Individuell fallstudierapport (ICSR) är en datakälla i säkerhetsövervakning som innehåller information om biverkningar som orsakas av mediciner.

Det rapporteras av en individ eller en individs läkare. Rapporter från medlemsländer i WHO-nätverket är det primära målet för ICSR.

Uppsala Monitoring Center (UMC), på uppdrag av WHO, förvaltar och producerar en världsomspännande databas för enskilda fallsäkerhetsrapporter som kallas VigiBase.

Medicinsk kodning syftar till att översätta information om skadliga effekter till terminologi som kan definieras och analyseras snabbt, eftersom terminologin som används för en liknande händelse kan variera från region till region.

Som en del av medicinsk kodning används en generisk terminologi från en medicinsk kodningsordbok, såsom MedDRA (den mest använda medicinska kodningsordboken), för en negativ händelse. UMC har uppdaterat MedDRA 23.0 för att fånga ICSR för COVID-19-behandling, och den nuvarande MedDRA-versionen som används är 23.1.

Det bör noteras att det inte finns tillräckliga säkerhetsdetaljer om de många terapeutiska alternativen för COVID-19-infektion.

Det är viktigt att utbyta information om misstänkta biverkningar från alla läkemedel som används för att behandla covid-19, samt hur viruset och de mediciner som används för att behandla det påverkar patienter med samsjuklighet som redan finns på olika läkemedel för hantera tillstånd som högt blodtryck, diabetes, etc.

Med tanke på pandemins globala omfattning bör alla försök göras för att minska förseningar i rapportering av händelser relaterade till covid-19 så att länder så tidigt som möjligt kan dra nytta av varandras erfarenheter.

Andra datapunkter än demografiska detaljer (kön och ålder på en patient) som är särskilt användbara för att analysera och identifiera COVID-19-relaterade fall inkluderar:

• Patientens medicinska historia, inklusive de samtidiga medicinerna
• Läkemedlets terapeutiska reaktion
• Resultat av laboratorietester
• Om det finns död, då är orsaken bakom döden
• Patientberättelse, diagnostiska rapporter och kommentarer från vårdgivaren

EMA har nyligen släppt fullständig vägledning om bearbetning och inlämning av ICSR i samband med den globala covid-19-pandemin.

Det detaljerade vägledningsdokumentet hänvisar till den uppdaterade MedDRA version 23.0 för att få villkoren relaterade till COVID-19 och aviserar även lanseringen av en COVID-19 SMQ med MedDRA version 23.1.

Den uppmanar organisationer att uppfylla sina rättsliga skyldigheter att avslöja rapporterade läkemedelsbiverkningar i enlighet med bestämmelserna i artiklarna 107 och 107a i direktiv 2001/83/EG.

Den uppmanar också organisationerna att följa riktlinjerna i GVP Modul VI, ICH E2B Guidelines och den aktuella versionen av MedDRA termval.

De viktiga punkterna från dokumentet om att fånga ICSRs för COVID-behandling inkluderar:

• Fullständig information som inkluderar medicinska och administrativa data för en giltig ICSR bör lämnas in på ett standardiserat sätt i relevanta ICH-E2B-dataelement och i det beskrivande avsnittet för fall av allvarliga biverkningar.

• Ingen anmälan ska dokumenteras för missbruk av icke-läkemedel som kan innehålla ämnen som även finns i läkemedlet.

• Riktlinjerna angav att rapporterna om läkemedel som används utanför etiketten utan associerade misstänkta biverkningar diskuteras i den periodiska säkerhetsuppdateringsrapporten eller i produktens riskhanteringsplan. Dessa rapporter ska inte skickas till EudraVigilance som ICSR.

• Om en farmaceutisk produkt används för att förebygga eller bota COVID-19-infektion efter att ha fått godkännande och inga möjliga negativa effekter registreras på grund av bristande terapeutisk effektivitet, ska den skickas till EudraVigilance som en ICSR inom 15 dagar. Anledningen är att covid-19 är en potentiellt livshotande sjukdom.

• Om något läkemedel har en giltig biverkning (ADR) och visar bristande klinisk effekt för behandling av covid-19, bör en ICSR begäras oavsett om läkemedlet används som off-label eller inte.

• ICSR bör betraktas som spontana rapporter. Om ICSR är av namngivna patientprogram som har en aktiv samling av biverkningar, kommer de att betraktas som efterfrågade rapporter.

• Med tanke på den kraftiga ökningen av antalet publikationer relaterade till covid-19 bör innehavare av försäljningstillstånd avstå från att skapa dubbletter av ICSR i EudraVigilance. Dessa AE-rapporter ska lämnas in av Medical Literature Monitoring Service.

• För varje enskild identifierbar patient bör ett fall genereras när uteslutningskraven i GVP-modul VI.C.2.2.3.2 respekteras.

• Specifika covid-19-termer har inkluderats i MedDRA version 23.1. Intressenter bör se till att de väljer rätt specifika covid-19-relaterade ord när de kodar ICSR i enlighet med MedDRA.

• Om covid-19-tillståndet visar sig förvärras, bör fältet 'Reaktion (MedDRA)' vanligtvis fyllas i med antingen MedDRA LLT "COVID-19 förvärrad" (LLT-kod 10084657) eller MedDRA LLT "COVID-19 pneumoni förvärrad ” (LLT-kod 10084658) term.

• Om en misstänkt biverkning inträffar i användningsmiljön som inte är märkt, bör riktlinjerna i GVP Modul VI kapitel VI.C.6.2.3.3 följas för kodning av AE i ICSR.

• Läkemedlen som används vid behandling av bekräftad eller misstänkt covid-19-infektion ska fyllas med den mest exakta covid-19-relaterade MedDRA LLT (lågnivåterm).

• Om någon godkänd medicin används som profylax mot COVID-19-infektion, ska indikationen "COVID-19 profylax" (LLT-kod 10084458) fyllas i som MedDRA LLT.

• Om läkemedlet används som immunisering mot COVID-19-infektion, ska det fyllas i MedDRA under PT som "COVID-19-immunisering".

• Om läkemedlet används som ett botemedel mot COVID-19-infektion, ska indikationen under PT 'COVID-19-behandling' fyllas med det lämpligaste MedDRA LLT om inte ett mer exakt kodord finns tillgängligt.

• Om en patient har rapporterat covid-19-infektion, bör patientens medicinska historia fyllas i med de mest tillförlitliga MedDRA LLT covid-19-termerna.

• De mest exakta MedDRA LLT-koderna, såsom "Exponering för SARS-CoV-2" eller "Yrkesmässig exponering för SARS-CoV-2", ska anges för ICSR där det påstådda läkemedlet inte användes för att behandla COVID-19-infektion och där det särskilt anges att patienten har dokumenterat exponering för covid-19 utan att ha drabbats av en infektion.

• Koden för namnet på testet ska fyllas i under den mest exakta MedDRA LLT som är tillämpligt. Kod som PT:s 'Coronavirustest', 'SARS-CoV-2-test' eller 'SARS-CoV-2-antikroppstest' kan användas.

Den uppdaterade MedDra-versionen 23.1 innehåller 50 nya COVID-19-relaterade LLT/PT. På liknande sätt har en reviderad riktlinje om rapportering av biverkningar efter marknadsföring av receptbelagda läkemedel och kosttillskott under covid-19 släppts av FDA.

Formen bör upprätthållas så långt som möjligt, men för att säkerställa affärsstabilitet håller FDA med om att konsekvens i rapporteringsansvaret för oönskade händelser skulle krävas.

Meddelandet efter marknadsföring om det obligatoriska rapporteringskravet för covid-19 från Health Canada stämmer också överens med FDA:s synpunkter.

MHRA har också inkluderat ett nytt avsnitt om PV i sin vägledning om regulatorisk flexibilitet under COVID-19.

REFERENSER

• COVID-19-påverkan på läkemedelsövervakning. Tillgänglig vid COVID-19 påverkan på läkemedelsövervakning

• Detaljerad vägledning om ICSR i samband med covid-19. Tillgänglig på https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/detailed-guidance-icsrs-context-covid-19-validity-coding-icsrs_en.pdf

• ICSR i farmakovigilans. Nås på https://www.idmp1.com/wiki/icsr/

• Hur man fångar ICSRs för covid-19-behandlingar. Nås på https://www.who-umc.org/global-pharmacovigilance/covid-19/how-to-report-icsrs-for-covid-19-treatments/

• EMA DETALJERADE RIKTLINJER OM GILTIGHET OCH KODNING AV ICSR I KONTEXT AV COVID 19. Tillgänglig på https://allaboutpharmacovigilance.org/ema-detailed-guidelines-on-validity-and-coding-of-icsr-in-context-of- covid 19/

• Vad är nytt MedDRA version 23.1. Nås på https://admin.new.meddra.org/sites/default/files/guidance/file/whatsnew_23_1_English_1.pdf