Introduction

Alors que les brevets de nombreux médicaments biologiques efficaces expirent, les chercheurs se concentrent sur le développement de médicaments dont les prix sont compétitifs et abordables pour les patients qui ont besoin de médicaments essentiels à la gestion de maladies chroniques.

Un médicament biosimilaire est une réplique du médicament innovant présentant des profils de sécurité et d’efficacité similaires.^1,2. Certains des biosimilaires populaires sont les biosimilaires d'anticorps monoclonaux pour le traitement du cancer, les biosimilaires d'érythropoïétine, les biosimilaires d'insuline, les biosimilaires d'interféron, les biosimilaires de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et les biosimilaires d'hormone de croissance humaine.

Petites molécules et grandes molécules

Les petites molécules sont synthétisées chimiquement et sont des molécules simples et bien définies. Ils peuvent être entièrement caractérisés et ont des fonctions hautement prévisibles.

D’un autre côté, les produits biologiques sont de grosses molécules à base de protéines et synthétisées à partir de sources biologiques très complexes. Comme les systèmes vivants sont utilisés dans la fabrication de produits biologiques, le processus nécessite une solide expertise technologique.

Bien que les grosses molécules posent des problèmes tels qu'une extrême sensibilité au processus et à la manipulation ainsi que l'immunogénicité, leur efficacité et leur précision prouvées dans les thérapies ciblées rendent les produits biologiques populaires dans le traitement de nombreuses maladies non transmissibles et chroniques telles que les troubles sanguins, le cancer et les maladies inflammatoires. et le diabète.⁴

Scénario actuel des biosimilaires

Environ 32 produits biologiques perdront leurs droits de brevet d'ici 2019, dont les ventes combinées sont estimées à environ 51 milliards de dollars.⁶ Cependant, le développement de produits biologiques est un processus fastidieux et compliqué, et de nombreux produits mettent environ 10 à 15 ans pour être commercialisés.⁷

Des études ont indiqué que le marché continuera de croître à un rythme supérieur à 20 % en raison de l'augmentation de l'incidence des maladies chroniques entraînant une utilisation accrue des produits biologiques.

L’expiration des brevets d’un certain nombre de produits biologiques les plus vendus ouvre la porte à l’approbation de versions biosimilaires des produits originaux. Ces biosimilaires sont généralement 20 à 30 % moins chers que le produit innovant. L'Union européenne (UE) a approuvé plus de 20 biosimilaires depuis qu'elle a donné son consentement à l'utilisation du premier biosimilaire, la somatropine, en 2006.¹⁰

Il est prévu que le marché mondial des biosimilaires dépassera les 35 milliards de dollars d’ici 2025 avec un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 33 %.

Défis liés au développement de biosimilaires

➔ Différence dans les processus d'approbation réglementaire entre les pays:

Dans l'UE, l'interchangeabilité des biosimilaires ne nécessite pas d'évaluation réglementaire supplémentaire si les biosimilaires démontrent une activité similaire à celle du produit d'origine sans risque supplémentaire pour le patient.

Cependant, cela n’est pas acceptable pour l’organisme de réglementation américain qui impose des essais complexes et coûteux pour démontrer l’interchangeabilité des biosimilaires.

De plus, l’USFDA limite le recours à l’extrapolation des données. L'exigence réglementaire supplémentaire augmente non seulement le délai de développement de biosimilaires mais cela augmente également le coût et entrave l'enthousiasme du fabricant à poursuivre des biosimilaires à long terme.^3,13,14

➔ Défis de développement et de délais :

On estime que le coût du développement de biosimilaires peut aller jusqu'à 100 millions de dollars avec un temps de développement de 5 à 9 ans, à l'exclusion du coût de l'échec.15 La Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) a estimé le coût du développement d'un biosimilaire à environ 375 millions de dollars, contre 1.2 milliard de dollars pour développer un nouveau produit biologique.

Cependant, les délais de développement des biosimilaires sont relativement plus courts que ceux des produits biologiques. Le Phase I et les étapes de phase III pour les biosimilaires peuvent être raccourcies, tandis que les stade II peut être ignoré en raison de l’efficacité thérapeutique et de l’innocuité établies du produit biologique.¹⁶

➔ Défis cliniques :

L'immunogénicité est un risque potentiel avec les biosimilaires. Par conséquent, des plans rigoureux de gestion des risques et une surveillance post-commercialisation du médicament doivent être mis en place pour surveiller tout événement indésirable.^13,17

Un autre défi est l’acceptation par les patients des biosimilaires en raison d’une connaissance ou d’une sensibilisation limitée à ces produits. Des efforts concertés doivent être déployés pour garantir que le patient comprend les principes de base des biosimilaires et leur capacité à exercer une efficacité thérapeutique à des coûts bien inférieurs à ceux de leurs homologues biologiques.¹⁸

➔ Défis analytiques :

La comparabilité physicochimique et structurelle des biosimilaires avec le produit original est difficile en raison de leur hétérogénéité inhérente. Des techniques analytiques telles que la spectroscopie de masse, la chromatographie ou l'électrophorèse peuvent être utilisées pour surmonter certains obstacles en : ^13,17,19

☉ Comparer des lots de biosimilaires à un produit de référence pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des biosimilaires.
☉ Comprendre les multiples mécanismes d'actions impliqués par in vitro caractérisation
☉ Le choix du test biologique doit être une décision au cas par cas en fonction de la spécificité et de la sensibilité des biosimilaires.

➔ Défis de commercialisation et de marketing :

Les grandes sociétés pharmaceutiques empêchent parfois d’autres petits acteurs de produire des biosimilaires en concluant des accords de distribution restreints conduisant à l’indisponibilité de l’échantillon du produit innovant.

En outre, les brevets sont utilisés à mauvais escient pour prolonger le monopole d’une marque, retardant ainsi l’accès des patients à des biosimilaires plus abordables et salvateurs.¹³

➔ Établir des lignes directrices concrètes pour l’approbation de la mise sur le marché :

L'USFDA et les organismes de réglementation d'autres pays n'ont pas encore établi de lignes directrices simplifiées pour l'approbation de la commercialisation des biosimilaires.^{3, 13,14}

La voie à suivre

➔ Les fabricants de biosimilaires peuvent promouvoir l’optimisation en :⁵
☉ Renforcer la confiance entre les payeurs et les prestataires en remboursant les biosimilaires et en proposant des solutions alternatives économiques pour le traitement à long terme.
☉ S'engager auprès des autorités réglementaires dès les premières étapes du développement des biosimilaires pour capter leur intérêt.

➔ Permettre l'extrapolation des données par les autorités réglementaires du pays est l'une des étapes cruciales qui peuvent favoriser le développement de biosimilaires. Ceci, à son tour, contribue à établir un commerce équitable sur le marché.⁵

➔ Organismes de recherche sous contrat (CRO) peuvent apporter leur expertise aux entreprises sponsors :²⁰
☉ Développer un plan de développement clinique (CDP) holistique, sur mesure et optimal sans perdre de vue l'aspect commercial de l'entreprise

☉ En utilisant l'expertise thérapeutique et réglementaire, des données réelles et des stratégies d'accès au marché pour influencer l'accès aux biosimilaires et établir des prix compétitifs.

➔ En forgeant des alliances stratégiques mondiales et en renforçant leur expertise dans le développement de biosimilaires.

Conclusion

Des processus de fabrication avancés, une limitation des litiges en matière de brevets et un changement dans la perception des médecins et des patients à l'égard des biosimilaires peuvent atténuer le niveau actuel de complexité et d'ambiguïté impliqué dans la promotion des biosimilaires.¹⁰ 

En outre, le coût global des biosimilaires peut également être réduit en impliquant un plus grand nombre d'acteurs. Ces mesures permettront un accès plus sûr et plus large aux produits biosimilaires pour les patients du monde entier.

Sources

• 1. Weise M, Bielsky MC, De Smet K et al. Biosimilaires : pourquoi la terminologie est importante. Nature Biotechnology. Août 2011 ; 29 : 690-3. https://www.nature.com/articles/nbt.1936
• 2. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Consulté le 13 mars 2019.
• 3.Rozek RP. Aspects économiques des technologies pharmaceutiques à petites et grandes molécules. Progrès en économie et en affaires. 2013;1(3): 258-69.
• 4.CN Chan J et TC Chan A. Produits biologiques et biosimilaires : quoi, pourquoi et comment ? ESMO Ouvert. Journaux BMJ. 2017; 2 (1): e000180.
• 5.Oo Charles et Kalbag SS. Tirer parti des attributs des produits biologiques et des petites molécules et éliminer les goulots d'étranglement : une nouvelle vague de révolution dans le développement de médicaments. Examen d'experts de la pharmacologie clinique. 2016 Mar;9(6):747-9.
• 6.Blackstone EAn et Joseph JR PF. L'économie des biosimilaires. Avantages des médicaments de santé Am. septembre-octobre 2013 ; 6(8) : 469-478. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4031732/
• 7.Blackstone EA et Joseph JR PF. Produits biologiques et biosimilaires. La possibilité d’encourager l’innovation et la concurrence. L'avocat SciTech. Association du Barreau américain. 2015;11(3).https://pdfs.semanticscholar.org/bf63/c072c5019dbb294f85c8f865adbcc0bd698a.pdf

• 8.Bressler B et Dingermann T. Établir un nouveau marché pour la thérapie biologique avec des agents biosimilaires : importance de l'extrapolation des données. Biosimilaires. 2015; 5: 41-8.
• 9.http://www.gabionline.net/Biosimilarss/General/US-67-billion-worth-of-biosimilars-patents-expiring-before-2020 Consulté le 13 mars 2019.
• 10.Gupta SK, Chaudhari P et Nath R. Opportunités et défis dans le développement de biosimilaires. Bioprocédés international. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Consulté le 13 mars 2019.
• 11.https://www.variantmarketresearch.com/report-categories/pharmaceuticals/biosimilarss-market Consulté le 13 mars 2019.
• 12.http://www.mabxience.com/products/biosimilars/global-biosimilars-market/ Consulté le 13 mars 2019.
• 13. Percée sur les biosimilaires. Le Conseil des Biosimilaires. http://biosimilarsscouncil.org/wp-content/uploads/2018/05/Breaking-Through-on-Biosimilarss-Biosimilarss-Council-White-Paper.pdf Consulté le 13 mars 2019.
• 14.Misra M. Biosimilaires : perspectives actuelles et implications futures. Journal indien de pharmacologie. 2012 Jan-Feb;44(1):12-4.
• 15.https://www.pfizerbiosimilarss.com/biosimilarss-development Consulté le 13 mars 2019.
• 16.http://www.pharmtech.com/clinical-and-cost-considerations-developing-biosimilars Consulté le 13 mars 2019.
• 17.Cai XY, Wake A et Gouty D. Défis des tests analytiques et bioanalytiques pour soutenir les études de comparabilité pour le développement de médicaments biosimilaires. Bioanalyse, février 2013 ; 5(5). https://www.future-science.com/doi/full/10.4155/bio.13.1
• 18.http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JOP.2017.025734?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed Consulté le 13 mars 2019.
• 19.https://www.biosimilarsdevelopment.com/doc/analytical-challenges-in-biosimilars-development-0001 Consulté le 13 mars 2019.
• 20.https://www.iqvia.com/-/media/library/white-papers/integrated-approach-to-biosimilars-dev-and-commerc.pdf?la=en Consulté le 13 mars 2019.

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