Los laboratorios bioanalíticos desempeñan un papel crucial en el desarrollo de fármacos, proporcionando datos esenciales para responder preguntas fundamentales como "¿Funciona?" y "¿Es seguro?" La velocidad a la que los científicos pueden tomar decisiones informadas influye directamente en el ritmo de comercialización de nuevos medicamentos. Para afrontar este desafío, los laboratorios están recurriendo a soluciones digitales que agilizan las operaciones y mejoran la calidad de los datos.

Desbloqueando el poder de los datos

Uno de los activos clave de los laboratorios bioanalíticos modernos son los datos. La gestión inteligente de datos puede ahorrar tiempo, reducir el desperdicio y proporcionar respuestas confiables rápidamente. Sin embargo, en muchos laboratorios, los datos están dispersos en varios sistemas, incluidos cuadernos de papel y hojas de cálculo. Este enfoque fragmentado dificulta el aprovechamiento de los datos de manera eficiente, lo que genera ineficiencias y oportunidades perdidas.

Con el auge de los instrumentos conectados y los instrumentos analíticos avanzados como ELN y LIMS, los laboratorios ahora pueden integrar sus datos en una columna central. Esta integración permite operaciones optimizadas, reducción de errores humanos y mejor accesibilidad a los datos. Al centralizar los datos, los laboratorios pueden crear informes y flujos de trabajo fáciles de usar, lo que permite a los científicos tomar decisiones más rápidas y mejor informadas.

Poder de ELN, LIMS y LES para bioanálisis

La transformación digital de los laboratorios bioanalíticos se ve facilitada enormemente por el uso de sistemas de gestión de información de laboratorio (LIMS), cuadernos de laboratorio electrónicos (ELN) y sistemas de ejecución de laboratorio (LES). Estos sistemas desempeñan funciones cruciales a la hora de agilizar las operaciones, mejorar la calidad de los datos y mejorar los procesos de toma de decisiones.

LIMS (Sistemas de Gestión de Información de Laboratorio):

Los LIMS son fundamentales para la implementación de una estrategia digital en los laboratorios bioanalíticos. Proporcionan un marco estructurado para gestionar información de muestra a lo largo de su ciclo de vida. Al rastrear los detalles de las muestras desde el inicio de sesión hasta su disposición, LIMS garantiza que los datos se capturen de manera precisa y consistente. Este enfoque centralizado de la gestión de datos mejora la integridad y la accesibilidad de los datos, lo que permite a los científicos tomar decisiones informadas de manera más eficiente.

LIMS desempeña un papel clave en la integración de datos de diversas fuentes, como instrumentos, ensayos y experimentos. Al proporcionar una plataforma unificada para el almacenamiento y la gestión de datos, LIMS permite a los laboratorios optimizar las operaciones y reducir los errores manuales. Esta integración también facilita el cumplimiento de los requisitos reglamentarios, ya que los datos se pueden auditar y rastrear fácilmente hasta su fuente.

En general, LIMS contribuye significativamente a la eficiencia y eficacia de los laboratorios bioanalíticos, permitiéndoles aprovechar los datos de manera más efectiva y tomar decisiones informadas.

ELN (Cuadernos de Laboratorio Electrónicos):

Los ELN son otra herramienta esencial en la transformación digital de los laboratorios bioanalíticos. Proporcionan una plataforma digital para registrar y gestionar datos experimentales, reemplazando los cuadernos de laboratorio de papel tradicionales. Los ELN ofrecen varias ventajas sobre los cuadernos de papel, incluida la capacidad de estandarizar los flujos de trabajo, automatizar la entrada de datos y facilitar la colaboración entre científicos.

Uno de los beneficios clave de los ELN es su capacidad para estandarizar los flujos de trabajo experimentales. Al proporcionar plantillas para registrar detalles experimentales, los ELN garantizan que los datos se capturen de manera consistente y precisa. Esta estandarización no solo mejora la calidad de los datos sino que también facilita la búsqueda y el análisis de datos.

Los ELN también facilitan la colaboración entre científicos al proporcionar una plataforma central para compartir y acceder a datos experimentales. Este enfoque colaborativo para la gestión de datos permite a los científicos trabajar de manera más eficiente y efectiva, lo que conduce a una toma de decisiones más rápida y mejores resultados.

LES (Sistemas de Ejecución de Laboratorio):

LES son sistemas especializados diseñados para automatizar y hacer cumplir los pasos de los procedimientos en el laboratorio. En el contexto de los laboratorios bioanalíticos, los LES desempeñan un papel crucial a la hora de garantizar que los experimentos se realicen de forma coherente y de acuerdo con los procedimientos operativos estándar (SOP).

Una de las ventajas clave de LES es su capacidad para hacer cumplir la ejecución de procedimientos durante las pruebas. Al encapsular los SOP en software, LES garantiza que cada paso del proceso de prueba se registre y se complete antes de pasar al siguiente. Esto no sólo mejora la calidad de los datos sino que también reduce el riesgo de errores y desviaciones del protocolo.

LES también facilita el seguimiento de los experimentos en tiempo real, lo que permite a los científicos tomar decisiones informadas basadas en datos actualizados. Este circuito de retroalimentación en tiempo real permite a los laboratorios responder rápidamente a las condiciones cambiantes y optimizar los flujos de trabajo experimentales para obtener mejores resultados.

Refinamiento de laboratorios bioanalíticos: unificación de soluciones digitales para eficiencia, calidad e innovación

1. Ofrezca una experiencia de laboratorio personalizada y basada en una plataforma
Si bien la personalización de las tecnologías de laboratorio puede ser beneficiosa a corto plazo, a menudo genera silos de información y desafíos en el intercambio de información. Por otro lado, un enfoque basado en plataforma permite a los laboratorios aprovechar módulos integrados alineados con terminologías y capacidades estándar de I+D en toda la empresa. Este enfoque, facilitado por herramientas como LIMS y ELN, permite la generación de datos de estudio de mejor calidad y mejora la colaboración entre investigadores. Al adoptar enfoques armonizados en todos los sitios, los laboratorios pueden lograr una visibilidad mejorada, un seguimiento en tiempo real de los estados de los experimentos y conocimientos interexperimentales mejorados.

2. Aproveche las herramientas del laboratorio digital para desbloquear la eficiencia operativa y el ahorro de costos
Las tecnologías de laboratorio digital como LIMS, ELN y los sistemas de gestión de calidad ofrecen importantes eficiencias operativas y oportunidades de ahorro de costos. Al retirar los sistemas heredados, eliminar la entrada de datos redundantes y crear pistas de auditoría, los laboratorios pueden optimizar los flujos de trabajo, garantizar la precisión de los datos y mejorar el cumplimiento de los requisitos normativos. Además, estas tecnologías reducen el tiempo que los empleados dedican a tareas manuales y permiten el seguimiento en tiempo real de las cargas de trabajo del proyecto, lo que genera ahorros sustanciales de tiempo por empleado.

3. Impulsar una reproducibilidad y un análisis de datos mejorados para crear valor comercial
La reproducibilidad de los datos es un desafío crítico en los laboratorios bioanalíticos, lo que genera pérdida de tiempo, disminución de recursos y menor producción científica. Las plataformas digitales que mejoran la calidad de los datos y aumentan el poder estadístico pueden abordar este desafío. Al estandarizar datos de mayor calidad, los laboratorios pueden aumentar la reproducibilidad y mejorar el rendimiento experimental. Además, aprovechar las herramientas de análisis de datos puede ayudar a los laboratorios a extraer valor adicional de sus datos, acelerando el descubrimiento de nuevas indicaciones y moléculas.

Integración de Veeda de soluciones LIMS, ELN y LES

La solución de bioanálisis de Veeda integra las funcionalidades del Sistema de gestión de información de laboratorio (LIMS), el Cuaderno electrónico de laboratorio (ELN) y el Sistema de ejecución de laboratorio (LES) para optimizar las operaciones de nuestro laboratorio bioanalítico. Este enfoque integrado para estudios bioanalíticos proporciona herramientas avanzadas de automatización, análisis y gestión de datos en un sistema único y cohesivo.

LIMS centraliza el seguimiento de muestras y la gestión de datos, asegurando la trazabilidad y el cumplimiento de los estándares regulatorios. Mientras tanto, ELN digitaliza datos experimentales, mejorando la colaboración y reduciendo los errores manuales. LES mejora aún más nuestros flujos de trabajo al automatizar procesos y hacer cumplir los SOP, garantizando coherencia y calidad en nuestras operaciones. Esta integración mejora nuestros procedimientos bioanalíticos y los convierte en métodos de prueba eficientes y confiables, donde aprovechamos los instrumentos conectados y las capacidades de gestión inteligente de datos para mejorar constantemente nuestros resultados entregables.

Artículos de referencia:

https://www.technologynetworks.com/informatics/articles/eln-lims-cds-les-whats-the-difference-313834

https://www.labware.com/blog/streamlining-bioanalytical-testing-with-a-unified-lims-and-eln-solution

General

Los biomarcadores farmacodinámicos (PD) indican cómo un fármaco afecta a su objetivo, como un receptor que desencadena una cascada de señalización. Reflejan el impacto del fármaco en las funciones biológicas o fisiológicas del cuerpo. A diferencia de la farmacocinética, que se centra en cómo el cuerpo procesa un fármaco, la farmacodinamia explora sus efectos y mecanismos. Estos marcadores son vitales en los ensayos clínicos, ya que ayudan a evaluar la eficacia, la seguridad y la dosis óptima de un fármaco, y en la individualización de los tratamientos. Son cruciales en el desarrollo de fármacos y ayudan a los investigadores y profesionales de la salud a comprender las interacciones de un fármaco y su idoneidad para el uso previsto. Desarrollando Nuevas Entidades Químicas (NCE) Implica descubrir, diseñar y sintetizar nuevos compuestos para terapia. El bioanálisis, la medición cuantitativa de fármacos y sus metabolitos en muestras biológicas, es clave en el desarrollo de NCE.

Desafíos y consideraciones

 

Estrategias para la cuantificación de biomarcadores de EP

La cuantificación de biomarcadores farmacodinámicos (PD) en bioanálisis implica una planificación y ejecución cuidadosas para garantizar una medición precisa y confiable de las respuestas biológicas a un fármaco. Estas son las estrategias relativas a los requisitos y la justificación de la cuantificación de biomarcadores de EP en el bioanálisis.

 

Capacidades y enfoque de Veeda para el programa de desarrollo de nuevos fármacos

El bioanálisis es una parte vital del desarrollo de fármacos y se centra en medir con precisión los fármacos y sus subproductos en muestras biológicas. Una estrategia de bioanálisis exitosa implica el desarrollo, la validación y la aplicación de métodos en estudios clínicos.

• En Veeda, el desarrollo de métodos implica una investigación exhaustiva, que considera diversos factores como las propiedades de los fármacos, la dosis, el rango de linealidad, los protocolos de extracción, la cromatografía y el equipo. La validación de métodos incluye experimentos que garantizan el cumplimiento de las regulaciones, como selectividad, exactitud, precisión, sensibilidad, efectos de matriz y estudios de estabilidad. En el análisis de muestras clínicas, es crucial para determinar los niveles de fármacos en muestras biológicas. El reanálisis de muestras realizado valida las concentraciones de analitos de muestra informadas, lo que garantiza la confiabilidad
• El empleo de tecnologías emergentes como máquinas LC-MS/MS, laboratorios ICP-OES, LIMS y BSL-2 mejora nuestras capacidades. Los sistemas de gestión de calidad (QMS) establecieron protocolos que garantizan estándares de calidad consistentes, satisfacción del cliente y cumplimiento normativo.
• El análisis de datos y los enfoques estadísticos en Veeda obtienen conocimientos significativos de los resultados experimentales, asegurando su confiabilidad y validez.
• El cumplimiento normativo implica el cumplimiento de leyes, directrices y estándares específicos de la industria.
• La validación cruzada con criterios de valoración clínicos garantiza la alineación entre los análisis de laboratorio y los resultados clínicos, estableciendo correlaciones entre los biomarcadores medidos/concentraciones de fármacos y los efectos terapéuticos/resultados de seguridad.

Nuestra experiencia en el desarrollo y validación de métodos de biomarcadores de EP

Conclusión

El bioanálisis es fundamental para identificar, medir y caracterizar los marcadores farmacodinámicos (PD), que indican los efectos biológicos de un fármaco en un organismo. Su función implica:

• Identificación: uso de técnicas como espectrometría de masas, inmunoensayos y cromatografía para detectar e identificar posibles marcadores de EP.
• Cuantificación: desarrollo de métodos precisos para medir con precisión los marcadores de EP
• Modelado PK/PD: integración de datos bioanalíticos en modelos para obtener conocimientos predictivos sobre la concentración de fármacos y los niveles de marcadores de PD
• Evaluación de dosis-respuesta: análisis de las relaciones concentración-respuesta para establecer curvas de dosis-respuesta
• Desarrollo en fase inicial: uso de datos bioanalíticos para guiar las decisiones sobre dosificación, desarrollo posterior y preocupaciones de seguridad
• Evaluación de seguridad: identificación y medición de biomarcadores que señalan posibles problemas de seguridad durante el desarrollo de fármacos

Referencia:

1. Abbas M, Alossaimi MA, Altamimi AS, Alajaji M, Watson DG, Shah SI, Shah Y, Anwar MS. Determinación de la concentración de glicoproteína ácida (AGP) α1 mediante HPLC en pacientes después de analgesia de infiltración local para artroplastia total primaria de cadera y su relación con la ropivacaína (total y libre). Fronteras en farmacología. 2023;14
2. Kandoussi H, Zeng J, Shah K, Paterson P, Santockyte R, Kadiyala P, Shen H, Shipkova P, Langish R, Burrrell R, Easter J. Bioanálisis UHPLC–MS/MS de coproporfirinas plasmáticas humanas como posibles biomarcadores de aniones orgánicos transporte de interacciones farmacológicas mediadas por polipéptidos. Bioanálisis. 2018 mayo;10(9):633-44
3. Shin S, Fung SM, Mohan S, Fung HL. Bioanálisis simultáneo de l-arginina, l-citrulina y dimetilargininas mediante LC-MS/MS. Revista de cromatografía B. 2011 1 de marzo;879(7-8):467-74
4. Yin F, Ling Y, Martin J, Narayanaswamy R, McIntosh L, Li F, Liu G. Cuantificación de uridina y ácido L-dihidroorótico en plasma humano mediante LC-MS/MS utilizando un enfoque de matriz sustituta. Revista de análisis farmacéutico y biomédico. 2021 de enero de 5; 192: 113669
5. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.; Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.; Administración de Alimentos y Medicamentos; Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER); Centro de Medicina Veterinaria (CVM). Validación de métodos bioanalíticos: orientación para la industria; Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Administración de Alimentos y Medicamentos: Silver Spring, MD, 2018

Introducción

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma son afecciones respiratorias importantes que afectan a millones de personas en todo el mundo. En 2019, la EPOC representó 3.3 millones de muertes y 74.4 millones de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD), con una prevalencia global de 212.3 millones de casos. Mientras tanto, la prevalencia del asma ha aumentado debido al aumento de la esperanza de vida y los cambios demográficos. Además, la superposición de casos de asma y EPOC se ha vuelto más frecuente, lo que presenta desafíos únicos en el diagnóstico y tratamiento.

Panorama actual del tratamiento

1. Broncodilatadores: Se ha vuelto común el uso de broncodilatadores inhalados de acción corta (albuterol e ipratropio) como terapia de rescate y broncodilatadores de acción prolongada (LABA y LAMA). Se están desarrollando varios broncodilatadores nuevos que parecen prometedores para terapias futuras.
2. Antagonistas muscarínicos-agonistas β2 (MABA): Los MABA se encuentran en ensayos clínicos, aunque existen desafíos para equilibrar su actividad LABA y LAMA.
3. Nuevos corticosteroides: El furoato de fluticasona, un corticosteroide inhalado (CSI) que se administra una vez al día en combinación con vilanterol, ofrece una nueva opción. Sin embargo, persisten preocupaciones de seguridad relacionadas con los corticosteroides.
4. Inhibidores de la fosfodiesterasa: Roflumilast se comercializa actualmente como tratamiento antiinflamatorio en la EPOC, pero su estrecho margen terapéutico limita su uso.
5. Inhibidores de quinasa: Algunos inhibidores de la quinasa se han mostrado prometedores en modelos de EPOC y asma, pero los desafíos en cuanto a especificidad y efectos secundarios requieren más investigación.
6. Antagonistas mediadores: Los antagonistas de CRTh2, los inhibidores de citoquinas y los inhibidores de proteasa se han utilizado ampliamente en el tratamiento del asma, pero su eficacia varía.
7. Antioxidantes: Si bien se han explorado antioxidantes como la N-acetilcisteína y el sulforafano, su eficacia sigue siendo limitada.

Desafíos y enfoques sugeridos

Los investigadores enfrentan desafíos en el desarrollo de medicamentos novedosos para el asma y la EPOC, incluida una inversión limitada por parte de las compañías farmacéuticas, la falta de financiación para la investigación básica y la escasez de biomarcadores útiles. Para superar estos obstáculos, identificar nuevos objetivos terapéuticos y biomarcadores es crucial para una mejor selección de pacientes y un seguimiento de la terapia a largo plazo.

Los nuevos enfoques en el tratamiento de la EPOC y el asma incluyen:

• Revertir la resistencia a los corticosteroides: encontrar soluciones al desafío de la resistencia a los corticosteroides en los pacientes.
• Resolución de la inflamación y reparación aberrante: abordar la desregulación de la inflamación y la reparación de tejidos.
• Desacelerar el envejecimiento: centrarse en estrategias para mitigar el impacto del envejecimiento en la progresión de la enfermedad.

Diseños de ensayos basados ​​en biomarcadores

Los diseños de ensayos basados ​​en biomarcadores están transformando el panorama de los tratamientos para la EPOC y el asma, ofreciendo un enfoque más preciso y personalizado para la atención al paciente. Estos diseños de ensayos innovadores se centran en biomarcadores específicos que desempeñan un papel crucial en la comprensión de los mecanismos subyacentes de estas afecciones respiratorias y en la predicción de las respuestas al tratamiento.

En la EPOC, la inflamación eosinofílica es un biomarcador clave que ayuda a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de responder favorablemente a los corticosteroides inhalados (CI) y ciertas terapias biológicas dirigidas a la inflamación tipo 2. Por el contrario, en la inflamación no tipo 2, la neutrofilia se convierte en un biomarcador importante, lo que guía a los médicos a explorar estrategias de tratamiento alternativas debido a una respuesta reducida a los ICS.

Para el asma, los niveles fraccionales de óxido nítrico exhalado (FeNO) sirven como un valioso biomarcador para la inflamación tipo 2. Los niveles elevados de FeNO se asocian con una mayor probabilidad de responder bien a los ICS y a agentes biológicos específicos como los tratamientos anti-IgE y anti-IL-4R. Además, los niveles de IgE pueden indicar atopia y predecir mejores respuestas a los tratamientos con ICS y anti-IgE.

La periostina surge como un biomarcador prometedor tanto en la EPOC como en el asma. Se asocia con inflamación tipo 2 y remodelación de las vías respiratorias, lo que lo convierte en un indicador potencial de la respuesta al tratamiento con terapias anti-IL-13 en individuos asmáticos con niveles elevados de periostina.

Resumen de los hallazgos del ensayo clínico

Los biomarcadores son herramientas esenciales para guiar las decisiones de tratamiento y evaluar la respuesta al tratamiento para el asma y la EPOC. Estos biomarcadores ayudan en la estratificación de los pacientes, identificando subgrupos que probablemente respondan a terapias específicas y reduciendo el riesgo de efectos adversos.

Las organizaciones de investigación por contrato (CRO) desempeñan un papel crucial en el avance de la investigación impulsada por biomarcadores. Poseen experiencia especializada en descubrimiento, validación y análisis de biomarcadores, lo que acelera la traducción de los hallazgos de la investigación a aplicaciones clínicas.

Conclusión

En conclusión, la EPOC y el asma presentan importantes desafíos para la salud mundial, que afectan a millones de personas y causan una morbilidad y mortalidad sustanciales. El panorama actual del tratamiento ha experimentado avances, pero persisten necesidades insatisfechas. Los biomarcadores ofrecen oportunidades prometedoras para tratamientos personalizados, mientras que las CRO desempeñan un papel crucial en el avance de los esfuerzos de investigación y desarrollo. Para abordar los desafíos, es esencial aumentar la inversión en investigación en medicina respiratoria. Al fomentar la colaboración y la innovación entre las partes interesadas, podemos esforzarnos por lograr una mejor gestión y mejores resultados para los pacientes que viven con EPOC y asma, mejorando en última instancia su calidad de vida.

Referencias:

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656

Descripción general de la enfermedad:

Escenario global:

En los países desarrollados, la prevalencia de la leucemia mieloide crónica (LMC) se concentra principalmente entre la población de edad avanzada, generalmente de 60 años o más. Por el contrario, en los países en desarrollo, el diagnóstico de la enfermedad se produce aproximadamente diez años antes, lo que afecta a personas de 50 años. Es el tipo más común de cáncer de sangre.

Escenario indio:

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un trastorno mieloproliferativo clonal de una célula madre pluripotente. La LMC es la leucemia adulta más común en la India y la incidencia anual oscila entre 0.8 y 2.2/100,000 habitantes en hombres y 0.6-1.6/100,000 habitantes en mujeres en la India.

De los 250 ensayos de CML en etapa activa, 123 ensayos de CML en todo el mundo están Ensayos de fase II. 38 ensayos de CML están financiados exclusivamente por la industria o en colaboración con el mundo académico y pequeñas empresas biofarmacéuticas.

¿Por qué es necesario realizar ensayos de leucemia mieloide crónica?

La LMC es el primer cáncer del mundo con conocimiento de un genotipo específico, lo que condujo a un esquema terapéutico racional. El imatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), fue aprobado por la FDA para tratar la leucemia mieloide crónica en 2001. El descubrimiento del tratamiento basado en TKI cambió el estado de la leucemia mieloide crónica de una enfermedad letal a una enfermedad crónica, especialmente para pacientes con enfermedades crónicas. fase. Ha habido una mejora aparente en la supervivencia de los pacientes con leucemia mieloide crónica en países de altos ingresos como Estados Unidos, Francia y Japón. La carga de morbilidad de la leucemia mieloide crónica varía claramente en diferentes países debido a las diversas oportunidades para la detección temprana, nuevos medicamentos y recursos médicos.

Tendencias predominantes en los ensayos clínicos de leucemia mieloide crónica

Terapias dirigidas:

El desarrollo de terapias dirigidas, como los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), ha sido una tendencia importante en los ensayos clínicos de leucemia mieloide crónica. Los TKI, como Imatinib, Dasatinib y Nilotinib, han revolucionado el tratamiento de la leucemia mieloide crónica al atacar específicamente la proteína BCR-ABL anormal responsable de la enfermedad.

Remisión sin tratamiento (TFR):

La TFR es un área de interés creciente en los ensayos clínicos de leucemia mieloide crónica. Se centra en la posibilidad de suspender el tratamiento con TKI en pacientes que logran respuestas moleculares profundas, con el objetivo de mantener el control de la enfermedad sin la necesidad de una terapia continua.

Terapias combinadas:

Investigar la eficacia de combinar diferentes TKI o combinar TKI con otros agentes es una tendencia actual en los ensayos clínicos de leucemia mieloide crónica. Las combinaciones pueden mejorar la respuesta al tratamiento, superar la resistencia a los medicamentos y mejorar los resultados a largo plazo para los pacientes.

Historia de la terapia dirigida para los ensayos de leucemia mieloide crónica

Desafíos y consideraciones clave: operativos y clínicos

Los desafíos en los ensayos clínicos de CML se basan en las cuatro fases que se mencionan a continuación:

• Fase Crónica
• Fase acelerada
• Fase Acelerada con Pacientes SIN tratamiento previo
• Fase Acelerada con Pacientes con tratamiento previo

Los ensayos clínicos de leucemia mieloide crónica en diferentes fases presentan obstáculos para las CRO en sus actividades operativas y clínicas. Estos desafíos incluyen comunicación y coordinación con patrocinadores, protocolos complejos, dificultades de monitoreo del sitio, identificación de la población de pacientes, investigación geriátrica, gestión de costos de estudios, capacitación del personal y utilización de plataformas tecnológicas.

*A continuación se muestra el cuadro que muestra el impacto de estos desafíos mencionados anteriormente con respecto a las fases de CML para una CRO:

*3/4 del gráfico es azul: clasificado como impacto mayor, 1/4 del gráfico es azul: clasificado como impacto menor, 1/2 del gráfico es azul: clasificado como neutral

Oncología Veeda

En conclusión, los ensayos clínicos sobre leucemia mieloide crónica han sido testigos de avances significativos, con la ayuda de la experiencia de las CRO indias. Con nuestra competencia para gestionar las complejidades de los protocolos, abordar los requisitos únicos de la población geriátrica y optimizar los costos, Veeda está lista para acelerar su próximo ensayo de leucemia mieloide crónica. Seguimos dedicados a ofrecer un apoyo excepcional a los patrocinadores que participan en la investigación de la CML. Al aprovechar nuestro amplio conocimiento, los patrocinadores pueden esperar una experiencia de prueba perfecta, el cumplimiento de los requisitos reglamentarios y la generación de datos sólidos. Contáctenos hoy para saber más sobre los servicios de prueba de CML de Veeda.

Referencias

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6142563/
2. https://www.cancer.net/cancer-types/leukemia-chronic-myeloid-cml/types-treatment
3. https://ehoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40164-020-00185-z

Los bioensayos participan en cada etapa del descubrimiento de fármacos, desde la identificación del objetivo hasta el descubrimiento del compuesto principal. Los bioensayos proporcionan información valiosa que muestra la potencia terapéutica de un fármaco bajo investigación.

Los datos generados durante el bioensayo también desempeñan un papel vital en el desarrollo de fármacos y el control de calidad de los productos biológicos terminados. Los bioensayos correctamente diseñados ayudan a evaluar el efecto biológico, la actividad, el proceso de transducción de señales y la capacidad de unión al receptor de un fármaco o producto biológico en un objetivo biológico (proteínas) en comparación con una referencia o estándar en un sistema biológico adecuado.

Las empresas farmacéuticas y de biotecnología involucradas en el descubrimiento y desarrollo de fármacos enfrentan continuamente el desafío de desarrollar ensayos biológicamente relevantes para el análisis de múltiples mecanismos potenciales.

El proceso implica el uso de reactivos críticos de calidad, el uso de líneas celulares específicas y fármacos de prueba purificados y productos farmacológicos de referencia que en ocasiones pueden convertirse en una limitación. La mayoría de estas actividades requieren tiempo suficiente, lo que puede convertirse en un factor limitante para los fabricantes de productos biofarmacéuticos.

Vale la pena subcontratar actividades para proveedores de servicios CRO de renombre para ahorrar tiempo en los esfuerzos de desarrollo y también para tener una opinión imparcial sobre las actividades funcionales del producto farmacéutico.

Veeda Group cuenta con científicos calificados y experimentados para diseñar, desarrollar, ejecutar y validar bioensayos para empresas y brinda servicios de bioensayos de primer nivel (in vitro y in vivo) que generan datos significativos para apoyar a las empresas farmacéuticas y de biotecnología en su viaje de descubrimiento y desarrollo de fármacos.

La experiencia de Veeda Group en el desarrollo y ejecución de bioensayos incluye:

• Prueba de neutralización por reducción de placa (ensayo PRNT)
• In Vitro Prueba de activación de línea celular humana de sensibilización cutánea (ensayo h-CLAT)
• Ensayo de captura
• Desarrollo de ensayos (farmacodinámica, farmacocinética, inmunogenicidad y evaluación de biomarcadores)
• En Vivo Bioensayos para moléculas de fármacos como hormona luteinizante, epoetina, HCG, FSH recombinante, β-HCG e insulina.
• Ensayo ADCC para biosimilares y otros ensayos diferentes como Ex vivo ensayo, ensayo basado en células, ensayo de unión a receptor, ensayo de liberación de citocinas y ensayo de ADA.

Veeda Group proporciona servicios integrados de descubrimiento, desarrollo y regulación con sus múltiples plataformas tecnológicas:

• Estudios exploratorios de toxicología.
• Estudios de toxicología regulatoria.
• In vitro Bioensayos
• Ex vivo Bioensayos

El grupo también tiene la experiencia para manejar una amplia gama de bioterapéuticos como anticuerpos monoclonales terapéuticos, insulina y análogos de insulina, citocinas, heparinas de bajo peso molecular, Biosimilares, Hormonas y biomarcadores.

El grupo Veeda ha demostrado capacidades para desarrollar proteínas recombinantes, como proteínas no glicosiladas y glicoproteínas derivadas de sistemas de expresión del huésped bacteriano o mamífero.

Bioensayos en el desarrollo de fármacos preclínicos

Los ensayos biológicos o bioensayos son herramientas esenciales en desarrollo de fármacos preclínicos. Los bioensayos preclínicos pueden ser en vivo, ex vivoy in vitro.

In vivo Los bioensayos proporcionan una medida más realista y predictiva de los efectos funcionales de las pruebas con productos farmacéuticos de referencia o material estándar de potencia definida, junto con la aplicación de herramientas estadísticas, técnicas de laboratorio específicas del estudio y el cumplimiento de un protocolo de estudio bien diseñado.

Estos ensayos capturan la complejidad del compromiso objetivo, el metabolismo y la farmacocinética de nuevos fármacos mejor que in vitro bioensayos.

Los mamíferos experimentales más utilizados en ien vivo Los ensayos de eficacia son ratones y ratas. Ocasionalmente se pueden utilizar otras especies dependiendo de la sensibilidad y la idoneidad de los ensayos.

Desarrollo y Validación de Bioensayos

Los bioensayos se utilizan como método de detección para identificar las señales que indican la actividad biológica deseada de un conjunto de compuestos. En general, un bioensayo puede generar dos tipos diferentes de señales: una dosis-respuesta lineal y una dosis-respuesta sigmoidea (en forma de S).

Dado que una solución no sirve para todos los bioensayos, es bueno evaluar y analizar los datos para desarrollar un enfoque preciso para llevar a cabo cada bioensayo.

Las etapas del ciclo de vida de un bioensayo se dividen en:

Etapa 1: Diseño, desarrollo y optimización del método.

Etapa 2: Calificación del desempeño del procedimiento

Etapa 3: Verificación del desempeño del procedimiento (adecuado para el propósito)

Desarrollar un bioensayo que cumpla con los requisitos reglamentarios y registre un producto farmacéutico es un proceso muy complejo.

El desarrollo de un bioensayo incluye muchas estrategias y diseños tácticos, como seleccionar el método correcto. in vivo plataforma, método adecuado o diseño de placa, análisis de datos, estrategia de sostenibilidad del sistema/muestra, implementación del método, desempeño del método y monitoreo.

Hay varios pasos a seguir para el desarrollo y validación de bioensayos, como la selección de dosis-respuesta y ajuste de curvas, desarrollo de referencia, cálculo de potencia, caracterización de bioensayos, diseño de calculadora de bioensayos, estandarización y automatización de bioensayos y, finalmente. , evaluación.

Tanto el desarrollo de métodos como la validación de bioensayos incluyen tres áreas fundamentales:

1. Validación previa al estudio (fase de identificación y diseño)
2. Validación en estudio (fase de desarrollo y producción)
3. Validación cruzada o validación de transferencia de método

Durante el desarrollo del método, se seleccionan condiciones y procedimientos de ensayo que minimicen el impacto de posibles fuentes de invalidez. Llegando a la validación estadística de un in vivo ensayo, consta de cuatro componentes principales:

1. Diseño de estudio y método de análisis de datos adecuados.
2. Aleatorización adecuada de los animales.
3. Poder estadístico y tamaño de muestra adecuados.
4. Reproducibilidad adecuada entre ejecuciones de ensayo.

El diseño de grupos paralelos, el diseño de bloques aleatorios, el diseño de medidas repetidas y el diseño cruzado son los tipos básicos de diseños experimentales utilizados en in vivo ensayo.

Los siguientes son los factores clave que se deben tener en cuenta al diseñar un in vivo ensayo:

• Todos los efectos biológicos significativos (farmacológicamente) deben ser estadísticamente significativos.
• Si no existen ensayos biológicamente relevantes, entonces se puede considerar una variedad de efectos plausibles.
• Los criterios de valoración clave deben estar bien definidos antes del comienzo del ensayo.
• Los animales deben asignarse aleatoriamente de manera adecuada a los grupos de tratamiento.
• Los niveles de dosis deben seleccionarse apropiadamente. La selección de dosis y ajuste de curvas se encuentra entre los aspectos más críticos del desarrollo de bioensayos. La dosis se determina dependiendo del tipo de modelo utilizado en la señal para ajustar los datos. Para los diseños sigmoidales, un modelo logístico de cuatro o cinco parámetros (4PL o 5PL) se ajusta a los datos, mientras que, para el diseño lineal, un modelo de análisis de líneas paralelas (PLA) se ajusta a los datos.

Para un modelo 4PL se recomiendan nueve dosis:

1. Tres dosis en la asíntota inferior
2. Tres dosis en la asíntota superior
3. Tres dosis en el rango lineal

En cambio, para un modelo de PLA se recomienda un mínimo de cuatro dosis. Se requiere un mínimo de tres dosis consecutivas para trazar la curva de dosis.

• La selección de grupos de control y momentos para recolectar muestras debe ser óptima.
• Las estrategias de diseño deben minimizar la variabilidad y maximizar la información.

Comprender el diseño, desarrollo y validación estadística de in vivo bioensayo con más detalle, comuníquese con nosotros en https://www.veedacr.com. También se pueden leer las pautas mencionadas por los NIH visitando el enlace:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92013/pdf/Bookshelf_NBK92013.pdf

Referencias

1. A. Little, “Fundamentos esenciales en el desarrollo de bioensayos”, BioPharm International 32 (11) 2019
2. Padmalayam, Ph.D., Desarrollo de ensayos en el descubrimiento de fármacos
3. Zwierzyna M, Overington JP (2017) Clasificación y análisis de una gran colección de descripciones de bioensayos in vivo. PLoS Comput Biol13(7): e1005641. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1005641
4. White JR, Abodeely M, Ahmed S, Debauve G, Johnson E, Meyer DM, Mozier NM, Naumer M, Pepe A, Qahwash I, Rocnik E, Smith JG, Stokes ES, Talbot JJ, Wong PY. Mejores prácticas en el desarrollo de bioensayos para apoyar el registro de productos biofarmacéuticos. Biotecnicas. 2019 septiembre;67(3):126-137. doi: 10.2144/btn-2019-0031. Publicación electrónica del 2019 de agosto de 5. PMID: 31379198.
5. F Chana y Hursh D, Bioensayos a lo largo del ciclo de vida del producto: perspectivas de las revisiones CDER y CBER.
6. Haas J, Manro J, Shannon H, et al. Directrices para ensayos in vivo. 2012 de mayo de 1 [Actualizado el 2012 de octubre de 1]. En: Markossian S, Grossman A, Brimacombe K, et al., editores. Manual de orientación de ensayos [Internet]. Bethesda (MD): Eli Lilly & Company y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales; 2004-. URL de la estantería: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/

Informática de laboratorio: revolucionando la I+D farmacéutica

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