Les progrès des sciences médicales ont profité à l’humanité de plusieurs manières. Cependant, au cours du processus d’essais cliniques, des cas de fautes scientifiques, morales et éthiques ont été mis au jour et ont secoué la communauté scientifique et le public. Cela a conduit à la création d'une organisation formelle en 1979 par les États-Unis, à savoir les « Directives éthiques internationales pour la recherche biomédicale impliquant des sujets humains » pour protéger et sauvegarder les intérêts des sujets d'essai. Suite à cela, de nombreux pays ont rédigé leurs propres lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques (BPC). Cependant, avec le nombre croissant d’essais cliniques menés sur des sites répartis dans plusieurs pays, il était nécessaire de disposer d’une ligne directrice uniforme pour mener des essais cliniques. Cela a donné naissance aux lignes directrices de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH)-GCP en 1996, dans le but de fournir une norme uniforme facilitant l'acceptation des données d'essais cliniques par les autorités réglementaires des pays respectifs. Au fil du temps, de nombreux pays ont adapté les lignes directrices ICH-GCP pour formuler leurs propres lignes directrices. L'Inde a également emboîté le pas avec le Conseil indien de la recherche médicale (ICMR) en introduisant les « Directives éthiques pour la recherche biomédicale sur des sujets humains » qui sont continuellement révisées et modifiées pour garantir que les essais cliniques sont menés avec la plus haute qualité, en donnant la priorité au bien-être de la population. sujets concernés.1

L'Inde – Une destination mondiale

L’Inde est en train de devenir une destination privilégiée pour les essais cliniques pour de nombreuses entreprises internationales en raison de plusieurs facteurs :

☉ Environnement réglementaire propice : Des processus réglementaires harmonisés et favorables au niveau international, tels que l'approbation accélérée de nouveaux médicaments expérimentaux, rendant l'environnement de recherche clinique indien plus propice à la conduite d'essais cliniques. Les tendances du marché montrent un taux de croissance annuel composé (TCAC) d'environ 12 % (987 millions de dollars américains) dans l'industrie indienne des essais cliniques, contre 500 millions de dollars américains en 2017.1,2,3,4,5

☉ Main d'oeuvre formée : Disponibilité de professionnels de santé qualifiés, spécialistes dans différents domaines thérapeutiques, maîtrisant bien la langue anglaise et garantissant le respect des directives ICH-GCP.1,2,3

☉ Infrastructure technologique : Technologies de classe mondiale en matière de gestion des données et de technologies de l’information et services associés.1,2,3

☉ Bassin de patients : Grande population naïve de traitement et présentant une composition génétique et ethnique diversifiée. L’Inde étant de plus en plus urbanisée et dotée d’une plus grande connectivité entre les zones urbaines et rurales, il devient pratique de recruter des patients dans différentes zones géographiques. En outre, il existe une incidence et une prévalence élevées de maladies aiguës et chroniques dues aux changements de mode de vie conduisant à des maladies telles que le diabète, le cancer, etc. De tels troubles liés au mode de vie ouvrent la possibilité de mener davantage d’essais cliniques dans ces domaines pathologiques.1,2,3,6

☉ Facilité de recrutement : Dans des pays comme les États-Unis, environ 86 % des essais cliniques ne parviennent pas à recruter le nombre requis de sujets, ce qui entraîne un retard de près d'un an. Ce retard coûte plusieurs millions de dollars à la société sponsor. Certaines des raisons du retard dans le recrutement sont la réticence des patients à participer, des exigences de sécurité strictes et des indemnisations élevées. L'Inde offre la possibilité de recruter des patients avec une relative facilité grâce à une conformité et une transparence accrues des essais, en particulier avec la récente publication des règles 2019 sur les nouveaux médicaments et les essais cliniques, qui consistent en des règles et réglementations mises à jour pour accélérer l'approbation des essais cliniques. Parmi les pays à croissance économique rapide, il a été noté que l'Inde a un taux de croissance des sites de recrutement d'environ 22.6 %, le taux de croissance le plus élevé étant enregistré en Chine (≈36 %).1,2,7,8

☉ Coûts compétitifs – La rentabilité est un facteur qui pousse de nombreux essais à être transférés en Inde. Le coût du développement d’un nouveau médicament est estimé à près de 50 % de moins que ce qui serait nécessaire aux États-Unis ou dans l’Union européenne. 1,2,3

L'avenir de la recherche clinique en Inde

Des lignes directrices spécifiques sont actuellement élaborées par la Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) pour la recherche sur les cellules souches, les biosimilaires et les dispositifs médicaux afin de protéger les patients et d'encourager la recherche et le développement cliniques dans le pays. Après une période d'accalmie dans l'industrie clinique indienne avant 2015 en raison de problèmes d'éthique et de qualité, une communication ouverte entre les représentants des promoteurs et l'équipe de réglementation du CDSCO a contribué à reconsidérer l'Inde une fois de plus comme une destination mondiale potentielle pour recruter une population diversifiée dans des essais cliniques qui adhérer strictement aux directives ICH-GCP.6

Avertissement:

Les informations contenues dans cet article sont destinées uniquement à fournir des orientations générales sur des questions d'intérêt pour l'usage personnel du lecteur, qui accepte l'entière responsabilité de son utilisation. En conséquence, les informations contenues dans cet article sont fournies étant entendu que le ou les auteurs et les éditeurs ne sont pas engagés ici à fournir des conseils ou des services professionnels. En tant que tel, il ne doit pas se substituer à la consultation d’un conseiller compétent. Avant de prendre une décision ou d'entreprendre une action, le lecteur doit toujours consulter un conseiller professionnel concernant la publication de l'article concerné.

Bien que tous les efforts aient été faits pour garantir que les informations contenues dans cet article proviennent de sources fiables, Veeda Clinical Research n'est pas responsable des erreurs ou omissions, ni des résultats obtenus grâce à l'utilisation de ces informations. Toutes les informations contenues dans cet article sont fournies « telles quelles », sans aucune garantie d'exhaustivité, d'exactitude, d'actualité ou des résultats obtenus grâce à l'utilisation de ces informations, et sans garantie d'aucune sorte, expresse ou implicite, y compris, mais sans s'y limiter. garanties de performance, de qualité marchande et d’adéquation à un usage particulier. Rien dans le présent document ne saurait remplacer, dans aucune mesure, les enquêtes indépendantes et le bon jugement technique et commercial du lecteur. En aucun cas Veeda Clinical Research, ou ses partenaires, employés ou agents, ne seront responsables envers le lecteur ou toute autre personne de toute décision prise ou action entreprise sur la base des informations contenues dans cet article ou de tout dommage consécutif, spécial ou similaire, même s'il est informé de la possibilité de tels dommages. Aucune partie de cette publication ne peut être reproduite, stockée dans un système de récupération ou transmise sous quelque forme ou par quelque moyen que ce soit, mécanique, électronique, photocopie, enregistrement ou autre sans l'autorisation écrite préalable de l'éditeur.

Pour information, contactez-nous au :

Veeda Recherche Clinique Privée Limitée

Complexe Vedant, à côté du club YMCA, SG Highway,

Vejalpur, Ahmedabad – 380 051,

Gujarat Inde.

Téléphone: + 91-79-3001-3000

Fax: + 91-79-3001-3010

Courriel :  info@veedacr.com

Les biosimilaires ou biogénériques sont des produits biothérapeutiques dotés de structures vastes et complexes qui sont similaires à leur produit innovant dans tous les aspects, y compris leur sécurité, leur efficacité et leur qualité.

Il existe un sentiment d’urgence palpable parmi les chercheurs et les industries pharmaceutiques développer un biosimilaire pour le traitement, dont la popularité devrait augmenter dans les années à venir, notamment dans le développement de biosimilaires à faible coût, facilement accessibles et abordables pour les patients.

Les tendances du marché montrent que l’Amérique du Nord continue de dominer le marché mondial de l’oncologie marché des biosimilaires Viennent ensuite l'Europe, l'Asie-Pacifique, l'Amérique latine, le Moyen-Orient et l'Afrique. Le marché devrait atteindre environ 45 milliards de dollars en 2026, contre un marché actuel d'environ 6 milliards de dollars.

Comprendre la demande du marché local et mondial est nécessaire pour que les entreprises, les instituts de recherche et les investisseurs étudient la dynamique changeante du marché des biosimilaires. La segmentation des biosimilaires par produit, type de cancer, ainsi que par utilisateur final ciblé tel que les pharmacies hospitalières/en ligne/de détail, est particulièrement utile pour permettre aux industries de prendre des décisions commerciales éclairées. La segmentation des produits permet également d'évaluer la faisabilité du projet afin que l'industrie pharmaceutique puisse se concentrer sur le développement de produits sûrs et commercialement viables. Des analyses approfondies, des cadres juridiques et réglementaires solides, une formation médicale continue pour les professionnels de la santé et une sensibilisation accrue du public augmenteront sans aucun doute l'adoption des biosimilaires et aideront le marché des biosimilaires à progresser de manière compétitive.

Importance de l'intégrité des données

La communauté scientifique a été témoin de certaines des pires tragédies de l’histoire de l’intégrité des données des essais cliniques. Depuis 2015, le Journal of the American Medical Association (JAMA) et les revues du JAMA Network ont ​​publié au moins 18 avis faisant état de préoccupations concernant les erreurs et/ou la falsification des données.

¹ Par exemple, les essais menés par un anesthésiste et chercheur japonais pour traiter les nausées et vomissements postopératoires ont été examinés par la Société japonaise des anesthésiologistes (JSA) en 2012 et ont révélé des révélations surprenantes.

Les données obtenues lors des essais étaient soit totalement fabriquées, soit frauduleuses, et environ 210 articles publiés par l'anesthésiologiste contenaient des données falsifiées.

² Les failles dans l'intégrité des données ont entraîné une perte de revenus importante, les coûts directs étant estimés à près de 525,000 1.3 dollars américains et les coûts indirects s'élevant à environ XNUMX million de dollars américains.³

Une telle mauvaise conduite scientifique a servi de sonnette d’alarme pour renforcer les réglementations et les lois visant à surveiller le développement et l’utilisation de médicaments.

Les scientifiques ont reconnu la nécessité de garantir l'intégrité des données à chaque étape pour protéger les sujets humains, à commencer par développement préclinique à la pharmacovigilance.

Qu'est-ce que l'intégrité des données?

L'intégrité des données est définie comme des données papier ou électroniques qui sont complètes, exactes, cohérentes et fiables tout au long de leur cycle de vie depuis la création, l'archivage, la numérisation, la conservation et la destruction des données.

⁴ La mise à jour des lignes directrices du Conseil international d'harmonisation pour les bonnes pratiques cliniques (ICH GCP E6[R2]) réitère la nécessité de l'intégrité des données ainsi que l'importance de surveiller les données cliniques tout au long de l'étude.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis utilise l'acronyme ALCOA pour définir les attentes en matière d'intégrité des données.⁴

Problèmes de conformité des données

La FDA a émis des lettres d'avertissement relatives aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) à divers pays en dehors des États-Unis, citant des problèmes de conformité concernant l'intégrité des données. La figure 1 montre que la Chine a reçu le nombre maximum de lettres d'avertissement BPF, suivie de l'Inde et de l'Europe.⁵

Figure 1 : Problèmes liés aux lettres d'avertissement BPF en dehors des États-Unis⁵

Postes de contrôle de l'intégrité des données

L’intégrité des données peut être surveillée en contrôlant les domaines suivants :⁶

• ►Vérification des données sources (SDV)
• ►Accès et contrôle des données
• ►Formation du personnel impliqué dans la collecte de données
  tels que les enquêteurs, les processeurs de données, les analystes, le personnel du site et les rédacteurs de rapports
• ►Surveillance des données : Surveillance sur site, centralisée et basée sur les risques
• ►Unités d'assurance qualité des essais cliniques (QAU): Certains sponsors mettent en place des QAU internes ou des QAU externes avec un organisme de recherche sous contrat (CRO) pour vérifier la conformité des essais avec les procédures opérationnelles standard (SOP) et les réglementations de la FDA. Les QAU éliminent également le risque de biais interne. Cependant, les lois réglementaires n’imposent pas la nécessité d’une QAU.⁷
• ►Audits d'essais cliniques

SDV

Le strict respect des bonnes pratiques de documentation (BPD) dans les dossiers d’essais cliniques est un moyen de garantir l’intégrité des données. Le PIB doit être suivi pour les documents papier ainsi que pour les enregistrements et signatures électroniques.

Tout aussi importante est la nécessité de conserver et d’organiser les documents essentiels requis avant le début d’un essai clinique, pendant l’essai et après l’achèvement ou la fin d’un essai.

L'ensemble des documents essentiels conservés sur le site promoteur et sur le site enquêteur est appelé dossier principal d'essai clinique (TMF). TMF joue un rôle majeur en facilitant la conduite et la gestion des essais, permettant ainsi l'intégrité des données et la conformité aux BPC à toutes les étapes de l'essai clinique. Le TMF est le document qui est examiné lors d’un audit ou d’une inspection.⁸

De nombreuses sociétés pharmaceutiques s'orientent désormais vers le TMF électronique (e-TMF) pour faciliter la gestion des essais cliniques de grande envergure et complexes impliquant de nombreux départements ou CRO.

Accès et contrôle des données

Il est nécessaire de faire preuve de prudence lors de la manipulation des données issues des essais cliniques. La confidentialité des données doit être préservée pendant toutes les phases d'un essai clinique, y compris les résultats intermédiaires des données.

⁹ La possibilité de falsifier les données, par exemple de les modifier, de les supprimer ou de les falsifier, doit être limitée en délimitant clairement les rôles. Cela évite également les conflits d’intérêts potentiels entre des rôles similaires qui pourraient nuire à l’intégrité des données.⁴

Le National Institute of Health (NIH) déclare que seuls les membres votants du Data and Safety Monitoring Board (DSMB) devraient être autorisés à examiner les résultats des analyses intermédiaires, à moins que les circonstances ne rendent nécessaire le partage des données, comme dans le cas d'effets indésirables graves. événements.

⁹De plus, les membres du DMC ne devraient avoir aucun conflit d'intérêt qui pourrait influencer les données sur les résultats. La FDA a également recommandé l'utilisation d'un modèle de « statisticien indépendant » pour analyser les données provisoires, indépendant du chercheur principal et du sponsor de l'essai et qui rapporte des résultats impartiaux au DMC.¹⁰

Surveillance des données

Il est nécessaire de mettre en place un comité indépendant de surveillance des données (DMC) qui donne la priorité à la sécurité et aux intérêts des sujets inscrits et examine l'authenticité des données ainsi que la conduite des essais cliniques.⁹

Surveillance sur site : est effectuée pour retracer toute divergence entre les données sources et les données saisies. Il est également particulièrement utile de voir si le personnel du site connaît le document d’étude et s’il a fait preuve de responsabilité pour mener l’essai de manière éthique et responsable.¹¹

Approche centralisée basée sur les risques : ICH GCP E6(R2) souligne la nécessité d'une surveillance centralisée pour réduire le nombre de visites d'essais par le moniteur clinique et pour permettre la détection à distance de données fiables et non fiables par des statisticiens ou d'autres membres du personnel de gestion des données.^4,11

Surveillance basée sur les risques : La société sponsor est tenue d'élaborer un plan de gestion des risques solide pour prévenir ou atténuer tout risque pour les sujets humains en supervisant le déroulement des essais et en surveillant la qualité des données sur l'ensemble des sites d'essai.¹¹

Audits d'intégrité des données¹²

• Des audits spécifiques recherchent toutes les données ou métadonnées qui passaient auparavant inaperçues, telles que les données supprimées ou non contrôlées, mal utilisées, orphelines ou retraitées.
• L'ensemble du cycle de vie des données doit être soumis à l'examen minutieux de tous les services impliqués dans l'essai, tels que, sans toutefois s'y limiter, la gestion des données, la sécurité, la gestion des risques liés à la qualité et les statisticiens pour les problèmes de conformité dans les domaines de la gestion des données et du contrôle d'accès aux données.^4,8
• Incitations inutiles pour des résultats rapides ou des données provenant de essais de phase II à haut risque doivent être étroitement surveillés pour toute activité peu scrupuleuse.
• Une pondération doit être accordée aux données brutes, et non aux rapports récapitulatifs, et les résultats doivent faire l'objet d'un retour en arrière pour tout problème de conformité.

Conclusion

Pour éviter d'énormes répercussions financières et des pertes d'activité, les sociétés sponsors et les CRO doivent accorder suffisamment d'importance au maintien de l'intégrité des données à chaque étape de l'étude clinique afin de garantir leur exhaustivité, leur exactitude et leur cohérence.

Sources

1. Bauchner H, Fontanarosa Phil B, Flanagin A et al. Inconduite scientifique et revues médicales. 2018;320(19):1985-1987 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2708590

2. George SL et Buyse M. Fraude aux données dans les essais cliniques. Clin Investig (Londres). 2015; 5 (2): 161-173.

3. Michalek AM, Hutson AD, Wicher CP et al. Les coûts et les conséquences sous-estimées de l'inconduite en recherche : une étude de cas. PLoS Med. 2018;7(8):e1000318. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000318

4. Rutherford M. ICH E6(R2) et intégrité des données : quatre principes clés. Chercheur clinicien. 2018 April;32(4):doi:10.14524/CR-18-4021. https://acrpnet.org/2018/04/17/ich-e6r2-data-integrity-four-key-principles/

5. https://www.pharmaceuticalonline.com/doc/an-analysis-of-fda-fy-drug-gmp-warning-letters-0003 Consulté le 26 avril 2019

6. Moody LE et McMillan S. Maintien de l'intégrité des données dans les essais cliniques randomisés. Nur Rés. 2002 Mar-Apr;51(2):129-33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11984384

7. http://firstclinical.com/fda-gcp/?show=MonitoringvAuditing&search=compliance&type=&page=1 Consulté le 26 avril 2019

8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-good-clinical-practice-compliance-relation-trial-master-file-paper/electronic-content-management-archiving-audit-inspection-clinical-trials_en.pdf Consulté le 26 avril 2019

9. Fleming TR, Sharples K, McCall J et al. Maintenir la confidentialité des données provisoires pour améliorer l’intégrité et la crédibilité des essais. Essais cliniques. 2008;5(2):157-67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2703711/

10. Ellenberg SS. Protéger les participants aux essais cliniques et protéger l’intégrité des données : relevons-nous les défis ? PLoS Med. Juin 2012;9(6):e1001234.

11. https://www.thefdagroup.com/thefdgroup-blog/conducting-data-integrity-audits-a-quick-guide Consulté le 26 avril 2019.

Avertissement:

Les informations contenues dans cet article sont destinées uniquement à fournir des orientations générales sur des questions d'intérêt pour l'usage personnel du lecteur, qui accepte l'entière responsabilité de son utilisation. En conséquence, les informations contenues dans cet article sont fournies étant entendu que le ou les auteurs et les éditeurs ne sont pas engagés ici à fournir des conseils ou des services professionnels. En tant que tel, il ne doit pas se substituer à la consultation d’un conseiller compétent. Avant de prendre une décision ou d'entreprendre une action, le lecteur doit toujours consulter un conseiller professionnel concernant la publication de l'article concerné.

Bien que tous les efforts aient été faits pour garantir que les informations contenues dans cet article proviennent de sources fiables, Veeda Clinical Research n'est pas responsable des erreurs ou omissions ou des résultats obtenus grâce à l'utilisation de ces informations.

Toutes les informations contenues dans cet article sont fournies « telles quelles », sans aucune garantie d'exhaustivité, d'exactitude, d'actualité ou des résultats obtenus grâce à l'utilisation de ces informations, et sans garantie d'aucune sorte, expresse ou implicite, y compris, mais sans s'y limiter. aux garanties de performance, de qualité marchande et d’adéquation à un usage particulier.

Rien dans le présent document ne saurait, dans aucune mesure, remplacer les enquêtes indépendantes et le bon jugement technique et commercial du lecteur. En aucun cas Veeda Clinical Research, ou ses partenaires, employés ou agents, ne pourront être tenus responsables envers le lecteur ou toute autre personne de toute décision prise ou action entreprise sur la base des informations contenues dans cet article ou de tout dommage consécutif, spécial ou similaire. , même s'il est informé de la possibilité de tels dommages.

Aucune partie de cette publication ne peut être reproduite, stockée dans un système de récupération ou transmise sous quelque forme ou par quelque moyen que ce soit, mécanique, électronique, photocopie, enregistrement ou autre, sans l'autorisation écrite préalable de l'éditeur.

Pour information, contactez-nous au :

Veeda Recherche Clinique Privée Limitée
Complexe Vedant, à côté du club YMCA, SG Highway,
Vejalpur, Ahmedabad – 380 051,
Gujarat Inde.
Téléphone: + 91-79-3001-3000
Télécopieur : +91-79-3001-3010
Courriel :  info@veedacr.com