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약력학 바이오마커 정량화: 새로운 화학물질 개발의 약물 영향 및 생체분석

2024 년 1 월 11 일

에 게시됨 - Veeda

살펴보기

약력학(PD) 바이오마커는 신호 전달 계통을 촉발하는 수용체와 같이 약물이 표적에 어떻게 영향을 미치는지 나타냅니다. 이는 약물이 신체의 생물학적 또는 생리학적 기능에 미치는 영향을 반영합니다. 신체가 약물을 처리하는 방법에 초점을 맞추는 약동학과 달리 약력학은 약물의 효과와 메커니즘을 탐구합니다. 이러한 마커는 임상시험에서 약물의 효능, 안전성, 최적의 복용량을 평가하고 치료를 개별화하는 데 필수적입니다. 이는 약물 개발에 매우 ​​중요하며 연구자와 의료 전문가가 약물의 상호 작용과 의도된 용도에 대한 적합성을 이해하는 데 도움을 줍니다. 개발 중 NCE(신화학물질) 치료를 위한 새로운 화합물의 발견, 설계 및 합성이 포함됩니다. 생물학적 샘플에서 약물과 그 대사산물을 정량적으로 측정하는 생체분석은 NCE 개발의 핵심입니다.

과제 및 고려 사항

요인 도전 완화
분석 방법 개발 및 검증
 		 복잡한 생물학적 매트릭스에서 NCE와 그 대사산물을 정량화하기 위한 강력한 생물학적 분석 방법을 개발하고 검증합니다. 규제 지침을 엄격히 준수하고, 철저한 분석법 검증을 수행하며, 개발 과정에서 필요에 따라 분석법을 조정합니다.
바이오 매트릭스 간섭, 매트릭스 표준화, 민감도 및 특이성

 

 혈액이나 소변과 같은 생물학적 샘플에는 정확한 약물 측정에 영향을 미치는 간섭 물질이 있을 수 있습니다. 방법은 낮은 농도를 감지하고 약물을 다른 구성 요소와 구별해야 하며, 개인차는 일관성에 영향을 미칩니다. 대용 또는 다양한 매트릭스를 사용한 효율적인 시료 준비, 정밀성을 위한 고급 도구로 추출 프로토콜 최적화 및 매트릭스 표준화를 사용하여 분석의 개인간 변동성을 해결합니다.
최신 기술을 통한 자동화 및 처리량 높은 처리량 요구 사항을 충족하면서 정확성을 유지합니다. 고분자에 대한 최첨단 바이오분석 기술을 채택하고, 오염 제어를 우선시하며, 최소한의 시료량으로 윤리적 고려 사항을 해결합니다. 프로세스 자동화, 효율성을 위한 작업 흐름 간소화, 새로운 기술에 대한 최신 정보 유지 LBA-MS와 같은 하이브리드 방법을 사용하여 NCE 개발의 관련성을 평가합니다.
바이오마커의 통합
 		 약력학에 대한 통찰력을 제공하기 위해 바이오마커를 바이오분석 전략에 통합
 		 NCE의 약리학적 효과에 부합하는 바이오마커 탐색 및 검증

 

PD 바이오마커 정량화 전략

생체 분석에서 약력학적(PD) 바이오마커를 정량화하려면 약물에 대한 생물학적 반응을 정확하고 신뢰할 수 있는 측정을 보장하기 위한 신중한 계획과 실행이 필요합니다. 다음은 바이오분석에서 PD 바이오마커 정량화에 대한 요구 사항 및 이론적 근거에 관한 전략입니다.

요구조건 니즈 전략 이론적 해석
바이오마커 선택 및 검증 약물의 약리학적 효과를 반영하기 위해 관련성이 있고 구체적이며 검증된 PD 바이오마커 선택 강력한 과학적 근거를 바탕으로 한 선택은 의미 있는 결과의 가능성을 높입니다.
샘플 수집 및 처리 변동성을 최소화하기 위해 시료 수집 및 처리에 대한 표준화된 절차 확립 생물학적 매트릭스의 선택, 수집 시기, 시료 보관 조건 등을 고려
교정 표준 및 품질 관리 샘플 PD 바이오마커의 알려진 농도와 품질 관리 샘플을 포함하는 교정 표준 준비 교정 곡선은 정확한 정량을 보장하고 품질 관리 샘플은 분석의 정밀도와 정확성을 평가합니다.
내부 표준 정규화 및 변형 수정을 위해 내부 표준을 분석에 통합 내부 표준은 분석 가변성과 매트릭스 효과를 설명하는 데 도움이 됩니다.
생물분석 방법의 검증 생체 분석 방법을 엄격하게 검증하고 규제 지침을 준수합니다. 선택성, 감도, 정밀도, 정확성, 선형성 및 견고성을 검증합니다.
안정 동위원소 표지 내부 표준물질의 사용 정확한 정량을 위해 안정적인 동위원소 표지 내부 표준 사용 안정 동위원소 표지 표준물질은 분석물질의 거동을 밀접하게 모방하여 정밀도와 정확성을 향상시킵니다. 동위원소 표시 내부 표준이 없는 경우 유사한 특성을 가진 아날로그 IS를 선택할 수 있습니다.
자동화 및 높은 처리량 기술 효율성 향상을 위한 구현, 자동화 및 높은 처리량 기술 자동화는 인적 오류를 줄이고 처리량이 많은 방법은 대규모 연구에 유용합니다.
매트릭스 효과 및 표준화 매트릭스를 표준화하거나 매트릭스 일치 표준을 사용하여 매트릭스 효과 해결 매트릭스 효과는 정확도에 영향을 미칠 수 있으므로 매트릭스 표준화를 신중하게 고려하는 것이 중요합니다.

 

신약 개발 프로그램을 위한 Veeda의 역량 및 접근 방식

생체분석은 의약품 개발의 중요한 부분으로, 생물학적 시료에서 약물과 그 부산물을 정확하게 측정하는 데 중점을 둡니다. 성공적인 생체분석 전략에는 방법 개발, 검증 및 임상 연구 적용이 포함됩니다.

  • Veeda의 방법 개발에는 약물 특성, 용량, 선형성 범위, 추출 프로토콜, 크로마토그래피, 장비 등 다양한 요소를 고려한 광범위한 연구가 포함됩니다. 분석법 검증에는 선택성, 정확성, 정밀도, 감도, 매트릭스 효과 및 안정성 연구와 같은 규정 준수를 보장하는 실험이 포함됩니다. 임상 시료 분석에서는 생물학적 시료의 약물 수준을 결정하는 것이 중요합니다. 발생한 샘플 재분석을 통해 보고된 샘플 분석물질 농도를 검증하여 신뢰성을 보장합니다.
  • LC-MS/MS 기계, ICP-OES, LIMS 및 BSL-2 실험실과 같은 새로운 기술을 사용하면 우리의 역량이 향상됩니다. 일관된 품질 표준, 고객 만족 및 규정 준수를 보장하는 품질 관리 시스템(QMS) 확립 프로토콜
  • Veeda의 데이터 분석 및 통계적 접근 방식은 실험 결과에서 의미 있는 통찰력을 도출하여 신뢰성과 타당성을 보장합니다.
  • 규정 준수에는 산업별 법률, 지침 및 표준 준수가 포함됩니다.
  • 임상 평가변수를 사용한 교차 검증을 통해 실험실 분석과 임상 결과 간의 정렬을 보장하고 측정된 바이오마커/약물 농도와 치료 효과/안전성 결과 간의 상관관계를 확립합니다.

PD 바이오마커 방법 개발 및 검증에 대한 당사의 전문성

바이오 마커 Veeda의 전문성
알파-1-산 당단백질 선형성 범위가 1μg/mL ~ 3μg/mL인 LC-UV를 사용하여 K300EDTA 인간 혈장의 α5000 산성 당단백질(AAG) 측정

 
코프로포르피린 I 선형성 범위가 50pg/mL ~ 5000pg/mL인 LC-ESI-MS/MS를 사용하여 변형 및 비변형 혈장에서 코프로포르피린 I 측정
대칭 디메틸아르기닌(SDMA) 선형성 범위가 2.00ng/mL~4000ng/mL인 LC-ESI-MS/MS를 사용하여 제거된 플라즈마와 제거되지 않은 플라즈마에서 SDMA 측정
우린 Uridine의 경우 30ng/ml ~ 30000ng/ml, 3.0ng/mL ~ 3000ng/mL의 선형성 범위를 갖는 LC-ESI-MS/MS를 사용하여 변형 및 비변형 혈장 내 Uridine 및 L-Dihydroorotic acid(L-DHO) 측정 LDHO용
C- 펩티드 면역분석 분석기 Cobas e 411에서 ECLIA 방법을 사용하여 인간 혈청 내 C-펩타이드 측정

결론

생체분석은 유기체에 대한 약물의 생물학적 효과를 나타내는 약력학적(PD) 마커를 식별, 측정 및 특성화하는 데 중추적인 역할을 합니다. 그 역할은 다음과 같습니다:

  • 식별: 질량분석법, 면역분석, 크로마토그래피와 같은 기술을 사용하여 잠재적인 PD 마커를 선별하고 식별합니다.
  • 정량화: PD 마커를 정확하게 측정하기 위한 정밀한 방법 개발
  • PK/PD 모델링: 약물 농도 및 PD 마커 수준에 대한 예측 통찰력을 위해 생물분석 데이터를 모델에 통합합니다.
  • 용량-반응 평가: 농도-반응 관계를 분석하여 용량-반응 곡선 구축
  • 초기 단계 개발: 생물학적 분석 데이터를 사용하여 투여량, 추가 개발 및 안전 문제에 대한 결정을 안내합니다.
  • 안전성 평가: 약물 개발 중 잠재적인 안전성 문제를 나타내는 바이오마커 식별 및 측정

참조 :

  1. Abbas M, Alossaimi MA, Altamimi AS, Alajaji M, Watson DG, Shah SI, Shah Y, Anwar MS. 1차 고관절 전치환술에 대한 국소 침윤 진통 후 환자의 HPLC를 통한 α2023-산성 당단백질(AGP) 농도 측정 및 로피바카인과의 관계(전체 및 비결합). 약리학의 개척지. 14;XNUMX
  2. Kandoussi H, Zeng J, Shah K, Paterson P, Santockyte R, Kadiyala P, Shen H, Shipkova P, Langish R, Burrrell R, Easter J. 유기 음이온에 대한 잠재적인 바이오마커로서 인간 혈장 코프로포르피린의 UHPLC–MS/MS 생체 분석 폴리펩티드 매개 약물 상호 작용을 운반합니다. 생체 분석. 2018년 10월;9(633):44-XNUMX
  3. 신 S, 풍 SM, 모한 S, 풍 HL. LC-MS/MS를 통한 l-아르기닌, l-시트룰린 및 디메틸아르기닌의 동시 생체 분석. Journal of Chromatography B. 2011 Mar 1;879(7-8):467-74
  4. Yin F, Ling Y, Martin J, Narayanaswamy R, McIntosh L, Li F, Liu G. 대리 매트릭스 접근법을 사용하여 LC-MS/MS를 통해 인간 혈장 내 우리딘 및 L-디히드로오로틱산을 정량합니다. 제약 및 생의학 분석 저널. 2021년 5월 192일;113669:XNUMX
  5. 미국 식품의약청; 미국 보건복지부; 식품의약청; 약물 평가 및 연구 센터(CDER); 수의학 센터(CVM). 생체분석법 검증: 산업계 지침; 미국 보건복지부, 식품의약청: Silver Spring, MD, 2018

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