkortas, medan fas II steg kan hoppas över på grund av den etablerade terapeutiska effekten och säkerheten hos det biologiska läkemedlet.¹⁶

➔ Kliniska utmaningar:

Immunogenicitet är en potentiell risk med biosimilarer. Därför bör strikta riskhanteringsplaner och övervakning efter marknadsföring av läkemedlet finnas på plats för att övervaka eventuella biverkningar.^13,17

En annan utmaning är patientens acceptans av biosimilarer på grund av begränsad kunskap eller medvetenhet om sådana produkter. Samordnade ansträngningar måste göras för att säkerställa att patienten förstår de grundläggande principerna för biosimilarer och deras förmåga att utöva terapeutisk effekt till mycket lägre kostnader än sina biologiska motsvarigheter.¹⁸

➔ Analytiska utmaningar:

Den fysiokemiska och strukturella jämförbarheten av biosimilarer med originalprodukten är svår på grund av deras inneboende heterogenitet. Analytiska tekniker som masspektroskopi, kromatografi eller elektrofores kan användas för att ta itu med några av hindren genom att: ^13,17,19

☉ Jämföra partier av biosimilarer mot en referensprodukt för att bedöma biosimilarernas farmakokinetik och farmakodynamik.
☉ Förstå flera mekanismer för handlingar involverade av vitro karakterisering
☉ Val av bioanalys bör vara ett beslut från fall till fall beroende på biosimilarernas specificitet och känslighet.

➔ Kommersialisering och marknadsföringsutmaningar:

Stora läkemedelsföretag blockerar ibland andra små aktörer från att producera biosimilarer genom att skapa begränsade distributionsavtal som leder till att innovatörens produktprov inte är tillgängligt.

Dessutom missbrukas patent för att förlänga monopolet för ett varumärke, vilket fördröjer patienternas tillgång till mer överkomliga och livräddande biosimilarer.¹³

➔ Fastställande av konkreta riktlinjer för marknadsgodkännande:

USFDA och tillsynsorgan i andra länder har ännu inte upprättat strömlinjeformade riktlinjer för marknadsföringsgodkännande av biosimilarer.^{3, 13,14}

Vägen framåt

➔ Tillverkare av biosimilarer kan främja optimering genom att:⁵
☉ Bygga förtroende och förtroende mellan betalare och leverantörer genom ersättning för biosimilarer och tillhandahålla kostnadsbesparande alternativa lösningar för långtidsbehandling.
☉ Samverka med tillsynsmyndigheterna under de tidiga stadierna av utvecklingen av biosimilarer för att fånga deras intresse.

➔ Att möjliggöra extrapolering av data av tillsynsmyndigheter i landet är ett av de avgörande stegen som kan driva på utvecklingen av biosimilarer. Detta bidrar i sin tur till att etablera rättvis marknadshandel.⁵

➔ Kontraktsforskningsorganisationer (CROs) kan ge expertis till sponsorföretag:²⁰
☉ Att utveckla en holistisk, skräddarsydd och optimal klinisk utvecklingsplan (CDP) utan att tappa fokus på den kommersiella aspekten av verksamheten

☉ Genom att använda terapeutisk och regulatorisk expertis, verkliga data och marknadstillträdestrategier för att påverka tillgången till biosimilarer och för att etablera konkurrenskraftiga priser.

➔ Genom att skapa strategiska globala allianser och förbättra sin expertis inom utveckling av biosimilarer.

Slutsats

Avancerade tillverkningsprocesser, begränsning av patenttvister och förändringar i läkares och patienters uppfattning om biosimilarer kan mildra den nuvarande nivån av komplexitet och tvetydighet som är involverad i marknadsföring av biosimilarer.¹⁰ 

Dessutom kan den totala kostnaden för biosimilarer också minskas genom att involvera fler antal aktörer, dessa åtgärder kommer att möjliggöra säkrare och bredare tillgång till biosimilars produkter till patienter runt om i världen.

Källor

• 1. Weise M, Bielsky MC, De Smet K et al,. Biosimilars – varför terminologi är viktig. Nature Biotechnology. 2011 aug;29:690-3. https://www.nature.com/articles/nbt.1936
• 2. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Åtkom den 13 mars 2019.
• 3.Rozek RP. Ekonomiska aspekter av små och stora molekylära läkemedelsteknologier. Framsteg inom ekonomi och näringsliv. 2013;1(3): 258-69.
• 4.CN Chan J och TC Chan A. Biologi och biosimilarer: vad, varför och hur? ESMO öppet. BMJ-tidskrifter. 2017; 2 (1): e000180.
• 5.Oo Charles och Kalbag SS. Utnyttja egenskaperna hos biologiska läkemedel och små molekyler, och släppa flaskhalsarna: en ny våg av revolution inom läkemedelsutveckling. Expertgranskning av klinisk farmakologi. 2016 Mar;9(6):747-9.
• 6.Blackstone EAN och Joseph JR PF. Biosimilars ekonomi. Am Health Drug Benfits. 2013 sep-okt; 6(8): 469–478. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4031732/
• 7.Blackstone EA och Joseph JR PF. Biologi och biosimilarer. Möjligheten att uppmuntra innovation och konkurrens. SciTech-advokaten. American Bar Association. 2015;11(3).https://pdfs.semanticscholar.org/bf63/c072c5019dbb294f85c8f865adbcc0bd698a.pdf

• 8.Bressler B och Dingermann T. Etablering av en ny marknadsplats för biologisk terapi med bioliknande medel: vikten av extrapolering av data. biosimilars. 2015; 5: 41-8.
• 9.http://www.gabionline.net/Biosimilarss/General/US-67-billion-worth-of-biosimilars-patents-expiring-before-2020 Åtkom den 13 mars 2019.
• 10.Gupta SK, Chaudhari P och Nath R. Möjligheter och utmaningar i utveckling av biosimilarer. Bioprocess internationell. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Åtkom den 13 mars 2019.
• 11.https://www.variantmarketresearch.com/report-categories/pharmaceuticals/biosimilarss-market Tillträde den 13 mars 2019.
• 12.http://www.mabxience.com/products/biosimilars/global-biosimilars-market/ Åtkom den 13 mars 2019.
• 13. Slå igenom på biosimilarer. Biosimilarrådet. http://biosimilarsscouncil.org/wp-content/uploads/2018/05/Breaking-Through-on-Biosimilarss-Biosimilarss-Council-White-Paper.pdf Åtkom den 13 mars 2019.
• 14.Misra M. Biosimilars: Nuvarande perspektiv och framtida implikationer. Indian Journal of Pharmacology. 2012 Jan-Feb;44(1):12-4.
• 15.https://www.pfizerbiosimilarss.com/biosimilarss-development Åtkom den 13 mars 2019.
• 16.http://www.pharmtech.com/clinical-and-cost-considerations-developing-biosimilars Åtkom den 13 mars 2019.
• 17.Cai XY, Wake A och Gouty D. Analytiska och bioanalytiska analysutmaningar för att stödja jämförbarhetsstudier för utveckling av bioliknande läkemedel. Bioanalys 2013 feb;5(5). https://www.future-science.com/doi/full/10.4155/bio.13.1
• 18.http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JOP.2017.025734?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed Åtkom den 13 mars 2019.
• 19.https://www.biosimilarsdevelopment.com/doc/analytical-challenges-in-biosimilars-development-0001 Åtkom den 13 mars 2019.
• 20.https://www.iqvia.com/-/media/library/white-papers/integrated-approach-to-biosimilars-dev-and-commerc.pdf?la=en Åtkom den 13 mars 2019.

Varning:

Informationen i denna artikel är endast avsedd att ge allmän vägledning i frågor av intresse för personligt bruk av läsaren, som tar fullt ansvar för dess användning. Följaktligen tillhandahålls informationen i den här artikeln under förutsättning att författaren/författarna och utgivaren/utgivarna inte här är engagerade i att tillhandahålla professionella råd eller tjänster.

Som sådan bör den inte användas som ett substitut för konsultation med en kompetent rådgivare. Innan du fattar något beslut eller vidtar någon åtgärd bör läsaren alltid rådfråga en professionell rådgivare angående den relevanta artikelinlägget.

Även om alla försök har gjorts för att säkerställa att informationen i denna artikel har erhållits från tillförlitliga källor, är Veeda Clinical Research inte ansvarig för eventuella fel eller utelämnanden eller för de resultat som erhållits från användningen av denna information.

All information om denna artikel tillhandahålls "i befintligt skick", utan garanti för fullständighet, exakthet, aktualitet eller för de resultat som erhållits från användningen av denna information, och utan garantier av något slag, uttryckliga eller underförstådda, inklusive men inte begränsat till garantier för prestanda, säljbarhet och lämplighet för ett visst ändamål.

Ingenting häri ska i någon utsträckning ersätta de oberoende undersökningarna och läsarens sunda tekniska och affärsmässiga bedömning. Under inga omständigheter kommer Veeda Clinical Research, eller dess partners, anställda eller agenter, att vara ansvariga gentemot läsaren eller någon annan för något beslut som fattats eller åtgärder som vidtas med stöd av informationen i denna artikel eller för några följdskador, speciella eller liknande skador, även om man informeras om möjligheten till sådana skador.

Ingen del av denna publikation får reproduceras, lagras i ett hämtningssystem eller överföras i någon form eller på något sätt, mekaniskt, elektroniskt, genom fotokopiering, inspelning eller på annat sätt, utan föregående skriftligt tillstånd från utgivaren.

För information, kontakta oss på:

Veeda Clinical Research Private Limited

Vedant Complex, Beside YMCA Club, SG Highway,
Vejalpur, Ahmedabad – 380 051,
Gujarat Indien.
Telefon: + 91-79-3001-3000
Fax: + 91-79-3001-3010
e-post: info@veedacr.com