생물학적 분석은 표적 식별부터 납 화합물 발견까지 약물 발견의 각 단계에 관여합니다. 생물검정은 조사 중인 약물의 치료 효능을 보여주는 귀중한 정보를 제공합니다.

생물학적 검정 중에 생성된 데이터는 의약품 개발 및 완제품 생물학적 제품의 품질 관리에도 중요한 역할을 합니다. 적절하게 설계된 생물학적 검정은 적합한 생물학적 시스템에 대한 참조 또는 표준과 비교할 때 생물학적 표적(단백질)에 대한 의약품 또는 생물학적 제제의 생물학적 효과, 활성, 신호 전달 과정 및 수용체 결합 능력을 평가하는 데 도움이 됩니다.

신약 발견 및 개발에 참여하는 제약 및 생명공학 회사는 다양한 잠재적 메커니즘 분석을 위해 생물학적으로 관련된 분석법을 개발하는 데 지속적으로 어려움을 겪고 있습니다.

이 과정에는 품질이 중요한 시약의 사용, 특정 세포주의 사용, 정제된 테스트 약물 및 참조 의약품이 포함되며, 이는 때때로 제약이 될 수 있습니다. 이러한 활동의 ​​대부분은 충분한 시간이 필요하며 이는 바이오제약 제조업체에게 제한 요소가 될 수 있습니다.

아웃소싱 활동을 수행할 가치가 있습니다. 평판이 좋은 CRO 서비스 제공업체 개발 노력에 소요되는 시간을 절약하고 의약품의 기능적 활성에 대해 편견 없는 의견을 갖기 위함입니다.

Veeda Group은 기업을 위한 생물검정을 설계, 개발, 실행 및 검증할 수 있는 자격을 갖추고 경험이 풍부한 과학자를 보유하고 있으며 최고의 생물검정 서비스를 제공합니다(체외에서 와 생체내에서)는 제약 및 생명공학 회사의 신약 발견 및 개발 여정을 지원하기 위해 의미 있는 데이터를 생성합니다.

Veeda Group의 생물검정 개발 및 실행 경험은 다음과 같습니다.

• 플라크 감소 중화 시험(PRNT 분석)
• 체외에서 피부 감작성 인간 세포주 활성화 시험(h-CLAT 분석)
• Nab 분석
• 분석법 개발(약력학, 약동학, 면역원성 및 바이오마커 평가)
• 생체 내 황체형성호르몬, 에포에틴, HCG, 재조합 FSH, β-HCG 및 인슐린과 같은 약물 분자에 대한 생물학적 검정.
• 바이오시밀러에 대한 ADCC 분석 및 기타 다른 분석 엑스 비보 분석, 세포 기반 분석, 수용체 결합 분석, 사이토카인 방출 분석 및 ADA 분석.

Veeda Group은 다양한 기술 플랫폼을 통해 통합 검색, 개발 및 규제 서비스를 제공합니다.

• 탐색적 독성학 연구
• 규제 독성학 연구
• 체외 생물학적 검정
• 생체 외 생물학적 검정

이 그룹은 또한 치료용 단일클론 항체, 인슐린 및 인슐린 유사체, 사이토카인, 저분자량 헤파린, 바이오시 밀러, 호르몬 및 바이오마커.

Veeda 그룹은 박테리아 또는 포유류 숙주 발현 시스템에서 유래된 비당화 단백질 및 당단백질과 같은 재조합 단백질을 개발할 수 있는 능력을 입증했습니다.

전임상 약물 개발에서의 생물학적 검정

생물학적 분석 또는 생물학적 분석은 다음과 같은 경우에 필수적인 도구입니다. 전임상 약물 개발. 전임상 생물학적 분석은 다음과 같습니다. 생체 내, 생체 외및 체외에서.

생체 내 생물검정은 통계 도구, 연구별 실험실 기법, 잘 설계된 연구 프로토콜 준수와 함께 참조 의약품 또는 정의된 효능의 표준 물질을 사용한 테스트의 기능적 효과에 대한 보다 현실적이고 예측 가능한 측정을 제공합니다.

이러한 분석은 기존 분석보다 더 나은 표적 참여, 대사 및 신약의 약동학의 복잡성을 포착합니다. 체외에서 생물검정.

i에서 가장 일반적으로 사용되는 실험 포유류엔비보 효능 분석은 생쥐와 쥐입니다. 때로는 분석의 민감도 및 적합성에 따라 다른 종을 사용할 수도 있습니다.

생물검정의 개발 및 검증

생물검정은 일련의 화합물에서 원하는 생물학적 활성을 나타내는 신호를 식별하기 위한 스크리닝 방법으로 사용됩니다. 일반적으로 생물검정을 통해 두 가지 다른 유형의 신호, 즉 선형 용량-반응과 S자형(S자형) 용량-반응이 생성될 수 있습니다.

하나의 솔루션이 모든 생물학적 분석에 적합하지 않기 때문에 데이터를 평가하고 분석하여 각 생물학적 분석을 수행하기 위한 정확한 접근 방식을 개발하는 것이 좋습니다.

생물검정의 수명주기 단계는 다음과 같이 구분됩니다.

1단계: 분석법 설계, 개발 및 최적화

2단계: 절차 수행 자격 인증

3단계: 절차 성능 검증(목적에 부합하다)

규제 요건을 충족하고 의약품을 등록하는 생물학적 분석법을 개발하는 것은 매우 복잡한 과정입니다.

생물검정 개발에는 올바른 방법을 선택하는 것과 같은 많은 전략과 전술적 설계가 포함됩니다. 생체내에서 플랫폼, 적절한 방법 또는 플레이트 설계, 데이터 분석, 시스템/샘플 지속 가능성 전략, 방법 구현, 방법 성능 및 모니터링.

용량 반응 및 곡선 맞춤 선택, 참조 개발, 효능 계산, 생물학적 분석 특성화, 생물학적 분석 계산기 설계, 생물학적 분석의 표준화 및 자동화와 같은 생물학적 분석의 개발 및 검증을 위해 따라야 할 몇 가지 단계가 있습니다. , 평가.

방법 개발과 생물학적 검정의 검증에는 세 가지 기본 영역이 포함됩니다.

1. 사전 연구(식별 및 설계 단계) 검증
2. 연구 중(개발 및 생산 단계) 검증
3. 교차 검증 또는 방법 이전 검증

방법 개발 과정에서 잠재적인 무효 원인의 영향을 최소화하는 분석 조건과 절차가 선택됩니다. 통계적 검증에 들어갑니다. 생체내에서 분석에는 네 가지 주요 구성 요소가 포함됩니다.

1. 적절한 연구 설계 및 데이터 분석 방법
2. 동물의 적절한 무작위 배정
3. 적절한 통계력 및 표본 크기
4. 분석 실행 전반에 걸쳐 적절한 재현성.

병렬 그룹 설계, 무작위 블록 설계, 반복 측정 설계 및 교차 설계는 실험 설계의 기본 유형입니다. 생체내에서 시험.

다음은 디자인 시 염두에 두어야 할 주요 요소입니다. 생체내에서 시험:

• 모든 의미 있는 생물학적 효과(약리학적)는 통계적으로 유의해야 합니다.
• 생물학적으로 관련된 분석이 존재하지 않는 경우, 그럴듯한 효과의 범위를 고려할 수 있습니다.
• 주요 평가변수는 분석을 시작하기 전에 잘 정의되어야 합니다.
• 동물은 적절한 방식으로 치료군에 무작위로 할당되어야 합니다.
• 복용량 수준을 적절하게 선택해야 합니다. 용량 및 곡선 맞춤 선택은 생물학적 검정 개발의 가장 중요한 측면 중 하나입니다. 데이터를 맞추기 위해 신호에 사용된 모델 유형에 따라 용량이 결정됩니다. S자형 설계의 경우 4개 또는 5개의 매개변수 물류(XNUMXPL 또는 XNUMXPL) 모델이 데이터에 적합한 반면, 선형 설계의 경우 평행선 분석(PLA) 모델이 데이터에 적합합니다.

4PL 모델의 경우 XNUMX회 용량이 권장됩니다.

1. 하부 점근선의 XNUMX회 선량
2. 상부 점근선의 XNUMX개 선량
3. 선형 범위의 세 가지 용량

대조적으로, PLA 모델의 경우 최소 XNUMX회 투여가 권장됩니다. 용량 곡선을 그리려면 최소 XNUMX회 연속 용량이 필요합니다.

• 샘플 수집을 위한 대조군과 시점의 선택은 최적이어야 합니다.
• 설계 전략은 가변성을 최소화하고 정보를 최대화해야 합니다.

설계, 개발 및 통계적 검증을 이해합니다. 생체내에서 생물검정에 대한 자세한 내용은 다음 주소로 문의해 주세요. https://www.veedacr.com. 다음 링크를 방문하면 NIH에서 언급한 지침을 읽을 수도 있습니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92013/pdf/Bookshelf_NBK92013.pdf

참고자료

1. A. Little, “생물검정 개발의 필수 요소”, BioPharm International 32 (11) 2019
2. Padmalayam, Ph.D., 신약 발견의 분석 개발
3. Zwierzyna M, Overington JP (2017) 생체 내 생물학적 분석 설명의 대규모 컬렉션 분류 및 분석. PLoS Comput Biol13(7): e1005641. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1005641
4. White JR, Abodeely M, Ahmed S, Debauve G, Johnson E, Meyer DM, Mozier NM, Naumer M, Pepe A, Qahwash I, Rocnik E, Smith JG, Stokes ES, Talbot JJ, Wong PY. 생물의약품 등록을 지원하기 위한 생물검정 개발 모범 사례. 생명공학. 2019년 67월;3(126):137-10.2144. 도이: 2019/btn-0031-2019. Epub 5 31379198월 XNUMX일. PMID: XNUMX.
5. F Chana 및 Hursh D, 제품 수명주기를 통한 생물검정: CDER 및 CBER 검토의 관점.
6. Haas J, Manro J, Shannon H, 등. 생체 내 분석 지침. 2012년 1월 2012일 [1년 2004월 XNUMX일 업데이트]. In: Markossian S, Grossman A, Brimacombe K 등, 편집자. 분석 지침 매뉴얼 [인터넷]. Bethesda(MD): Eli Lilly & Company 및 국립 번역 과학 발전 센터; XNUMX-. 책장 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/

실험실 정보학: 제약 R&D 혁신

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개요

암은 전 세계적으로 많은 사람들의 죽음을 초래하는 치명적인 질병입니다. 생명공학 및 제약 연구자들은 암 치료 약물을 개발하기 위해 광범위한 연구를 수행하고 있습니다. 그러나 현재 암 치료에 사용되는 약물에는 허점이 많다.

독성이 있고 특이성이 부족하며 반감기가 짧습니다. 위의 장애물과 함께 복잡한 종양학 분자를 투여하는 어려움으로 인해 현재의 많은 암 치료법에 대한 부작용, 불순응 및 환자 불편이 초래되었습니다.

리포솜은 암 화학요법제의 선택성을 향상시키는 데 매우 효과적인 것으로 입증된 나노 크기의 약물 전달 시스템입니다.

그러나 임상시험 전문가들은 임상시험을 설계할 때 많은 어려움에 직면합니다. 생물학적 동등성(BE) 일반 종양학 약물에 대한 연구. 여기에는 연구 모집단 선택, 환자의 개별 용량 선택, 필요한 연구 설계 선택(교차 대 정상 상태 설계), 샘플링 불확실성, 높은 환자 탈락률 및 엄격한 규제로 인해 조사 기관에서 샘플 처리가 포함됩니다. 지침.

생물학적 동등성 연구는 일반적으로 해당 약물이 건강한 집단에서 안전성 프로파일을 보여주고 좁은 치료 지표 약물이 아닌 경우 건강한 지원자를 대상으로 수행됩니다.

그러나 건강한 집단에서의 세포 독성 때문에 대부분의 항암제에서는 윤리적으로나 의학적으로 동일하게 허용되지 않습니다. 또한, 규제 요건도 지역마다 다릅니다.

암 환자와 관련된 리포솜 주사에 대한 일반 종양학 제품에 대한 연구를 설계하는 방법은 무엇입니까?

학습 개요

Veeda Clinical Research는 난소암 환자를 대상으로 독소루비신 염산염 리포솜 주사제 2mg/mL에 대한 공개 라벨, 무작위 배정, XNUMX회 치료, XNUMX기간, XNUMX순서, 단일 용량, 다심, 공복, 교차 생물학적 동등성 연구를 완료했습니다. USFDA에 제출하려는 인도 기반 스폰서 회사.

철저한 프로젝트 관리를 통해 정해진 기간 내에 연구가 완료되었습니다. 두 기간 모두 피험자들은 시험 첫날에 무작위 배정 일정에 따라 독소루비신 염산염 리포솜 주사제 50 mg/mL(시험 제품 또는 대조 제품)을 2mg/m2 단일 용량(정맥 주입)으로 투여받았습니다. 화학요법 주기.

휴약 기간은 각 연속 투여 기간 사이에 최소 28일이었습니다. 각 주기는 일련의 혈액 샘플 수집으로 시작되었습니다. 총 25개의 혈액 샘플을 수집했으며, 마지막 혈액 샘플은 각 기간의 360.00시간에 수집되었습니다.

72.00:360.00시부터 XNUMX:XNUMX시까지 혈액 샘플을 각 기간의 외래 기준으로 수집하여 유리 및 리포솜 캡슐화된 독소루비신 혈장 농도를 측정했습니다. PK 분석.

과목 포함 및 제외 기준

이 연구에는 난소암(세포학적 및 조직병리학적 검사를 통해 확인됨)이 있고 이미 참조 등록 약물(RLD) 또는 참조 표준 제품으로 치료를 받고 있거나 시작할 예정인 18~65세 사이의 여성 환자가 참여했습니다.

이 연구의 네 가지 주요 포함 기준은 다음과 같습니다.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 2 이하인 피험자
• 좌심실 박출률이 50% 이상인 피험자
• 간, 신장, 골수 기능을 검사해 기대여명이 XNUMX개월 이상인 대상자를 결정한다.
• 경미한 수술(최소 XNUMX주) 및 대수술(최소 XNUMX주)에서 회복된 피험자.

임신, 수유 중이거나 가족을 계획 중인 여성은 연구에서 제외되었습니다. 제외 기준에 따라 총 18개의 매개변수가 판단되었습니다.

주요 제외 기준 중 일부는 다음과 같습니다.

• 최근 XNUMX개월 이내에 불안정 협심증/부정맥/심근경색/Qtc 연장/관상동맥우회술/심부전/증상이 있는 말초혈관질환 발생으로 심장 기능이 손상된 경우
• 뇌 전이의 알려진 병력.
• NCI 기준에 따라 중증도 ≥ 2등급의 기존 운동 또는 감각 신경 독성
• 간염 및 HIV에 대한 양성 테스트 결과

이상반응 보고 및 처리

연구자들은 전체 연구 기간 동안 XNUMX건의 심각한 부작용(SAE)을 보고했습니다. 설사를 동반한 발열이 XNUMX명의 피험자에게서 보고되었습니다. 또 다른 XNUMX명의 피험자는 메스꺼움, 구토, 쇠약 증상이 관찰되었습니다.

입원으로 인한 발열과 급성 위장염을 동반한 비호중구감소성 발열도 각각 XNUMX명씩 나타났다. 이 기사를 작성하는 시점에서 모든 SAE는 환자에 대한 지속적인 후속 조치를 통해 해결되었습니다.

연구기간 동안 예방적 항구토제와 덱사메타손주사 8mg을 투여하여 독소루비신염산염리포솜주사제에 의한 과민반응을 피하였다.

결론

시험약이 대조약과 생물학적 동등성을 보여 연구는 성공적이었다. Cmax, AUC와 같은 약동학적 매개변수_{0 XNUMX-t}및 AUC_0-무한 80.00~125.00% 범위에 있었습니다.

Veeda 임상 연구 임상시험 장소를 식별 및 선택하고, 프로토콜, ICF, CRF 및 임상 연구 보고서와 같은 규제 문서를 준비하여 스폰서 회사를 대신하여 의약품 규제 당국에 제출하는 데 엔드 투 엔드 서비스를 제공했습니다.

훈련되고 경험이 풍부한 간호사와 조사관은 연구에 참여한 종양학 환자를 정기적으로 모니터링했습니다. 본 연구는 우수임상관리기준(Good Clinical Practice)의 원칙을 준수하면서 환자 탈락율을 낮추고 성공적으로 완료되었습니다.

마침내 이 제품은 USFDA의 승인을 받았습니다. 다양한 현장의 수석 및 임상 조사자 팀, 프로젝트 관리팀, CRA, 채혈사, 간호사, Medical Writing 팀, Veeda Clinical Research의 바이오분석팀 등 숙련된 인력이 본 임상 시험을 성공적으로 완료할 책임이 있습니다.

안녕하세요. 저는 Mansi Shah입니다. 임상 연구 9년 이상의 경력을 가진 간호사입니다. 저는 GNM 간호 과정을 마친 후 2013년 Sterling Hospital에서 진료를 시작했습니다. 저는 2015년부터 Veeda와 함께 일하고 있습니다.

임상 연구 동료로서 나의 하루는 주로 연구 활동을 지원하고 자원 봉사자의 안전과 보호를 보장하며 연구 기간 동안 자원 봉사자들이 충분한 지원을 받는 것으로 구성됩니다.

모든 연구가 독특하고 하루하루가 다양하더라도 저는 노련한 선임 연구원입니다. 제 임무는 입학일부터 투약 시간까지 연구 참가자들의 여정에서 바로 옆에 있는 것입니다. 퇴원.

그러나 임상 연구 간호사의 가장 중요한 임무는 연구 진행에 동의하는 적합한 지원자의 동의를 결정하는 것입니다.

나는 자원봉사자가 연구가 달성하려는 목표와 이와 관련된 프로토콜을 이해하고 있는지 확인해야 합니다. 자원봉사자 교육을 마친 후 OVIS를 통해 적격성을 확인하고, 혈액, 소변검사 등 정기검진을 통해 다시 한번 확인해야 합니다.

보통 하루는 의사가 학습 시간에 따라 나에게 임무를 할당하는 것으로 시작됩니다. 나는 지정된 장소로 가서 자원봉사자들을 배려하고 활력을 확인한다.

나는 연구 중에 부작용의 위험을 최소화하기를 희망하고 노력하지만 위험은 항상 존재합니다. 가능한 한 빨리 부작용을 식별하려면 엄격한 교육과 심층적인 이해가 필요하며 이를 통해 연구 참가자의 위험을 최소화할 수 있습니다.

새로운 연구의 특성상 부작용의 위험은 항상 존재하며, 이에 대비하는 방법은 중환자실에 의사와 간호사가 상주하여 어떠한 합병증이라도 신속하게 치료할 수 있도록 하는 것입니다.

자원봉사 안전은 저와 Veeda에게 가장 중요하며, 이를 보장하기 위해 인력 기술과 인프라 측면에서 필요한 모든 조치를 취합니다.

연구 참가자를 돌보는 것 외에도 임상 시험 중 정보를 문서화하고 기록하는 것은 연구 간호사가 갖는 가장 중요한 책임입니다. 그리고 우리는 Veeda에 있어요 세심한 접근 방식을 취하고 최고 수준의 무결성을 준수하여 데이터의 품질과 재현성을 보장합니다.

나는 우리보다 더 크고 내 역할보다 더 큰 무언가의 일부라고 느끼기 때문에 내 일에 대해 매우 열정적입니다. 나는 자발적인 자원봉사자들에게 실험적 실천을 테스트하고 그것이 표준 실천의 일부가 되어 미래에 많은 생명을 구하는 것을 목표로 하는 연구의 일부가 되면서 그 일부가 되고 싶었습니다.

안녕하세요, 저는 Gangichatti Laxman Kumar이고 Veeda에서 임상 연구원으로 일하고 있습니다. 이것이 제 인생의 하루 모습입니다.

나는 하이데라바드에 기반을 두고 있지만 여러분이 이 글을 읽을 때쯤에는 그 나라의 완전히 다른 지역에 있는 사이트를 방문하고 있을 수도 있습니다.

이 블로그는 CRA 생활의 일반적인 하루를 안내합니다.

임상 연구 보조원(Clinical Research Associate)은 제약 사업에서 중요한 역할을 합니다. CRA는 연구 전 적격성 평가 방문, 연구 진행 검토, 데이터 수집의 품질 및 정확성 확인, 환자의 시험 방문 준수 여부를 담당하며, 시험 기간 동안 우수한 임상 관행이 유지되도록 보장합니다.

Pharma-D를 성공적으로 마친 후 저는 규제 기관의 안전 담당자로 일하기 시작했습니다. 그 후 저는 임상 연구 업무로 전환하여 종양학, 신경학 내분비학, 심장학 및 일반 의학 분야의 CRA로 일하기 시작했습니다.

나도 경영학과에서 일해봤어 아기 그곳에서 다기능 팀을 경험했고 마침내 Veeda Clinical Research로 옮겨 BA/BE 연구와 종양학 분야의 후기 단계 시험에서 일할 기회를 얻었습니다.

CRA이기 때문에 제가 배정받은 전국의 모든 연구 현장을 여기저기 이동하며 상당한 시간을 보내야 하며, 하루에 4~5곳을 방문합니다.

내 직업의 일부인 끊임없이 이동해야 한다는 바로 그 사실은 항상 신선하게 유지되는 여행의 측면을 믹스에 추가합니다.

저는 사회적 상호작용이 학습에 중요한 역할을 한다고 믿습니다. 이 역할을 통해 저는 사이트 코디네이터부터 의사, 프로젝트 관리자에 이르기까지 많은 사람들과 상호작용할 수 있게 되었고, 이는 인지 학습에 상당히 효과적인 것으로 입증되었습니다.

나의 표준 운영일은 사이트가 정확하고 시기적절하게 데이터를 입력하는지 확인하기 위한 소스 데이터 검증 프로세스의 일환으로 데이터 파일을 모니터링하고 감독하는 것으로 구성됩니다. Veeda에서는 환자의 안전이 가장 중요합니다. 저는 직원과 함께 정기적으로 환자 기록을 평가하여 프로토콜에 따라 시술이 안전하게 수행되는지 확인합니다.

모든 역할에는 고유한 과제가 있으며 CRA의 역할도 다르지 않습니다. 비다 작업 공간 유연성을 제공하여 문제를 침착하고 효율적으로 처리하는 데 도움이 됩니다.

저는 CRA이기 때문에 빠르게 변화하는 생활 방식을 실천하지만, 이러한 모든 과제를 해결하면서 얻는 성취감 때문에 매번 이 직업을 선택하게 됩니다.

소개

마스터 프로토콜에 대한 지난 블로그에서 우리는 마스터 프로토콜의 정의, 임상 시험에서 마스터 프로토콜을 사용하는 유형 및 이점에 대해 논의했습니다. 오늘 기사에서는 종양학에 대한 마스터 프로토콜을 설계하는 동안 고려해야 할 매개변수를 제시하고자 합니다. 약물 및 생물 제제. 마스터 프로토콜을 준비하는 동안 다음과 같은 다양한 매개변수가 고려됩니다.

• 특정 설계 고려 사항
• 바이오마커 개발 고려사항
• 통계적 고려 사항
• 안전 고려 사항
• 규제 고려 사항

마스터 프로토콜의 특정 설계 고려 사항

1. 단일 공통 컨트롤 암 사용

FDA는 단일 질병에 대해 여러 약물을 평가하는 마스터 프로토콜을 개발하는 동안 현재 시스템 기관 분류(SOC)를 갖춘 단일 대조군을 사용할 것을 권장합니다. 대상 모집단에 대한 SOC는 다음과 같은 경우 시험 수행 중에 변경될 수 있습니다. 이전 SOC를 기반으로 환자를 무작위 배정하는 것을 비윤리적으로 만드는 신약 승인 또는 과학적 증거. 그러한 상황에서 FDA는 프로토콜, SAP 및 프로토콜 정보 동의 문서가 새로운 SOC를 대조로 포함하도록 수정될 때까지 의뢰자에게 환자 등록을 중단할 것을 권장합니다.

2. 두 가지 이상의 임상시험용 약물의 새로운 조합

두 가지 이상의 연구용 의약품이 복합 제품으로 포함되는 마스터 프로토콜을 작성하는 동안 의뢰자는 다음을 요약해야 합니다.

• 복합제품의 안전성
• 복합제품의 약리학
• 각 임상시험용 의약품의 예비 유효성 데이터
• 해당 의약품을 복합제품으로 사용하는 근거
• 두 가지 이상의 연구용 약물을 병용 투여할 때 시너지 효과(있는 경우)에 대한 증거.

FDA는 스폰서가 모든 경우에 항종양 활성이 있는 각 약물에 대한 권장 2상 용량(RPXNUMXD)을 확인해야 한다고 강력히 권장합니다.

3. 여러 바이오마커를 표적으로 하는 약물에 대한 연구

스폰서가 시험에 대한 환자 선호도를 안내하기 위해 하나 이상의 바이오마커를 사용할 계획인 경우 FDA에서는 바이오마커 연구 전략에 대한 초기 논의를 적극 권장합니다. 적격 환자 할당을 위한 정의된 계획이 있어야 합니다. 환자 선택 연구는 여러 바이오마커를 표적으로 하는 약물과 관련된 마스터 프로토콜에 대해 잘 정의된 매개변수를 사용하여 분석적으로 확인되어야 합니다.

4. 치료군 추가 및 중단

시험을 시작하기 전에 의뢰자는 마스터 프로토콜과 해당 SAP가 연구에 새로운 실험 부문을 도입하고 중간 분석을 기반으로 표본 크기를 재추정하는 등 적응에 기여할 조건을 식별하는지 확인해야 합니다. 결과를 얻거나 무익함의 규칙에 따라 실험 부문을 중단합니다.

5. 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)

마스터 프로토콜에는 유효성 결과 모니터링에 참여하는 IDMC의 세부 정보와 안전성 결과 모니터링에 참여하는 ISAC(독립 안전성 평가 위원회)의 세부 정보를 제공해야 합니다. 그러나 IDMC는 안전성과 유효성의 기능을 모두 수행할 수 있습니다. 종양학 약물을 시판하기 위해 시판 신청의 기초가 하나 이상의 하위 연구와 관련된 경우, FDA는 맹검 종양 기반 평가를 수행하기 위해 독립적인 방사선 검토 위원회를 포함시킬 것을 권장합니다.

바이오마커 개발 고려사항

            바이오마커 정의 집단을 평가하는 마스터 프로토콜은 해당 특정 바이오마커의 사용에 대한 이론적 근거를 설명해야 합니다. 의뢰자는 분석적으로 검증된 체외 진단(IVD) 테스트를 채택하고, 샘플 수집, 취급 절차, 테스트 및 분석 계획을 다음과 같이 수립해야 합니다. 가능한 한 일찍. 의뢰자는 임상 결과가 해석 가능한지 여부를 결정하기 위해 FDA(CDRH 또는 CBER)에 IVD의 분석 검증 데이터를 제출해야 할 수도 있습니다.

통계적 고려사항

스폰서가 포괄적 임상시험 설계에 무작위 배정을 도입하는 경우 FDA는 가능한 경우 표준 대조 부문을 사용할 것을 권고합니다. 베이지안 통계 방법 또는 부문 제외, 표본 크기 수정 또는 기타 적응 전략 구현을 위한 기타 방법을 사용할 수 있습니다. 마스터 프로토콜을 준비 중입니다. SAP에는 업계를 위한 FDA 지침에 설명된 베이지안 또는 기타 방법의 구현에 대한 세부 정보가 포함되어야 합니다. 적응형 설계 임상 시험 의약품 및 생물학적 제제의 승인을 지원하기 위한 임상 시험 강화 전략에 대한 지침. 마스터 프로토콜에 대한 통계적 고려 사항은 네 가지 방법으로 전략을 세울 수 있습니다.

1. 무작위화되지 않은 활동 추정 설계
2. 무작위 디자인
3. 적응형/베이지안 설계를 사용하는 마스터 프로토콜
4. 바이오마커 정의 하위 그룹이 포함된 마스터 프로토콜

안전 고려 사항

의뢰자는 모든 마스터 프로토콜의 안전성과 효능을 평가하기 위해 체계적인 ISAC 또는 IDMC 팀을 구현해야 합니다. 이 위원회의 구성과 책임 정의는 IND에 잘 정의되어 있어야 합니다. 의뢰자는 IRB 또는 IEC가 마스터 프로토콜을 검토하고 승인할 때까지 임상 시험을 시작해서는 안 됩니다. FDA는 마스터 프로토콜의 IRB 분석을 촉진하기 위해 중앙 IRB의 사용을 권장합니다. 스폰서는 연간보다 더 정기적으로 마스터 프로토콜의 안전성 검토를 수행하고 조사자에게 세부 정보를 제공해야 합니다. 마스터 프로토콜에 연구에 소아 환자를 포함하라는 제안이 포함되어 있는 경우, FDA는 IRB에 소아 환자를 포함하도록 권고합니다. 부모의 승인 및 동의를 포함하여 임상 조사에 소아 환자를 등록하기 위한 규제 기준에 대한 전문 지식을 갖춘 팀의 종양학 전문가. 사전동의서는 검토를 위해 IRB에 제출되어야 합니다.

추가 규제 고려 사항

각 마스터 프로토콜은 새로운 IND로 FDA에 제출되어야 합니다. 이는 환자 안전을 저해할 수 있는 마스터 프로토콜의 정교함으로 인한 잘못된 의사소통을 피하기 위해 수행됩니다. 의뢰자가 종양학 약물 또는 생물학적 제제에 대한 하나 이상의 적응증에 대해 임상 시험을 수행하는 경우, IND는 혈액학실로 전달되어야 하며 승인을 위해 CDER 또는 CBER의 종양학 제품.

명시

마스터 프로토콜: 종양학 약물 및 생물학적 제제의 개발을 촉진하기 위한 효율적인 임상 시험 설계 전략, 업계 지침, 초안 지침. 미국 보건복지부, 식품의약청, 2018년 XNUMX월.