Veeda genom sin V-Konnect-serie interagerade med Dr Susobhan Das och diskuterade om

"Nuvarande utsikter för biosimilär utveckling"

Om V-Konnect

V-Konnect intervjuserie, är ett program för att komma i kontakt med specialiserade branschexperter för att veta deras syn på åsikter om aktuella relevanta ämnesområden.

Om Dr Susobhan Das – grundare och VD på Amthera Life Sciences

Dr. Das är en grundare och VD för Amthera Life Sciences Pvt. Ltd som är ett prekliniskt stadium Biosimilar läkemedelsutveckling företag baserat i Bangalore.

Dr. Das har omfattande teknisk-kommersiella erfarenheter inom tidig utveckling av biologisk utveckling. Han har 20 års erfarenhet av avancerad bioteknologisk forskning och utveckling av bioläkemedel. Han har tjänstgjort som medlem av USP Biologics and Biotechnology Expert Panel och har även arbetat som direktör vid United States Pharmacopeia, India. Dr Das har också arbetat på
högre chefsnivå på Intas Pharmaceuticals utvecklar Biosimilar för globala marknader.

Dr. Das har arbetat som medlem av expertkommittén för biologiska och rDNA-produkter: Indian Pharmacopeia Commission (IPC); Govt. av Indien. Han har skrivit forskningsartiklar som publiceras i refereegranskade nationella och internationella tidskrifter

Avskrift.

1. Vilken är den viktigaste internationella utvecklingen med avseende på EU och
USFDA biosimilar krav?
S: En viktig utveckling mot acceptans av biosimilar har varit utfärdandet av vägledning om "utbytbarhet" av US-FDA i maj i år. Detta kommer att bana väg för att ersätta den ena produkten med den andra utan förskrivarens inblandning, vilket är fallet för generiska småmolekylära läkemedel. Detta tror jag är en viktig åtgärd och kommer att främja konkurrensen på den biologiska marknaden i USA.

En annan utveckling är utfärdandet av en reviderad vägledning från FDA med titeln "Development of Therapeutic Protein Biosimilars: Comparative Analytical Assessment and Other Quality Considerations" även i maj i år. Detta är den reviderade versionen av en tidigare vägledning med titeln "Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product", publicerad den 30 april 2015. FDA säger att denna översyn är att reflektera över myndighetens rekommendationer om design och utvärdering av jämförande
analytiska studier avsedda att stödja en demonstration av att en föreslagen terapeutisk proteinprodukt är biolik en referensprodukt och i förväntan att detta kommer att ge ytterligare klarhet och flexibilitet för produktutvecklare om analytiska tillvägagångssätt för att utvärdera produktens struktur och funktion.

För Europa, även om godkännandegraden för biosimilarer är mycket högre än USA, är upptaget av biosimilarer något landsspecifikt, med de stora EU5-länderna fortfarande inte har några alternativ för utbytbarhet. Betalarna har dock använt sig av olika verktyg som kan leda till högre biosimilar-upptag. Till exempel införande av förskrivningsmål dvs förskrivning av biosimilarer till en förutbestämd procentandel av patienterna. NHS of UK introducerade biosimilar adoptionsramverk med tanken att byte av patienter till en
biosimilar kan införas i klinisk praxis med incitamenterbjudanden för personalen för att kompensera för bytekostnader. I år i maj har NHS publicerat ett dokument med titeln "vad är ett biosimilärt läkemedel" för kliniska och icke-kliniska intressenter om biosimilarernas roll i hälso- och sjukvården. Dokumentet förklarar bland många andra aspekter om de totala besparingarna från Biosimilars samt föreslår att en förskrivare kan byta från en referens till en biosimilar produkt. Det är dock fortfarande inte tillåtet att byta på apoteksnivå utan förskrivarens medgivande från och med nu.

2. Vilka är de viktigaste egenskaperna för högre marknadsgodkännanden av Biosimilars i Europa jämfört med USA?
S: Den första biosimilaren, Zarxio, godkändes i USA först 2015, medan Omnitrope, en annan biosimilar, godkändes av European Medicines Agency (EMA) redan 2006. Sedan dess har EMA godkänt mer än 40 biosimilarer från och med 2019 Detta visar i huvudsak att EMA är den banbrytande byrån för att främja biosimilars godkännande
och upptagande för världen. För att förstå detta kan man hänvisa till konceptdokumentet om utvecklingen av en riktlinje om jämförbarheten av bioteknikbaserade produkter som publicerades 1998, vilket ledde till införandet av ett direktiv i EU-lagstiftningen med idén om "liknande biologiskt läkemedel" 2001. Därför introducerades definitionen och en rättslig ram för marknadsgodkännande för biosimilarer först i världen av EU och övervakas och uppdateras löpande, vilket är nyckeln till en större marknadsgodkännande för biosimilarer i EU. Vid det här laget har EU redan en erfarenhet av över ett decennium av användning av biosimilarer och fastställt att biosimilarer har liknande effektivitets- och säkerhetsproblem som referensprodukterna och kan spara en betydande del av sjukvårdskostnaderna. Endast tre officiella biosimilarer finns på marknaden i USA, även om ett 15-tal är godkända och deras upptag har gått långsammare än väntat. Till exempel har mindre än 15 % för filgrastim biosimilar och 3 % för infliximab biosimilar som marknadsandel. Detta beror delvis på bristen på prissättningsincitament från biosimilarer samt mer attraktiva kontraktserbjudanden från innovatörsprodukten. En mängd andra orsaker till detta långsamma godkännande och upptagande kan vara överväganden om övergripande kvalitet, säkerhet och klinisk effektivitet av biosimilar plus tillverkarens tillförlitlighet (leverans utan avbrott), ersättningssatser som fastställts av försäkringsbolag eller kommersiella betalare och stödtjänster för hälsa. vårdpersonal och patienter. Med andra ord, försäkran om effektiviteten och säkerheten från leverantörerna samt mindre egenutgifter är nyckeln till de flesta amerikanska patienter. För närvarande är detta ännu att hända i USA, även om framsteg har gjorts för att uppnå dessa mål. Tvärtom, en rad olika policyer att generera
prispress, driver adoption och i slutändan ger kostnadsbesparingar för deras sjukvårdssystem har implementerats i EU-länderna, vilket något ledde till högre upptagshastighet för biosimilarerna.

3. Vad är scenariot för förskrivares acceptans av biosimilarer över
innovatör biologiska produkter?
S: I början av biosimilar-eran angavs skillnaderna mellan partier i kvalitetsegenskaper för att vara skäl nog för stora farhågor om produktens effektivitet och säkerhet. Från detta har vi kommit till ett stadium där tillsynsmyndigheter har formaliserat acceptabla förändringar av kvalitetsegenskaper i "innovatorprodukterna" utan inverkan på effektivitet och säkerhet. Vi har också i mer än ett decennium av verkliga världen
erfarenheter av användning av biosimilar med jämförbar effektivitet och säkerhetsproblem i EU. Dessutom har vi nu resultatet av NOR-SWITCH-studien som visade att "byte från infliximab-initiator till CT-P13 [en biosimilar] inte var sämre än fortsatt behandling med infliximab-initiator". Alla dessa erfarenheter tror jag har lett till högre förskrivares acceptans av biosimilarer jämfört med innovatörsprodukten eftersom det finns incitament knutna genom hela intressentkedjan (till exempel för leverantören, förskrivaren, betalaren och försäkringsgivaren). EU ligger helt klart långt före när det gäller att genomföra politik med
ovanstående överväganden och kommer att dra enorma fördelar i kostnadsbesparingar inom sjukvården. Även om det går långsamt har USA äntligen inlett åtgärder som så småningom kan göra det möjligt för biosimilarer att vara utbytbara med innovatörsprodukten. Först till denna idé var slutförandet av riktlinjerna för utbytbarhet i år i maj.

4. Vad är din åsikt om den indiska biosimilarindustrin, om den uppnådde sin
potential eller är detta bara början på resan?
A: Indiska biosimilarindustrin har nu blivit mycket väl etablerad med definierade
regulatorisk väg och ett antal stora och medelstora tillverkare med mer än 70 godkända biosimilarer. Indien är också det första landet som godkände en biosimilär monoklonal antikropp mot Rituximab 2007 och intressant nog utan att ha en publicerad riktlinje som först publicerades år 2012 och i en reviderad form 2016. Detta godkännande har oerhört hjälpt patienterna att få tillgång till produkt med nästan halva kostnaden för innovatörsprodukten. Intressant nog är en annan mAb, Trastuzumab indikerad för HER2-positiv bröstcancer, nu tillgänglig till nästan 65 % lägre än innovatörspriset, på grund av lanseringen av en indisk biosimilar. Dessutom har 3 företag från Indien biosimilar
produkter registrerade i USA, EU och Japan. Detta visar mognaden av den indiska biosimilarindustrin som en global aktör. Även om dessa fakta är mycket positiva, har Indien fortfarande stora luckor när det gäller att fylla upp överkomlighetsfaktorn med sin mycket låga inkomst per capita.

Tvärtom, Indien har ett mycket stort antal incidenser och sjukdomsbörda inom de flesta terapeutiska segment som cancer, diabetes, infektioner, artrit, blodfaktorstörningar etc. Därför är prisvärda och kvalitativa biosimilarer en stor möjlighet för Indien. Det som dock är avgörande är ett politiskt ramverk som något liknar det som följs i EU och som uppmuntrar alla intressenter som är involverade i användning av biosimilar, inklusive försäkringssektorn. Tyvärr är medicinkostnaderna i Indien till stor del en självkostnadskostnad och detta måste förändras mycket snabbt. Med tanke på att dessa policyer implementeras har den indiska biosimilarindustrin en enorm potential att påverka sjukvården på ett betydande sätt.

5. Var står Kina med biosimilar-godkännanden och regelverket
krav?
S: I år i februari godkände kinesiska tillsynsmyndigheter sin första biosimilar. En biosimilar Rituximab indicerat för non-Hodgkins lymfom. Även om utvecklingen av bioterapeutiska läkemedel i Kina fortsätter att växa exponentiellt under det senaste decenniet, godkändes dock inget biosimilärt läkemedel förrän 2019. Detta beror främst på avsaknaden av en nationell regulatorisk vägledning som först publicerades i februari 2015. Detta vägledningsdokument följde samma principer och krav som överensstämmer med de som formaliserats av FDA och EMA. Vissa andra förändringar skedde också samtidigt för fosterläkemedel
godkännanden och marknadstillstånd som China Food and Drug Administration (CFDA) är nu National Medical Product Administration (NMPA) som faller under State Administration for Market Regulation (SAMR). Center for Drug Evaluation (CDE) som granskar ansökningar enligt NMPA förblir oförändrade i funktion. Kina har för närvarande mer än 200 biosimilarer under klinisk utveckling. Intressant nog kan två nyckelutvecklingar inom politikutformningen av NMPA antingen ses som ett hinder för biosimilar tillväxt eller skapa allvarlig konkurrens: Den ena är listning av utländska läkemedel för akuta otillfredsställda medicinska behov som kan godkännas för registrering utan att några kliniska prövningar utförs i Kina. 48 sådana läkemedel har listats för offentlig granskning, varav 11 är biologiska läkemedel. Den andra är reducerad eller ingen importkostnad för nya cancerläkemedel eller läkemedel för svårbehandlade cancer. En annan mycket intressant utveckling är Market Authorization Holder [MAH]-programmet implementerat av den kinesiska tillsynsmyndigheten as
ett pilotprogram som tillåter innehavare av ett NMPA-godkännande för biologiska läkemedel kommer att ha en möjlighet att tillverka läkemedlen på egen hand eller använda vilken kontraktstillverkare som helst. Denna policy har gett ett betydande uppsving för CMO-industrin i Kina och kommer säkerligen att främja tillväxt i den kinesiska biosimilarindustrin tillsammans med utveckling av nya läkemedel.

6. Hur switching och utbytbarhet påverkar biosimilars tillgång och dess
marknadsstorlek?
S: EMA och EU-kommissionen definierar tre termer relaterade till biosimilar switching:
utbytbarhet, växling och automatisk substitution. Utbytbarhet är ett allmänt begrepp som omfattar både byte, när förskrivaren bestämmer sig för att använda varandra framför en annan och substitution när detta utbyte sker på apoteksnivå utan förskrivarens samråd. I USA kan dock FDA-utsedda utbytbarhet hänvisa till automatisk substitution på apoteket. Europa har legat i framkant när det gäller utbytbarhet och tillåter för närvarande läkarstyrda övergångar av biosimilarer som begränsar utbyte på apoteksnivå och detta är utan någon separat eller ytterligare
regulatoriska riktlinjer eller kriterier för läkemedelsutveckling. Som ett resultat ser vi ett mycket högt upptag av biosimilarer i vissa utvalda EU-länder. Därför kan vi tänka oss att utbytbarhet eller substitution säkerligen kommer att ge konkurrens såväl som utnyttjande och kostnadsbesparingar. Faktum är att ett uppföljande biologiskt läkemedel till Lantus som Basaglar har vunnit en marknadsandel på cirka 30 procent och Neupogens marknadsandel har minskat med 20 procent från konkurrenterna från Zarxio en biosimilar.

Villkor:

De åsikter som uttrycks i denna publikation är intervjupersonens och är inte avsedda att kränka någon etisk grupp, klubb, organisation, företag, individ eller någon eller något. Exempel på analyser utförda i denna publikation är endast exempel. De bör inte användas i verkliga analytiska produkter eftersom de endast är baserade på intervjupersonens personliga åsikter. De utger sig inte för att återspegla åsikter eller åsikter VEEDA CRO eller dess ledning. Veeda CRO garanterar inte riktigheten eller tillförlitligheten av informationen som tillhandahålls häri.