Beskrivning

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och astma är betydande andningssjukdomar som påverkar miljontals människor världen över. Under 2019 stod KOL för 3.3 miljoner dödsfall och 74.4 miljoner funktionshindersjusterade levnadsår (DALY), med en global prevalens på 212.3 miljoner fall. Samtidigt har prevalensen av astma ökat på grund av ökad förväntad livslängd och förändrad demografi. Dessutom har överlappningen av astma- och KOL-fall blivit vanligare, vilket innebär unika utmaningar vid diagnos och behandling.

Nuvarande behandlingslandskap

1. Bronkodilatorer: Användning av både kortverkande inhalerade luftrörsvidgare (albuterol och ipratropium) som räddningsterapi och långverkande luftrörsvidgande medel (LABA och LAMA) har blivit vanligt. Flera nya luftrörsvidgare är under utveckling, vilket visar lovande för framtida behandlingar.
2. Muskarinantagonist-β2-agonister (MABA): MABA är under kliniska prövningar, även om det finns utmaningar med att balansera deras LABA- och LAMA-aktivitet.
3. Nya kortikosteroider: Flutikasonfuroat, en en gång dagligen inhalerad kortikosteroid (ICS) i kombination med vilanterol, erbjuder ett nytt alternativ. Säkerhetsproblem relaterade till kortikosteroider kvarstår dock.
4. Fosfodiesterashämmare: Roflumilast marknadsförs för närvarande som en antiinflammatorisk behandling vid KOL, men dess snäva terapeutiska fönster begränsar dess användning.
5. Kinashämmare: Vissa kinashämmare har visat lovande i KOL- och astmamodeller, men utmaningar i specificitet och biverkningar kräver ytterligare forskning.
6. Medlarantagonister: CRTh2-antagonister, cytokininhibitorer och proteashämmare har använts i stor utsträckning vid astmabehandling, men deras effektivitet varierar.
7. Antioxidanter: Medan antioxidanter som N-acetylcystein och sulforafan har utforskats, är deras effektivitet fortfarande begränsad.

Utmaningar och föreslagna tillvägagångssätt

Forskare står inför utmaningar när det gäller att utveckla nya läkemedel för astma och KOL, inklusive begränsade investeringar från läkemedelsföretag, bristande finansiering för grundforskning och en brist på användbara biomarkörer. För att övervinna dessa hinder är det avgörande att identifiera nya terapeutiska mål och biomarkörer för bättre patienturval och långtidsterapiövervakning.

Nya metoder för behandling av KOL och astma inkluderar:

• Omvänd kortikosteroidresistens: Att hitta lösningar på utmaningen med kortikosteroidresistens hos patienter.
• Lösning av inflammation och avvikande reparation: Åtgärdar inflammation och vävnadsreparationsstörningar.
• Bromsa in åldrandet: Fokusera på strategier för att mildra effekterna av åldrande på sjukdomsprogression.

Biomarkördrivna testdesigner

Biomarkördrivna testdesigner förändrar landskapet för KOL- och astmabehandlingar, och erbjuder en mer exakt och personlig inställning till patientvård. Dessa innovativa testdesigner fokuserar på specifika biomarkörer som spelar en avgörande roll för att förstå de underliggande mekanismerna för dessa andningssjukdomar och förutsäga behandlingssvar.

Vid KOL är eosinofil inflammation en viktig biomarkör som hjälper till att identifiera patienter som är mer benägna att reagera positivt på inhalerade kortikosteroider (ICS) och vissa biologiska terapier riktade mot typ 2-inflammation. Omvänt, i icke-typ 2-inflammation, blir neutrofili en betydande biomarkör, som vägleder läkare att utforska alternativa behandlingsstrategier på grund av ett minskat svar på ICS.

För astma fungerar fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) nivåer som en värdefull biomarkör för typ 2-inflammation. Förhöjda FeNO-nivåer är förknippade med en högre sannolikhet att svara bra på ICS och specifika biologiska medel som anti-IgE- och anti-IL-4R-behandlingar. Dessutom kan IgE-nivåer indikera atopi och förutsäga bättre svar på ICS- och anti-IgE-behandlingar.

Periostin framstår som en lovande biomarkör vid både KOL och astma. Det är associerat med typ 2-inflammation och ombyggnad av luftvägarna, vilket gör det till en potentiell indikator på behandlingssvar på anti-IL-13-terapier hos astmatiska individer med höga periostinnivåer.

Sammanfattning av resultat från kliniska prövningar

Biomarkörer är viktiga verktyg för att vägleda behandlingsbeslut och bedöma terapisvar för astma och KOL. Dessa biomarkörer hjälper till med patientstratifiering, identifierar undergrupper som sannolikt kommer att svara på specifika terapier och minskar risken för negativa effekter.

Kontraktsforskningsorganisationer (CRO) spelar en avgörande roll för att främja biomarkördriven forskning. De har specialiserad expertis inom upptäckt, validering och analys av biomarkörer, vilket påskyndar översättningen av forskningsresultat till kliniska tillämpningar

Slutsats

Sammanfattningsvis innebär KOL och astma betydande globala hälsoutmaningar, som påverkar miljontals människor och orsakar betydande sjuklighet och dödlighet. Det nuvarande behandlingslandskapet har sett framsteg, men otillfredsställda behov kvarstår. Biomarkörer erbjuder lovande möjligheter för personliga behandlingar, medan CRO:er spelar en avgörande roll för att främja forsknings- och utvecklingsinsatser. För att möta utmaningarna är ökade investeringar i respiratormedicinsk forskning avgörande. Genom att främja samarbete och innovation mellan intressenter kan vi sträva mot bättre hantering och förbättrade resultat för patienter som lever med KOL och astma, vilket i slutändan förbättrar deras livskvalitet.

Referenser:

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656