Les laboratoires de bioanalyse jouent un rôle crucial dans le développement de médicaments, en fournissant des données essentielles pour répondre à des questions fondamentales telles que « Est-ce que ça marche ? et "Est-ce sûr?" La rapidité avec laquelle les scientifiques peuvent prendre des décisions éclairées a un impact direct sur le rythme de mise sur le marché de nouveaux médicaments. Pour relever ce défi, les laboratoires se tournent vers des solutions numériques qui rationalisent les opérations et améliorent la qualité des données.

Libérer le pouvoir des données

Les données constituent l’un des principaux atouts des laboratoires de bioanalyse modernes. La gestion intelligente des données peut permettre de gagner du temps, de réduire le gaspillage et de fournir rapidement des réponses fiables. Cependant, dans de nombreux laboratoires, les données sont dispersées sur différents systèmes, notamment des blocs-notes papier et des feuilles de calcul. Cette approche fragmentée rend difficile l’exploitation efficace des données, ce qui entraîne des opportunités manquées et des inefficacités.

Avec l’essor des instruments connectés et des instruments analytiques avancés comme les ELN et les LIMS, les laboratoires peuvent désormais intégrer leurs données dans une structure centrale. Cette intégration permet des opérations rationalisées, une réduction des erreurs humaines et une meilleure accessibilité aux données. En centralisant les données, les laboratoires peuvent créer des rapports et des flux de travail conviviaux, permettant aux scientifiques de prendre des décisions plus rapides et plus éclairées.

Puissance de l'ELN, du LIMS et des LES pour la bioanalyse

La transformation numérique des laboratoires de bioanalyse est grandement facilitée par l'utilisation de systèmes de gestion de l'information de laboratoire (LIMS), de cahiers électroniques de laboratoire (ELN) et de systèmes d'exécution de laboratoire (LES). Ces systèmes jouent un rôle crucial dans la rationalisation des opérations, l’amélioration de la qualité des données et l’amélioration des processus décisionnels.

LIMS (Systèmes de gestion des informations de laboratoire) :

Les LIMS sont au cœur de la mise en œuvre d’une stratégie numérique dans les laboratoires de bioanalyse. Ils fournissent un cadre structuré pour gérer les informations sur les échantillons tout au long de leur cycle de vie. En suivant les détails des échantillons depuis la connexion jusqu'à la disposition, LIMS garantit que les données sont capturées avec précision et cohérence. Cette approche centralisée de la gestion des données améliore l’intégrité et l’accessibilité des données, permettant ainsi aux scientifiques de prendre des décisions éclairées plus efficacement.

Les LIMS jouent un rôle clé dans l'intégration de données provenant de diverses sources, telles que des instruments, des tests et des expériences. En fournissant une plate-forme unifiée pour le stockage et la gestion des données, LIMS permet aux laboratoires de rationaliser les opérations et de réduire les erreurs manuelles. Cette intégration facilite également la conformité aux exigences réglementaires, car les données peuvent être facilement auditées et retracées jusqu'à leur source.

Dans l’ensemble, LIMS contribue de manière significative à l’efficience et à l’efficacité des laboratoires de bioanalyse, leur permettant d’exploiter les données plus efficacement et de prendre des décisions éclairées.

ELN (Cahiers de laboratoire électroniques) :

Les ELN sont un autre outil essentiel dans la transformation numérique des laboratoires de bioanalyse. Ils fournissent une plate-forme numérique pour l’enregistrement et la gestion des données expérimentales, remplaçant les cahiers de laboratoire papier traditionnels. Les ELN offrent plusieurs avantages par rapport aux cahiers papier, notamment la possibilité de standardiser les flux de travail, d'automatiser la saisie des données et de faciliter la collaboration entre scientifiques.

L’un des principaux avantages des ELN est leur capacité à standardiser les flux de travail expérimentaux. En fournissant des modèles pour enregistrer les détails expérimentaux, les ELN garantissent que les données sont capturées de manière cohérente et précise. Cette standardisation améliore non seulement la qualité des données, mais facilite également la recherche et l'analyse des données.

Les ELN facilitent également la collaboration entre scientifiques en fournissant une plate-forme centrale pour le partage et l'accès aux données expérimentales. Cette approche collaborative de la gestion des données permet aux scientifiques de travailler plus efficacement, ce qui conduit à une prise de décision plus rapide et à de meilleurs résultats.

LES (Systèmes d'Exécution de Laboratoire) :

Les LES sont des systèmes spécialisés conçus pour automatiser et appliquer les étapes procédurales dans le laboratoire. Dans le contexte des laboratoires de bioanalyse, les LES jouent un rôle crucial en garantissant que les expériences sont menées de manière cohérente et conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP).

L'un des principaux avantages des LES est leur capacité à imposer l'exécution de procédures pendant les tests. En encapsulant les SOP dans un logiciel, les LES s'assurent que chaque étape du processus de test est enregistrée et terminée avant de passer à l'étape suivante. Cela améliore non seulement la qualité des données, mais réduit également le risque d’erreurs et d’écarts par rapport au protocole.

LES facilitent également le suivi en temps réel des expériences, permettant aux scientifiques de prendre des décisions éclairées basées sur des données à jour. Cette boucle de rétroaction en temps réel permet aux laboratoires de réagir rapidement aux conditions changeantes et d'optimiser les flux de travail expérimentaux pour de meilleurs résultats

Affiner les laboratoires bioanalytiques : unifier les solutions numériques pour l'efficacité, la qualité et l'innovation

1. Offrez une expérience de laboratoire basée sur une plateforme mais personnalisée
Même si la personnalisation des technologies de laboratoire peut être bénéfique à court terme, elle conduit souvent à des silos d’informations et à des défis dans l’échange d’informations. Une approche basée sur une plateforme, en revanche, permet aux laboratoires d'exploiter des modules intégrés alignés sur les terminologies et les capacités standard de R&D à l'échelle de l'entreprise. Cette approche, facilitée par des outils comme LIMS et ELN, permet une génération de données d'étude de meilleure qualité et améliore la collaboration entre les chercheurs. En adoptant des approches harmonisées sur tous les sites, les laboratoires peuvent obtenir une visibilité améliorée, un suivi en temps réel des statuts des expériences et de meilleures informations inter-expérimentales.

2. Tirez parti des outils de laboratoire numérique pour libérer l’efficacité opérationnelle et réaliser des économies
Les technologies de laboratoire numérique telles que LIMS, ELN et les systèmes de gestion de la qualité offrent des efficacités opérationnelles significatives et des opportunités de réduction des coûts. En retirant les systèmes existants, en éliminant la saisie de données redondante et en créant des pistes d'audit, les laboratoires peuvent rationaliser les flux de travail, garantir l'exactitude des données et améliorer la conformité aux exigences réglementaires. De plus, ces technologies réduisent le temps consacré aux tâches manuelles et permettent un suivi en temps réel des charges de travail des projets, ce qui entraîne un gain de temps substantiel par employé.

3. Améliorer la reproductibilité et l'analyse des données pour créer de la valeur commerciale
La reproductibilité des données constitue un défi crucial dans les laboratoires de bioanalyse, entraînant une perte de temps, une diminution des ressources et une diminution de la production scientifique. Les plateformes numériques qui améliorent la qualité des données et augmentent la puissance statistique peuvent relever ce défi. En standardisant des données de meilleure qualité, les laboratoires peuvent augmenter la reproductibilité et améliorer les performances expérimentales. De plus, l’exploitation des outils d’analyse de données peut aider les laboratoires à extraire une valeur supplémentaire de leurs données, accélérant ainsi la découverte de nouvelles indications et molécules.

Intégration par Veeda des solutions LIMS, ELN et LES

La solution de bioanalyse de Veeda intègre les fonctionnalités du système de gestion des informations de laboratoire (LIMS), du cahier électronique de laboratoire (ELN) et du système d'exécution de laboratoire (LES) pour optimiser nos opérations de laboratoire de bioanalyse. Cette approche intégrée pour les études bioanalytiques en fournissant des outils avancés de gestion des données, d’analyse et d’automatisation dans un système unique et cohérent.

LIMS centralise le suivi des échantillons et la gestion des données, garantissant ainsi la traçabilité et le respect des normes réglementaires. Pendant ce temps, l’ELN numérise les données expérimentales, améliorant ainsi la collaboration et réduisant les erreurs manuelles. Les LES améliorent encore nos flux de travail en automatisant les processus et en appliquant les SOP, garantissant ainsi la cohérence et la qualité de nos opérations. Cette intégration améliore nos procédures bioanalytiques en méthodes de test efficaces et fiables, dans lesquelles nous exploitons des instruments connectés et des capacités de gestion intelligente des données pour améliorer constamment nos résultats livrables.

Articles de référence :

https://www.technologynetworks.com/informatics/articles/eln-lims-cds-les-whats-the-difference-313834

https://www.labware.com/blog/streamlining-bioanalytical-testing-with-a-unified-lims-and-eln-solution

Vue d’ensemble

Les biomarqueurs pharmacodynamiques (PD) indiquent comment un médicament affecte sa cible, comme un récepteur déclenchant une cascade de signalisation. Ils reflètent l’impact du médicament sur les fonctions biologiques ou physiologiques de l’organisme. Contrairement à la pharmacocinétique, qui se concentre sur la manière dont l’organisme traite un médicament, la pharmacodynamique explore ses effets et ses mécanismes. Ces marqueurs sont essentiels dans les essais cliniques, car ils aident à évaluer l’efficacité, la sécurité et le dosage optimal d’un médicament, ainsi qu’à individualiser les traitements. Ils jouent un rôle crucial dans le développement de médicaments, aidant les chercheurs et les professionnels de la santé à comprendre les interactions d’un médicament et son adéquation à son utilisation prévue. Développement Nouvelles entités chimiques (NCE) implique la découverte, la conception et la synthèse de nouveaux composés thérapeutiques. La bioanalyse, qui mesure quantitativement les médicaments et leurs métabolites dans des échantillons biologiques, est essentielle au développement des RCE.

Défis et considérations

 

Stratégies de quantification des biomarqueurs PD

La quantification des biomarqueurs pharmacodynamiques (PD) en bioanalyse implique une planification et une exécution minutieuses pour garantir une mesure précise et fiable des réponses biologiques à un médicament. Voici les stratégies concernant les exigences et la justification de la quantification des biomarqueurs PD en bioanalyse.

 

Capacités et approche de Veeda pour le programme de développement de nouveaux médicaments

La bioanalyse est un élément essentiel du développement de médicaments, car elle se concentre sur la mesure précise des médicaments et de leurs sous-produits dans des échantillons biologiques. Une stratégie de bioanalyse réussie implique le développement, la validation et l’application de méthodes dans des études cliniques.

• Chez Veeda, le développement de méthodes implique des recherches approfondies, prenant en compte divers facteurs tels que les propriétés du médicament, la dose, la plage de linéarité, les protocoles d'extraction, la chromatographie et l'équipement. La validation des méthodes comprend des expériences garantissant le respect des réglementations, telles que les études de sélectivité, d'exactitude, de précision, de sensibilité, d'effets de matrice et de stabilité. Dans l’analyse d’échantillons cliniques, cela est crucial pour déterminer les niveaux de médicaments dans les échantillons biologiques. La réanalyse des échantillons effectuée valide les concentrations d'analytes de l'échantillon signalées, garantissant ainsi la fiabilité
• L'utilisation de technologies émergentes telles que les machines LC-MS/MS, les laboratoires ICP-OES, LIMS et BSL-2 améliorent nos capacités. Les systèmes de gestion de la qualité (QMS) ont établi des protocoles garantissant des normes de qualité cohérentes, la satisfaction des clients et la conformité réglementaire
• L'analyse des données et les approches statistiques chez Veeda tirent des informations significatives des résultats expérimentaux, garantissant leur fiabilité et leur validité.
• La conformité réglementaire implique le respect des lois, directives et normes spécifiques au secteur.
• La validation croisée avec les critères cliniques garantit l'alignement entre les analyses de laboratoire et les résultats cliniques, en établissant des corrélations entre les biomarqueurs/concentrations de médicaments mesurés et les effets thérapeutiques/résultats en matière de sécurité.

Notre expertise dans le développement et la validation de méthodes de biomarqueurs PD

Conclusion

La bioanalyse joue un rôle essentiel dans l’identification, la mesure et la caractérisation des marqueurs pharmacodynamiques (PD), qui indiquent les effets biologiques d’un médicament sur un organisme. Son rôle consiste à :

• Identification : Utiliser des techniques telles que la spectrométrie de masse, les tests immunologiques et la chromatographie pour dépister et identifier les marqueurs potentiels de la MP
• Quantification : développer des méthodes précises pour mesurer avec précision les marqueurs de la maladie de Parkinson
• Modélisation PK/PD : intégration de données bioanalytiques dans des modèles pour obtenir des informations prédictives sur la concentration de médicaments et les niveaux de marqueurs PD
• Évaluation dose-réponse : analyser les relations concentration-réponse pour établir des courbes dose-réponse
• Développement en phase précoce : utilisation de données bioanalytiques pour guider les décisions concernant le dosage, le développement ultérieur et les problèmes de sécurité
• Évaluation de la sécurité : identifier et mesurer les biomarqueurs qui signalent des problèmes de sécurité potentiels lors du développement de médicaments

Référence:

1. Abbas M, Alossaimi MA, Altamimi AS, Alajaji M, Watson DG, Shah SI, Shah Y, Anwar MS. Détermination de la concentration d'α1-glycoprotéine acide (AGP) par HPLC chez les patients après une analgésie par infiltration locale pour une arthroplastie totale primaire de la hanche et sa relation avec la ropivacaïne (totale et non liée). Frontières en pharmacologie. 2023;14
2. Kandoussi H, Zeng J, Shah K, Paterson P, Santockyte R, Kadiyala P, Shen H, Shipkova P, Langish R, Burrrell R, Easter J. Bioanalyse UHPLC – MS/MS des coproporphyrines plasmatiques humaines en tant que biomarqueurs potentiels des anions organiques. transportant des interactions médicamenteuses médiées par les polypeptides. Bioanalyse. Mai 2018;10(9):633-44
3. Shin S, Fung SM, Mohan S, Fung HL. Bioanalyse simultanée de la l-arginine, de la l-citrulline et des diméthylarginines par LC-MS/MS. Journal of Chromatography B. 2011er mars 1;879(7-8):467-74
4. Yin F, Ling Y, Martin J, Narayanaswamy R, McIntosh L, Li F, Liu G. Quantification de l'uridine et de l'acide L-dihydroorotique dans le plasma humain par LC-MS/MS en utilisant une approche matricielle de substitution. Journal d'analyse pharmaceutique et biomédicale. 2021 janvier 5;192:113669
5. Administration américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques ; Département américain de la Santé et des Services sociaux ; Administration des aliments et des médicaments ; Centre d'évaluation et de recherche sur les médicaments (CDER); Centre de Médecine Vétérinaire (CVM). Validation des méthodes bioanalytiques : Guide destiné à l'industrie ; Département américain de la Santé et des Services sociaux, Food and Drug Administration : Silver Spring, MD, 2018

Introduction

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et l'asthme sont des affections respiratoires importantes qui touchent des millions de personnes dans le monde. En 2019, la BPCO était responsable de 3.3 millions de décès et de 74.4 millions d'années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY), avec une prévalence mondiale de 212.3 millions de cas. Parallèlement, la prévalence de l’asthme a augmenté en raison de l’augmentation de l’espérance de vie et de l’évolution démographique. De plus, le chevauchement des cas d’asthme et de BPCO est devenu plus fréquent, ce qui présente des défis uniques en matière de diagnostic et de traitement.

Paysage actuel du traitement

1. Bronchodilatateurs: L'utilisation de bronchodilatateurs inhalés à courte durée d'action (albutérol et ipratropium) comme traitement de secours et de bronchodilatateurs à longue durée d'action (LABA et LAMA) est devenue courante. Plusieurs nouveaux bronchodilatateurs sont en cours de développement, prometteurs pour de futures thérapies.
2. Antagonistes muscariniques – β2-agonistes (MABA) : Les MABA font l’objet d’essais cliniques, bien qu’il soit difficile d’équilibrer leurs activités LABA et LAMA.
3. Nouveaux corticostéroïdes : Le furoate de fluticasone, un corticostéroïde inhalé (CSI) une fois par jour associé au vilantérol, offre une nouvelle option. Cependant, des problèmes de sécurité liés aux corticostéroïdes demeurent.
4. Inhibiteurs de la phosphodiestérase : Le roflumilast est actuellement commercialisé comme traitement anti-inflammatoire dans la BPCO, mais sa fenêtre thérapeutique étroite limite son utilisation.
5. Inhibiteurs de kinases : Certains inhibiteurs de kinases se sont révélés prometteurs dans les modèles de BPCO et d’asthme, mais les problèmes de spécificité et d’effets secondaires nécessitent des recherches plus approfondies.
6. Antagonistes médiateurs : Les antagonistes de CRTh2, les inhibiteurs de cytokines et les inhibiteurs de protéase ont été largement utilisés dans le traitement de l'asthme, mais leur efficacité varie.
7. Antioxydants Bien que des antioxydants comme la N-acétylcystéine et le sulforaphane aient été explorés, leur efficacité reste limitée.

Défis et approches suggérées

Les chercheurs sont confrontés à des défis dans le développement de nouveaux médicaments contre l'asthme et la BPCO, notamment des investissements limités de la part des sociétés pharmaceutiques, un manque de financement pour la recherche fondamentale et une rareté de biomarqueurs utiles. Pour surmonter ces obstacles, l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouveaux biomarqueurs est cruciale pour une meilleure sélection des patients et un meilleur suivi thérapeutique à long terme.

Les nouvelles approches dans le traitement de la BPCO et de l’asthme comprennent :

• Inverser la résistance aux corticostéroïdes : trouver des solutions au défi de la résistance aux corticostéroïdes chez les patients.
• Résoudre l’inflammation et la réparation aberrante : traiter l’inflammation et la dérégulation de la réparation des tissus.
• Décélérer le vieillissement : se concentrer sur des stratégies visant à atténuer l'impact du vieillissement sur la progression de la maladie.

Conceptions d'essais basées sur des biomarqueurs

Les conceptions d'essais basées sur des biomarqueurs transforment le paysage des traitements de la BPCO et de l'asthme, offrant une approche plus précise et personnalisée des soins aux patients. Ces conceptions d'essais innovantes se concentrent sur des biomarqueurs spécifiques qui jouent un rôle crucial dans la compréhension des mécanismes sous-jacents de ces affections respiratoires et dans la prévision des réponses au traitement.

Dans la BPCO, l’inflammation éosinophile est un biomarqueur clé qui aide à identifier les patients qui sont plus susceptibles de répondre favorablement aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et à certains traitements biologiques ciblant l’inflammation de type 2. À l’inverse, dans les inflammations non de type 2, la neutrophilie devient un biomarqueur important, guidant les cliniciens dans l’exploration de stratégies thérapeutiques alternatives en raison d’une réponse réduite aux CSI.

Pour l’asthme, les niveaux fractionnés d’oxyde nitrique expiré (FeNO) servent de biomarqueur précieux pour l’inflammation de type 2. Des niveaux élevés de FeNO sont associés à une probabilité plus élevée de bien répondre aux CSI et aux agents biologiques spécifiques comme les traitements anti-IgE et anti-IL-4R. De plus, les niveaux d’IgE peuvent indiquer une atopie et prédire de meilleures réponses aux traitements CSI et anti-IgE.

La périostine apparaît comme un biomarqueur prometteur dans la BPCO et l'asthme. Il est associé à une inflammation de type 2 et au remodelage des voies respiratoires, ce qui en fait un indicateur potentiel de la réponse aux traitements anti-IL-13 chez les personnes asthmatiques présentant des taux élevés de périostine.

Résumé des résultats des essais cliniques

Les biomarqueurs sont des outils essentiels pour orienter les décisions thérapeutiques et évaluer la réponse thérapeutique pour l’asthme et la BPCO. Ces biomarqueurs contribuent à la stratification des patients, en identifiant les sous-groupes susceptibles de répondre à des thérapies spécifiques et en réduisant le risque d'effets indésirables.

Les organismes de recherche sous contrat (CRO) jouent un rôle crucial dans l’avancement de la recherche axée sur les biomarqueurs. Ils possèdent une expertise spécialisée dans la découverte, la validation et l'analyse de biomarqueurs, accélérant ainsi la traduction des résultats de la recherche en applications cliniques.

Conclusion

En conclusion, la BPCO et l’asthme posent d’importants problèmes de santé à l’échelle mondiale, affectant des millions de personnes et entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Le paysage thérapeutique actuel a connu des progrès, mais des besoins non satisfaits persistent. Les biomarqueurs offrent des opportunités prometteuses pour les traitements personnalisés, tandis que les CRO jouent un rôle crucial dans l'avancement des efforts de recherche et de développement. Pour relever ces défis, il est essentiel d’investir davantage dans la recherche en médecine respiratoire. En favorisant la collaboration et l’innovation entre les parties prenantes, nous pouvons tendre vers une meilleure prise en charge et de meilleurs résultats pour les patients atteints de BPCO et d’asthme, améliorant ainsi leur qualité de vie.

Références:

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656

Aperçu de la maladie :

Scénario global :

Dans les pays développés, la prévalence de la leucémie myéloïde chronique (LMC) se concentre principalement parmi la population âgée, généralement âgée de 60 ans et plus. En revanche, dans les pays en développement, le diagnostic de la maladie survient environ dix ans plus tôt et touche les individus dans la cinquantaine. Il s’agit du type de cancer du sang le plus répandu.

Scénario indien :

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un trouble myéloprolifératif clonal d'une cellule souche pluripotente. La LMC est la leucémie adulte la plus courante en Inde et l'incidence annuelle varie de 0.8 à 2.2/100,000 0.6 habitants chez les hommes et de 1.6 à 100,000/XNUMX XNUMX habitants chez les femmes en Inde.

Sur les 250 essais sur la LMC en phase active, 123 essais sur la LMC dans le monde sont en cours Essais de phase II. 38 Les essais sur la LMC sont exclusivement financés par l'industrie ou en collaboration avec des universités et de petites sociétés biopharmaceutiques.

Pourquoi est-il nécessaire de mener des essais sur la LMC ?

La LMC est le premier cancer au monde pour lequel une connaissance spécifique du génotype a conduit à un programme thérapeutique rationnel. L'imatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK), a été approuvé par la FDA pour traiter la LMC en 2001. La découverte du traitement à base d'ITK a fait passer le statut de la LMC d'une maladie mortelle à une maladie chronique, en particulier pour les patients atteints de maladies chroniques. phase. Il y a eu une amélioration apparente de la survie des patients atteints de LMC dans les pays à revenu élevé comme les États-Unis, la France et le Japon. Le fardeau de la maladie de la LMC varie nettement selon les pays en raison des diverses possibilités de dépistage à un stade précoce, des nouveaux médicaments et des ressources médicales.

Tendances dominantes dans les essais cliniques sur la LMC

Thérapies ciblées :

Le développement de thérapies ciblées, telles que les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), constitue une tendance importante dans les essais cliniques sur la LMC. Les ITK, tels que l'Imatinib, le Dasatinib et le Nilotinib, ont révolutionné le traitement de la LMC en ciblant spécifiquement la protéine anormale BCR-ABL responsable de la maladie.

Rémission Sans Traitement (TFR) :

Le TFR constitue un domaine d’intérêt croissant dans les essais cliniques sur la LMC. Il se concentre sur la possibilité d'interrompre le traitement par ITK chez les patients qui obtiennent des réponses moléculaires profondes, dans le but de maintenir le contrôle de la maladie sans avoir besoin d'un traitement continu.

Thérapies combinées :

L’étude de l’efficacité de la combinaison de différents ITK ou de la combinaison d’ITK avec d’autres agents est une tendance continue dans les essais cliniques sur la LMC. Les combinaisons peuvent améliorer la réponse au traitement, vaincre la résistance aux médicaments et améliorer les résultats à long terme pour les patients.

Historique des thérapies ciblées pour les essais sur la LMC

Principaux défis et considérations : opérationnels et cliniques

Les défis des essais cliniques sur la LMC reposent sur les quatre phases mentionnées ci-dessous :

• Phase chronique
• Phase accélérée
• Phase accélérée avec des patients sans traitement préalable
• Phase accélérée avec des patients ayant déjà reçu un traitement

Les essais cliniques sur la LMC à travers différentes phases présentent des obstacles pour les CRO dans leurs activités opérationnelles et cliniques. Ces défis comprennent la communication et la coordination avec les sponsors, les protocoles complexes, les difficultés de surveillance des sites, l'identification de la population de patients, la recherche gériatrique, la gestion des coûts des études, la formation du personnel et l'utilisation de plateformes technologiques.

*Vous trouverez ci-dessous le graphique qui montre l'impact de ces défis mentionnés ci-dessus en ce qui concerne les phases CML pour un CRO :

*3/4 du graphique est bleu : classé comme impact majeur, 1/4 du graphique est bleu : classé comme impact mineur, 1/2 du graphique est bleu : classé comme neutre

Veeda Oncologie

En conclusion, les essais cliniques sur la LMC ont connu des progrès significatifs, aidés par l’expertise des CRO indiennes. Grâce à notre compétence dans la gestion des complexités des protocoles, dans la réponse aux exigences uniques de la population gériatrique et dans l'optimisation des coûts, Veeda est prête à accélérer votre prochain essai sur la LMC. Nous restons déterminés à offrir un soutien exceptionnel aux sponsors engagés dans la recherche sur la LMC. En tirant parti de nos connaissances approfondies, les promoteurs peuvent s'attendre à une expérience d'essai transparente, au respect des exigences réglementaires et à la génération de données robustes. Nous contacter aujourd'hui pour en savoir plus sur les services d'essai CML de Veeda.

Bibliographie

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6142563/
2. https://www.cancer.net/cancer-types/leukemia-chronic-myeloid-cml/types-treatment
3. https://ehoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40164-020-00185-z

Les essais biologiques sont impliqués à chaque étape de la découverte d'un médicament, depuis l'identification de la cible jusqu'à la découverte du composé principal. Les essais biologiques fournissent des informations précieuses qui démontrent la puissance thérapeutique d'un médicament faisant l'objet d'une enquête.

Les données générées lors des essais biologiques jouent également un rôle essentiel dans le développement de médicaments et le contrôle qualité des produits biologiques finis. Des essais biologiques correctement conçus aident à évaluer l'effet biologique, l'activité, le processus de transduction du signal et la capacité de liaison au récepteur d'un produit médicamenteux ou d'un produit biologique sur une cible biologique (protéines) par rapport à une référence ou un standard sur un système biologique approprié.

Les sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques impliquées dans la découverte et le développement de médicaments sont continuellement confrontées au défi de développer des tests biologiquement pertinents pour l'analyse de multiples mécanismes potentiels.

Le processus implique l’utilisation de réactifs de qualité critique, l’utilisation de lignées cellulaires spécifiques et de médicaments d’essai purifiés et de produits médicamenteux de référence, ce qui peut parfois devenir une contrainte. La plupart de ces activités nécessitent suffisamment de temps, ce qui peut devenir un facteur limitant pour les fabricants biopharmaceutiques.

Cela vaut la peine d'externaliser les activités Fournisseurs de services CRO réputés pour gagner du temps dans les efforts de développement et également pour avoir une opinion impartiale sur les activités fonctionnelles du produit médicamenteux.

Le groupe Veeda dispose de scientifiques qualifiés et expérimentés pour concevoir, développer, exécuter et valider les essais biologiques pour les entreprises et fournit des services d'essais biologiques de premier ordre (in vitro ainsi que le in vivo) qui génèrent des données significatives pour soutenir les entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques dans leur parcours de découverte et de développement de médicaments.

L'expérience du groupe Veeda dans le développement et l'exécution d'essais biologiques comprend :

• Test de neutralisation de la réduction des plaques (test PRNT)
• In vitro Test d'activation de lignées cellulaires humaines de sensibilisation cutanée (test h-CLAT)
• Test Nab
• Développement de tests (pharmacodynamique, pharmacocinétique, immunogénicité et évaluation des biomarqueurs)
• In vivo Essais biologiques pour des molécules médicamenteuses telles que l'hormone lutéinisante, l'époétine, l'HCG, la FSH recombinante, la β-HCG et l'insuline.
• Test ADCC pour les biosimilaires et différents autres tests comme Ex vivo test, test cellulaire, test de liaison aux récepteurs, test de libération de cytokines et test ADA.

Veeda Group fournit des services intégrés de découverte, de développement et de réglementation avec ses multiples plateformes technologiques :

• Etudes exploratoires de toxicologie
• Études de toxicologie réglementaire
• In vitro Essais biologiques
• Ex vivo Essais biologiques

Le groupe possède également l'expérience nécessaire pour gérer une gamme diversifiée de produits biothérapeutiques tels que les anticorps monoclonaux thérapeutiques, l'insuline et ses analogues, les cytokines, les héparines de faible poids moléculaire, Biosimilaires, Hormones et biomarqueurs.

Le groupe Veeda a démontré sa capacité à développer des protéines recombinantes telles que des protéines non glycosylées et des glycoprotéines dérivées de systèmes d'expression d'hôtes bactériens ou mammifères.

Essais biologiques dans le développement de médicaments précliniques

Les analyses biologiques ou essais biologiques sont des outils essentiels dans développement préclinique de médicaments. Les essais biologiques précliniques peuvent être in vivo, ex vivoet in vitro.

in vivo les essais biologiques fournissent une mesure plus réaliste et prédictive des effets fonctionnels des tests avec des produits médicamenteux de référence ou du matériel standard d'activité définie, ainsi que l'application d'outils statistiques, de techniques de laboratoire spécifiques à l'étude et le respect du protocole d'étude bien conçu.

Ces tests capturent mieux la complexité de l'engagement des cibles, du métabolisme et de la pharmacocinétique des nouveaux médicaments que in vitro bioessais.

Les mammifères expérimentaux les plus couramment utilisés en iin vivo les tests d'efficacité sont des souris et des rats. Occasionnellement, d’autres espèces peuvent être utilisées en fonction de la sensibilité et de l’adéquation des tests.

Développement et validation d'essais biologiques

Les essais biologiques sont utilisés comme méthode de criblage pour identifier les signaux qui indiquent l'activité biologique souhaitée à partir d'un ensemble de composés. En général, deux types différents de signaux peuvent être générés par un essai biologique, une dose-réponse linéaire et une dose-réponse sigmoïde (en forme de S).

Puisqu’une solution unique ne convient pas à tous les essais biologiques, il est bon d’évaluer et d’analyser les données afin de développer une approche précise pour réaliser chaque essai biologique.

Les étapes du cycle de vie d’un essai biologique sont divisées en :

Étape 1 : Conception, développement et optimisation de la méthode

Étape 2 : Qualification de la performance de la procédure

Étape 3 : Vérification de la performance de la procédure (adapté à l'objectif)

Développer un essai biologique qui répond aux exigences réglementaires et permet d’enregistrer un produit médicamenteux est un processus très complexe.

L'élaboration d'un essai biologique implique de nombreuses stratégies et conceptions tactiques, comme la sélection du bon in vivo plate-forme, conception appropriée de la méthode ou de la plaque, analyse des données, stratégie de durabilité du système/échantillon, mise en œuvre de la méthode, performances de la méthode et surveillance.

Il y a plusieurs étapes à suivre pour le développement et la validation des essais biologiques, telles que la sélection dose-réponse et d'ajustement de courbe, le développement de références, le calcul de l'activité, la caractérisation des essais biologiques, la conception du calculateur d'essais biologiques, la normalisation et l'automatisation des essais biologiques, et enfin , évaluation.

Le développement de méthodes et la validation des essais biologiques comprennent trois domaines fondamentaux :

1. Validation pré-étude (phase d’identification et de conception)
2. Validation en cours d'étude (phase de développement et de production)
3. Validation croisée ou validation de transfert de méthode

Lors du développement de la méthode, les conditions et procédures d'analyse sont sélectionnées pour minimiser l'impact des sources potentielles d'invalidité. En venant à la validation statistique d'un in vivo test, il implique quatre composants principaux :

1. Conception d’étude et méthode d’analyse des données adéquates
2. Randomisation appropriée des animaux
3. Puissance statistique et taille d'échantillon appropriées
4. Reproductibilité adéquate entre les analyses.

Le plan en groupes parallèles, le plan en blocs randomisés, le plan à mesures répétées et le plan croisé sont les types de base de plans expérimentaux utilisés dans in vivo essai.

Voici les facteurs clés à garder à l’esprit lors de la conception d’un in vivo essai:

• Tous les effets biologiques significatifs (pharmacologiquement) doivent être statistiquement significatifs.
• En l’absence de tests biologiquement pertinents, une gamme d’effets plausibles peut être envisagée.
• Les paramètres clés doivent être bien définis avant le début du test.
• Les animaux doivent être répartis au hasard et de manière appropriée dans les groupes de traitement.
• Les niveaux de dose doivent être sélectionnés de manière appropriée. La sélection de la dose et de l’ajustement de la courbe fait partie des aspects les plus critiques du développement d’essais biologiques. La dose est déterminée en fonction du type de modèle utilisé dans le signal pour ajuster les données. Pour les conceptions sigmoïdales, un modèle logistique à quatre ou cinq paramètres (4PL ou 5PL) ajuste les données, tandis que, pour la conception linéaire, un modèle d'analyse de lignes parallèles (PLA) ajuste les données.

Pour un modèle 4PL, neuf doses sont recommandées :

1. Trois doses dans l'asymptote inférieure
2. Trois doses dans l'asymptote supérieure
3. Trois doses dans la plage linéaire

En revanche, pour un modèle PLA, un minimum de quatre doses est recommandé. Un minimum de trois doses consécutives est requis pour tracer la courbe de dose.

• La sélection des groupes témoins et des moments de collecte des échantillons doit être optimale.
• Les stratégies de conception doivent minimiser la variabilité et maximiser les informations.

Comprendre la conception, les développements et la validation statistique de in vivo essai biologique plus en détail, contactez-nous à https://www.veedacr.com. On peut également lire les lignes directrices mentionnées par le NIH en visitant le lien :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92013/pdf/Bookshelf_NBK92013.pdf

Bibliographie

1. A. Little, « Éléments essentiels du développement de bioessais », BioPharm International 32 (11) 2019
2. Padmalayam, Ph.D., Développement de tests pour la découverte de médicaments
3. Zwierzyna M, Overington JP (2017) Classification et analyse d'une vaste collection de descriptions d'essais biologiques in vivo. PLoS Comput Biol13(7) : e1005641. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1005641
4. White JR, Abodeely M, Ahmed S, Debauve G, Johnson E, Meyer DM, Mozier NM, Naumer M, Pepe A, Qahwash I, Rocnik E, Smith JG, Stokes ES, Talbot JJ, Wong PY. Meilleures pratiques en matière de développement d'essais biologiques pour soutenir l'enregistrement des produits biopharmaceutiques. Biotechniques. Septembre 2019;67(3):126-137. est ce que je : 10.2144/btn-2019-0031. Publication en ligne le 2019 août 5. PMID : 31379198.
5. F Chana et Hursh D, Essais biologiques tout au long du cycle de vie du produit : perspectives des examens du CDER et du CBER.
6. Haas J, Manro J, Shannon H et al. Directives pour les tests in vivo. 2012er mai 1 [Mise à jour le 2012er octobre 1]. Dans : Markossian S, Grossman A, Brimacombe K et al., éditeurs. Manuel d'orientation des analyses [Internet]. Bethesda (MD) : Eli Lilly & Company et le National Center for Advancing Translational Sciences ; 2004-. URL de la bibliothèque : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/

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