Contract Research Organisation (CRO) spelar en viktig roll som tjänsteleverantör för läkemedelsindustrin.

Marknadsstorleken för tjänsterna för den globala kontraktsforskningsorganisationen (CRO) uppskattades till 38,396.4 2018 miljoner USD 2026. I slutet av 90,926.3 förväntas den nå XNUMX XNUMX miljoner USD.

Det bör noteras att när det gäller antalet generiska läkemedel, 20 % av den globala exporten kommer från Indien. Detta gör Indien till den största globala leverantören av generiska läkemedel.

Det är mycket uppenbart att för att få marknadsföringsgodkännande för generiska läkemedel på främmande mark måste tillverkare från Indien rensa alla regulatoriska parametrar.

Således BA/BE studier är av stor betydelse och att genomföra dem kräver planering och erfarenhet. Generiska företag har FoU för produktutveckling, tillverkning och dess kvalitetstestning.

Många av de större läkemedelsföretagen har sina egna kliniska och bioanalytiska enheter. De är kapabla att genomföra fas 1- och BA/BE-studier.

Men på grund av önskan att producera fler föreningar under kortare tidsperioder kommer det en punkt då de interna resurserna blir mättade.

Ofta har flera mindre företag, virtuella företag och generikaföretag inte förmånen att utföra BA/BE-studier med sin egen dedikerade kliniska enhet eller full intern kapacitet.

De kanske inte har den kliniska och bioanalytisk förmåga. Därmed kommer rollen som CRO eller outsourcing av BA/BE-studier in i bilden. De minskar kostnaderna för BA/BE-studier, hjälper läkemedelsföretag att lämna in ANDA-ansökningar och tar snabbt ut nya läkemedel på marknaden.

De typiska tjänster som lagts ut för BA/BE-studier från ett läkemedelsföretag till en CRO kan inkludera Bioanalytisk analys, Bioanalytisk platsval och kvalificering, klinisk studiedesign, klinisk protokollutveckling, klinisk platsval och kvalificering, kliniskt beteende, klinisk övervakning, datahantering, farmakokinetiska analyser, statistiska analyser, farmakokinetisk rapportskrivning, integrerad ICH-rapportskrivning, projektledning och FDA /Regulatorisk samråd.

Hur väljer man en CRO?

Det första steget innan du lägger ut en studie på en CRO är att ta fram en lista över potentiella CRO:er som är involverade i att genomföra BA/BE-studier. CRO:er som har god erfarenhet av att genomföra BA/BE-studier och kan uppfylla sponsorns tidslinje bör ges i första hand.

Listan bör inkludera de CRO:er som tillhandahåller alla tjänster och även de som endast tillhandahåller kliniska eller analytiska tjänster.

CRO:er som har en dokumenterad erfarenhet av att utföra BA/BE-studier med lämpligt kliniskt beteende, laboratorieanalys, datahantering, biostatistik, farmakokinetik och medicinskt skrivande bör ges prioritet.

De bör följa god klinisk praxis (GCP), god laboratoriepraxis (GLP) och andra tillämpliga reglerande praxis och riktlinjer.

Hur bedömer man kvalifikationen för en CRO?

Sponsorföretaget bör bedöma en CRO på olika parametrar innan de slutför att lägga ut projektet på entreprenad. Parametrarna inkluderar kliniska förmågor, bioanalytiska förmågor, farmakokinetiska förmågor och kvalitetsleveranser i tid.

Sponsorn bör skaffa kopior av tidigare FDA-inspektionsrapporter (483s och Etablissement Inspection Reports {EIRs}) via Freedom of Information (FOI). Kunden bör också begära alla FDA-varningsbrev (om några) som har utfärdats mot CRO.

Förmågan att rekrytera volontärer för både små och stora urvalsstudier är ett viktigt bedömningskriterium för kvalificeringen av någon CRO. CRO:n ska kunna rekrytera hela studiepopulationen vid ett enda centrum, helst som en enda grupp.

Klienten bör försäkra sig om att det bioanalytiska teamet har god erfarenhet av att analysera läkemedlets analyt eller metabolit på lämpligt sätt.

Kunden bör också kontrollera att anläggningen följer cGLP och har ren inspektionshistorik från tillsynsorgan. CRO:s bioanalytiska team bör kunna tillhandahålla en skriftlig valideringsrapport.

CRO borde ha validerad farmakokinetik och statistiska program på plats och bör vara kompatibla med 21 CFR Part 11 (särskilt angående förändringskontroll).

CRO:n bör också tillhandahålla prestationsmått som används för att övervaka tidslinjer och finansiella mätvärden. Kunden bör begära ''referenser'' som inkluderar de företag som har lagt ut studier på entreprenad och som i gengäld fått framgångsrika ANDA- eller NDA-godkännanden.

Efter att ha utvärderat referenserna och prestationsmåtten för varje CRO, bör sponsorn fysiskt besöka platsen och granska CRO:s kliniska, bioanalytiska och farmakokinetiska kapacitet.

Revisionen bör omfatta en utvärdering av:

• Procedur för CRO för att hantera en utredning av oväntade och allvarliga biverkningar (AE).
• Utbildningsrekord för det kliniska teamet
• CRO:s förmåga att synkronisera plasmaurinleveranser till olika bioanalytiska anläggningar
• CRO:s förmåga att koordinera funktionella överlämningar
• CRO:s kliniska projektledningsförmåga
• Validering av datainsamlingssystemet
• SOPs, CRF och databaskorrigering, ändringskontroll
• Leveranser som CRF (CRO eller sponsorformat), transportprocedurer till den bioanalytiska enheten, innehållet i den skriftliga kliniska rapporten

Beställaren bör också bedöma förmågan hos laboratorieprojektledningen med avseende på deras samordning med kliniken, farmakokinetiken och sponsorn under studien.

Slutligen, för att stödja BA/BE-studien, bör CRO tillhandahålla skriftlig dokumentation av den slutliga analytiska rapporten som bör innehålla kompletterande projektspecifika valideringsdata.

Således kan man i ett nötskal säga att faktorer som antalet år i verksamheten, kvalificerat team av vetenskapliga, medicinska och statistiska experter, CRO:s förmåga att rekrytera volontärer, ett tillräckligt antal bäddar för inkvartering, kalibrerad laboratorieutrustning med lämpliga SOP, placering av CRO, varaktighet för att få IEC/IRB-godkännande, personalutbildning i SOP, efterlevnad av GCP och GLP, korrekt volontärdatabas, lämplig ambulerande service, rena kökslokaler med bibehållen hygien, rekreationsrum för volontärer , fungerande QAU-system, facility management och noggrant utformade vetenskapliga organisationsscheman bedömer kvalifikationen hos en CRO för att genomföra BA/BE-studier.

Slutsats

En generisk tillverkare lägger ut en BA/BE-studie på entreprenad så att deras produkt kan bevisas bioekvivalent med den för ett referenslistat läkemedel (RLD).

Nyckelelementen för framgången för BA/BE-studien mellan klienten och CRO är transparent kommunikation på alla nivåer, känslighet för projektets krav, tidslinjer och flexibilitet för att känna igen och anpassa sig till oväntade händelser under hela projektets tidslinje.

Arbetskulturkompatibilitet mellan en sponsor och CRO är också en betydande merit, eftersom det leder till en mer likställd relation i framtiden.

REFERENS

1. Outsourcing av studier av biotillgänglighet och bioekvivalens till kontraktsforskningsorganisationer, Patrick K. Noonan. Generisk läkemedelsproduktutveckling Fasta orala doseringsformer Kapitel 13, sid. nr 299-321.