Introducción

La farmacocinética se ocupa del cambio de concentración de un fármaco con respecto al tiempo dentro del cuerpo humano. La absorción, distribución, metabolismo y excreción son las cuatro fases principales de un estudio farmacocinético. Los estudios farmacocinéticos de moléculas de fármacos proporcionan información sobre cómo minimizar la necesidad de estudios clínicos.

También reducen los costos de desarrollo de productos genéricos al simplificar pruebas de bioequivalencia. La medicación tópica se define como productos farmacéuticos que se aplican en un lugar particular del cuerpo, como la piel o las membranas mucosas.

Los anestésicos locales, los corticosteroides, los retinoides, los AINE, los antivirales, los derivados de la vitamina D3 y los inmunomoduladores son algunas clases de medicamentos tópicos. Los medicamentos tópicos también están disponibles en diferentes formulaciones, como cremas, espumas, geles, lociones y ungüentos.

La capacidad de aumentar la distribución cutánea de fármacos tanto de productos lipófilos como hidrófilos ha sido demostrada por nuevas formulaciones vesiculares como microemulsiones, liposomas y nanopartículas.

La evaluación de los estudios farmacocinéticos de fármacos tópicos se realiza según la curva concentración-tiempo del estrato córneo (SC). Esta curva se generó tras evaluar la concentración del fármaco en las capas más externas de la piel (SC) con respecto al tiempo. Las curvas proporcionan información sobre la absorción del fármaco, el estado estacionario y la eliminación del fármaco.

Para evaluar la bioequivalencia de un medicamento tópico, se consideran criterios principales los siguientes parámetros:

1. La concentración máxima de moléculas activas del fármaco en el SC (Cmax)
2. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
3. El área bajo la curva en el SC versus la curva de tiempo (AUC)

Absorción y Distribución

Después de la administración de un fármaco tópico, el fármaco primero se absorbe y luego se distribuye a través del tejido. La concentración de un fármaco que llega al sitio objetivo desde un medicamento administrado tópicamente depende en gran medida de estas tres características:

1. Droga
2. Su formulación
3. Propiedades de la piel sobre la que se aplica.

El estrato córneo desempeña un papel importante en la permeación de los medicamentos tópicos. Actúa como una barrera eficaz al permitir que solo se absorba un pequeño porcentaje de una dosis aplicada tópicamente.

La absorción de fármacos tópicos en la piel depende de factores como el tamaño molecular, la lipofilia, el pH de la formulación, la concentración del penetrante, los potenciadores químicos, la hidratación de la piel, las enzimas cutáneas, la temperatura, las composiciones de la formulación, etc.

Para proporcionar una aproximación razonable de la concentración de fármacos en la piel en función del tiempo y derivar los parámetros dermatocinéticos (Cmax, Tmax y AUC) de importancia definitiva, es vital la medición frecuente de los niveles de fármacos en la piel.

Por lo tanto, el borrador de las pautas de la FDA para DPK establece que, como mínimo, se deben evaluar ocho lugares separados para determinar los niveles del fármaco: de los cuales cuatro de los sitios se examinan durante la absorción (p. ej., 0.25, 0.5, 1 y 3 horas después de la aplicación). , cuatro sitios durante la autorización (p. ej., 4, 6, 8 y 24 horas después de la aplicación).

Además, la FDA ha propuesto que todas las muestras de piel se tomen en un solo día para evitar la variabilidad entre días, lo cual es motivo de considerable preocupación debido al suministro restringido de piel en un sujeto determinado.

El éxito del análisis cinético de la piel depende igualmente del desarrollo de métodos analíticos sensibles para medir la cantidad de fármaco. La extracción con cinta adhesiva, la microdiálisis y las pruebas percutáneas in vitro, como la evaluación del flujo y la concentración del tejido cutáneo, son enfoques viables para el examen farmacocinético de formulaciones tópicas.

Estos experimentos farmacocinéticos de muestreo de piel se utilizan principalmente para evaluar la bioequivalencia de productos tópicos. Otro instrumento importante para evaluar los parámetros dermatocinéticos es la microscopía de barrido láser confocal.

Para fármacos o sondas fluorescentes, las imágenes confocales son factibles y no requieren que la piel prepare secciones ópticas. Este método ayuda al investigador a producir un perfil de concentración después de la aplicación tópica del fármaco.

Aclaramiento y metabolismo

La mayoría de los estudios de dermatocinética giran en torno a la fase de absorción de un fármaco tópico. Sin embargo, la eliminación de un fármaco tópico es igualmente importante para evaluar la biodisponibilidad de las formulaciones tópicas. Después de la permeación de la piel, el proceso clave involucrado en la posabsorción es la eliminación.

Continuos, fenestrados y discontinuos son los tres tipos de capilares que se encuentran en el cuerpo humano. Los capilares están muy relacionados con el aclaramiento, ya que son las primeras secciones permeables de circulación que experimenta un permeado que se ha agregado tópicamente.

Los parámetros que alteran la eliminación del fármaco de los productos tópicos incluyen el grosor del vaso sanguíneo, el área, la distancia entre los vasos sanguíneos y el flujo sanguíneo.

Es muy interesante saber que la piel contiene todas las enzimas principales responsables del metabolismo que se encuentran en el hígado y otros tejidos. Estas enzimas poseen la capacidad de catalizar varias reacciones metabólicas.

Evaluar el metabolismo de formulaciones tópicas mediante experimentos in vivo es difícil ya que las muestras biológicas a menudo pueden contener metabolitos de otros tejidos.

Los estudios de permeación in vitro y la medición del metabolito en el homogeneizado de la piel o en el líquido receptor son los métodos mediante los cuales se evalúa el metabolismo de los fármacos tópicos.

Conclusión

La evaluación de los parámetros dermatocinéticos es de suma importancia para evaluar la seguridad y eficacia de las formulaciones tópicas. Se utilizan numerosos enfoques para determinar la medición en tiempo real de moléculas en las capas de la piel.

Los organismos reguladores, como la FDA de EE. UU., están invirtiendo tiempo y dinero en desarrollar diferentes técnicas para caracterizar la farmacocinética de los fármacos tópicos.

La concentración máxima de la molécula del fármaco activo en el SC (Cmax), el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) y el área bajo la curva (AUC) son los parámetros evaluados con mayor frecuencia en los estudios dermatocinéticos.

Se informan diferentes métodos para evaluar el perfil farmacocinético de moléculas de fármacos aplicadas tópicamente, como se analizó anteriormente. El aclaramiento y el metabolismo de los fármacos tópicos también son esenciales para considerar la farmacocinética de las formulaciones tópicas.

Por último, hay que saber que la mayoría de las moléculas de fármacos tópicos que entran en la dermis son eliminadas rápidamente por el sistema microvascular. Sin embargo, pocas moléculas del fármaco quedan retenidas en la piel, lo que provoca el efecto depósito.

REFERENCIA

1. Nair, S. Jacob, B. Al-Dhubiab, M. Attimarad, S. Harsha. Consideraciones básicas en la dermatocinética de formulaciones tópicas. Revista Brasileña de Ciencias Farmacéuticas vol. 49, n. 3, julio/septiembre de 2013.

2. WJ McAuley, L Kravitz. Farmacocinética de productos tópicos. Enfermería Dermatológica, 2012, Vol 11, No 2