개요

의약품 및 생물학제제의 약물 개발 프로세스는 전 세계적으로 다양한 규제 당국에 의해 엄격하게 규제됩니다.

약물 개발 과정은 다음 단계로 구성됩니다.

무대 1:- 제품의 벤치 테스트를 위한 표적 및 납 식별, 조직, 혈장 등의 체외 테스트.

무대 2:- 살아있는 동물을 대상으로 한 비임상 테스트(생체 내 테스트).

무대 3:- 인체 시험 승인을 얻기 위한 IND(임상 신약) 제출. 승인되면 임상시험은 인체 연구 최초라고도 알려진 XNUMX상 임상시험으로 시작된다.

무대 4:- 성공적인 XNUMX상 임상시험 완료 후 NDA(신약 신청) 신청. 승인되면 XNUMX상 임상시험이 시작된다.

5 단계 : 성공적인 제XNUMX상 임상 시험 후 제품 판매 승인을 요청하기 위한 문서를 제출합니다.

XNUMX상 임상시험

XNUMX상 연구는 안전성/내약성을 조사하기 위해 설계되었습니다. 즉 인간을 대상으로 한 연구용 약물의 최대 허용 용량(MTD), 약동학, 약력학을 식별합니다. 올바른 약물 ~로 올바른 환자 과 올바른 복용량 에 적시 1상 임상시험의 궁극적인 목표 또는 목표입니다.

XNUMX단계 연구의 목적을 달성하기 위해 과학자들은 다음 섹션에서 연구를 수행합니다.

• • 약물의 임상약리학

여기에는 First-in-Human, SAD 및 MAD PK 연구, 건강한 인구 대 환자 인구, ADME(질량 균형), 특정 인구, 약물 상호 작용, 인구 PK, 바이오마커, 약물유전학 및 기타 특수 안전성 연구와 같은 연구가 포함됩니다.

• • 약물의 노출-반응(PK/PD)

여기에는 용량 선택 및 최적화, 효능 대 안전성, 임상 시험 시뮬레이션이 포함됩니다.

• • 약물의 바이오의약품

그것은 포함한다 아기 및 식품 효과 연구

• • 해당 약물을 이용한 시험관 연구

여기에는 단백질 결합, 혈액-혈장 분할, Invitro 약물 대사, 수송 및 약물 상호 작용이 포함됩니다.

• • 생물학적 분석 방법

여기에는 분석법 검증 및 성능 보고서 생성이 포함됩니다.

• • 생물학제제의 경우 과학자들은 면역원성 및 비교동등성 연구를 수행합니다.

이 기사는 1상 임상 시험과 관련된 ADME 연구에 관한 것입니다.

약동학이란 무엇입니까?

약동학은 의약품에 대한 인체의 작용을 포함하는 연구입니다. A흡수, D분배, M대사 및 E배설은 약물이 인체에 들어갈 때 관련된 주요 단계입니다. 약물의 물리화학적 특성, 투여 경로, 질병, 장기 기능 장애, 병용 약물 및 음식과 같은 피험자의 내적 및 외적 요인은 연구용 약물의 PK 프로필에 영향을 미치는 요인입니다.

효능, 독성, C_최대, T_최대 는 PK 연구에서 일반적으로 접하게 되는 중요한 용어 중 일부입니다.

ADME 연구는 다음과 같이 알려져 있습니다. 물질수지 연구. ADME 연구는 신약에 대한 규제 승인을 뒷받침하기 위해 수행해야 할 다른 임상 조사를 결정하는 데 도움이 되기 때문에 중요합니다. ADME는 탄소 14(14C) 또는 삼중수소(3H)와 같은 방사성 동위원소(방사성 표지)를 연구용 신약에 부착하고 인간 대상에서 방사성 표지를 따라 결정됩니다.

인간 ADME 연구는 스폰서가 수행하여 다음을 포함하는 임상시험용 신약에 대한 귀중한 정보를 얻습니다.

• • 약물의 제거 경로 및 제거 메커니즘 결정
• • 대사산물을 식별하고 모약물과 대사산물의 상대적 노출을 결정합니다.
• • 독성학 연구에서 얻은 동물의 대사산물 프로필이 인간 대사산물 프로필에 포함되는지 확인

ADME 연구에서 수행되는 연구 설계 유형은 무엇입니까?

ADME 연구는 일반적으로 의도된 투여 경로에서 건강한 남성(4-6명)을 대상으로 한 단일 용량 연구입니다.

ADME 연구에서 고려되는 XNUMX차 및 XNUMX차 결과 측정은 무엇입니까?

1단계 시험에서 ADME 연구의 주요 결과 측정에는 다음이 포함됩니다.

• 1) PK 매개변수

최대 관찰 농도(Cmax), 최대 관찰 농도에 도달하는 시간(Tmax), 0시간부터 마지막 ​​측정 가능 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)_{0 XNUMX-t}), 무한대로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC_0-inf), 겉보기 말단 제거율 상수 겉보기 말단 제거 반감기(t_1/2), 겉보기 클리어런스 및 겉보기 분포 부피입니다.

• 2) 소변 및 대변 PK 매개변수

샘플링 간격 동안 소변으로 배설된 양, 신장 청소율(CLR) 및 소변으로 배설된 비율, 샘플링 간격 동안 대변으로 배설된 양 및 대변으로 배설된 비율

• 3) 대사산물

[14C]-DRUG MOLECULE의 대사산물과 그 PK 매개변수는 혈장 및 소변 농도 수준을 기준으로 적절한 것으로 확인되고 계산됩니다.

1상 임상 시험과 관련된 XNUMX차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다.

• • 이상사례(AE)의 징후, 증상, 발생률 및 심각도

• 임상 실험실 평가, 활력 징후, 심전도(ECG) 및 신체 검사의 이상.

1상 시험에서 ADME 연구는 어떻게 수행됩니까?

물질 균형 또는 ADME 연구는 건강한 남성 지원자에게 탄소-14로 표시된 연구 약물을 50회 투여하여 수행됩니다. 이 실험에 사용된 누적 방사성 표지 용량은 대략 100-95 μCi입니다. 이는 동물을 대상으로 한 전임상 시험 중에 수행된 조직 분포 연구에서 얻은 실제 조직 노출에 대한 예측을 기반으로 합니다. 그런 다음 자원자는 투여 후 방사성 표지 약물과 관련된 방사능이 배설물에서 정량적으로 검색될 때까지 임상 약리학 부서(CPU)에 보관됩니다(연구 프로토콜에 규정된 임계값은 일반적으로 전체 1% 및 < XNUMXBq/mL 범위). 혈액에서). 연구 중에 수집된 혈액 샘플을 모 약물의 PK 특성에 대해 분석합니다. 이 분석을 통해 수집된 샘플은 순환 및 배설 대사산물 프로파일링에 사용됩니다.

결론

인간 질량 균형 연구는 약물 개발 과정에 대한 필수적인 연구입니다. ADME도 전임상 단계에서 진행되고 있지만, 건강한 지원자를 대상으로 시험약의 흡수, 분포, 대사 및 배설(ADME) 특성을 확인한 후에야 시험약의 안전성과 유효성을 검증할 수 있습니다. 인간 ADME(hADME) 연구가 임상 관찰과 전임상 안전성 연구 사이의 상관관계를 제공한다고 말하는 것은 옳습니다. hADME 연구의 주요 목적은 전신 순환에 존재하는 약물 대사 산물을 정량화, 특성화 및 식별하는 것입니다.

참고자료

1. 1. 임상약리학1: 1단계 연구 및 미국 FDA의 초기 약물 개발.
2. 2. 인간 질량수지 연구란 무엇입니까? 액세스 시간:

https://www.nuventra.com/resources/blog/what-is-human-mass-balance-study/

3. 3. 실시 이유, 시기, 방법 ¹⁴C 인간 연구. 액세스 시간:

https://www.sgs.pt/~/media/Global/Documents/Technical%20Documents/SGS-Clinical-14C-ADME-Clinical-Trials-EN-09.pdf