Les organisations de recherche sous contrat (CRO) jouent un rôle essentiel en tant que fournisseur de services pour les industries pharmaceutiques.

La taille du marché des services mondiaux d’organisations de recherche sous contrat (CRO) était estimée à 38,396.4 2018 millions de dollars en 2026. D’ici fin 90,926.3, elle devrait atteindre XNUMX XNUMX millions de dollars.

Il convient de noter qu'en termes de nombre de médicaments génériques, 20 % des exportations mondiales proviennent d’Inde. Cela fait de l’Inde le plus grand fournisseur mondial de médicaments génériques.

Il est évident que pour obtenir l’autorisation de commercialisation de médicaments génériques sur le territoire étranger, les fabricants indiens doivent respecter tous les paramètres réglementaires.

Ainsi Etudes BA/BE sont d’une grande importance et leur réalisation nécessite une planification et une expérience appropriées. Les sociétés de génériques disposent de la R&D pour le développement, la fabrication et les tests de qualité des produits.

La plupart des grandes sociétés pharmaceutiques disposent de leurs propres unités cliniques et bioanalytiques. Ils sont capables de réaliser des études de Phase 1 et BA/BE.

Cependant, en raison du désir de produire davantage de composés dans des délais plus courts, il arrive un moment où les ressources internes deviennent saturées.

Souvent, plusieurs petites entreprises, sociétés virtuelles et sociétés de génériques n'ont pas le privilège de réaliser des essais BA/BE avec leur propre unité clinique dédiée ou avec des capacités internes complètes.

Ils n'ont peut-être pas les connaissances cliniques et capacité bio-analytique. Ainsi, le rôle du CRO ou de l’externalisation des études BA/BE entre en scène. Ils réduisent le coût des études BA/BE, aident les sociétés pharmaceutiques à déposer des demandes ANDA et mettent rapidement de nouveaux médicaments sur le marché.

Les services typiques externalisés pour les études BA/BE d'une entreprise pharmaceutique à un CRO peuvent inclure Analyse bioanalytique, sélection et qualification des sites bioanalytiques, conception d'études cliniques, développement de protocoles cliniques, sélection et qualification des sites cliniques, conduite clinique, surveillance clinique, gestion des données, analyses pharmacocinétiques, analyses statistiques, rédaction de rapports pharmacocinétiques, rédaction de rapports ICH intégrés, gestion de projet et FDA /Consultation réglementaire.

Comment sélectionner un CRO ?

La première étape avant de confier une étude à un CRO est d’élaborer une liste de CRO potentiels impliqués dans la réalisation d’études BA/BE. Les CRO qui ont une bonne expérience dans la conduite d'études BA/BE et qui peuvent respecter le calendrier du sponsor devraient avoir la priorité.

La liste doit inclure les CRO qui fournissent tous les services ainsi que ceux qui fournissent uniquement des services cliniques ou analytiques.

Les CRO qui ont fait leurs preuves dans la réalisation d'études BA/BE avec une conduite clinique, des analyses de laboratoire, une gestion des données, des biostatistiques, une pharmacocinétique et une rédaction médicale appropriées devraient être prioritaires.

Ils doivent être conformes aux bonnes pratiques cliniques (BPC), aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et aux autres pratiques et directives réglementaires applicables.

Comment évaluer la qualification d’un CRO ?

L'entreprise sponsor doit évaluer un CRO sur différents paramètres avant de finaliser l'externalisation du projet. Les paramètres comprennent les capacités cliniques, les capacités bioanalytiques, les capacités pharmacocinétiques et les livrables de qualité dans les délais.

Le promoteur doit obtenir des copies des rapports d'inspection antérieurs de la FDA (483 et rapports d'inspection d'établissement {EIR}) via le droit d'accès à l'information (FOI). Le client doit également demander toutes les lettres d'avertissement de la FDA (le cas échéant) qui ont été émises contre le CRO.

La capacité de recruter des volontaires pour des études sur petits et grands échantillons est un critère d’évaluation majeur pour la qualification de tout CRO. Le CRO devrait être en mesure de recruter l'ensemble de la population étudiée dans un seul centre, de préférence en un seul groupe.

Le client doit s'assurer que l'équipe bioanalytique est bien expérimentée dans l'analyse de l'analyte ou du métabolite du médicament, le cas échéant.

Le client doit également vérifier que l'installation respecte les BPLc et dispose d'un historique d'inspection impeccable de la part des organismes de réglementation. L'équipe bioanalytique du CRO doit être en mesure de fournir un rapport de validation écrit.

Le CRO aurait dû pharmacocinétique validée et les programmes statistiques en place et doivent être conformes à la norme 21 CFR Part 11 (en particulier concernant le contrôle des modifications).

Le CRO doit également fournir des mesures de performance utilisées pour surveiller les délais et les mesures financières. Le client doit demander des « références » incluant les entreprises qui ont externalisé des études et, en retour, ont obtenu les approbations ANDA ou NDA.

Après avoir évalué les références et les mesures de performance de chaque CRO, le sponsor doit visiter physiquement le site et auditer les capacités cliniques, bioanalytiques et pharmacocinétiques du CRO.

L'audit doit inclure l'évaluation de :

• Procédure permettant au CRO de gérer une enquête sur un événement indésirable (EI) inattendu et grave.
• Dossiers de formation pour l’équipe clinique
• Capacité du CRO à synchroniser les livraisons d'urine plasmatique vers différentes installations bioanalytiques
• Capacité du CRO à coordonner les transferts fonctionnels
• Capacités de gestion de projets cliniques de CRO
• Validation du système de collecte de données
• Correction des SOP, CRF et base de données, contrôle des modifications
• Livrables comme les CRF (format CRO ou sponsor), procédures de transport vers l'unité bioanalytique, Contenu du rapport clinique écrit

Le client doit également évaluer la capacité de gestion du projet du laboratoire en ce qui concerne sa coordination avec la clinique, le pharmacocinétique et le sponsor pendant l'étude.

Enfin, pour soutenir l'étude BA/BE, le CRO doit fournir une documentation écrite du rapport analytique final qui doit contenir des données de validation supplémentaires spécifiques au projet.

Ainsi, en résumé, on peut dire que des facteurs tels que le nombre d'années d'activité, une équipe qualifiée d'experts scientifiques, médicaux et statistiques, la capacité du CRO à recruter des bénévoles, un nombre suffisant de lits pour le logement, équipement de laboratoire calibré avec les SOP appropriées, emplacement du CRO, durée d'obtention de l'approbation IEC/IRB, formation des employés sur les SOP, respect des BPC et des BPL, base de données de bénévoles correcte, service ambulatoire approprié, installations de cuisine propres avec une hygiène maintenue, salles de loisirs pour les bénévoles , le système QAU fonctionnel, la gestion des installations et les organigrammes scientifiques conçus avec précision évaluent la qualification d'un CRO pour mener des études BA/BE.

Conclusion

Un fabricant de génériques sous-traite une étude BA/BE afin que son produit puisse être prouvé bioéquivalent à celui d'un médicament répertorié de référence (RLD).

Les éléments clés du succès de l'étude BA/BE entre le client et le CRO sont la communication transparente à tous les niveaux, la sensibilité aux exigences du projet, les délais et la flexibilité pour reconnaître et s'adapter aux événements inattendus tout au long du calendrier du projet.

La compatibilité de la culture de travail entre un sponsor et un CRO est également un mérite substantiel, car elle conduit à une relation plus alignée à l'avenir.

RÉFÉRENCE

1. Externalisation des études de biodisponibilité et de bioéquivalence vers des organismes de recherche sous contrat, Patrick K. Noonan. Développement de produits pharmaceutiques génériques Formes posologiques orales solides Chapitre 13, p. N° 299-321.