개요

만성폐쇄성폐질환(COPD)과 천식은 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 중요한 호흡기 질환입니다. 2019년 COPD는 3.3만 명의 사망자와 74.4만 명의 장애 조정 수명(DALY)을 차지했으며, 전 세계적으로 212.3억 XNUMX만 건의 유병률을 기록했습니다. 한편, 기대수명의 증가와 인구구조의 변화로 인해 천식의 유병률은 증가하고 있다. 또한 천식과 COPD 사례가 중복되는 경우가 더욱 빈번해지면서 진단 및 치료에 있어 고유한 과제가 제시됩니다.

현재 치료 환경

1. 기관지 확장제: 구조 요법으로 속효성 흡입 기관지 확장제(알부테롤 및 이프라트로피움)와 지속성 기관지 확장제(LABA 및 LAMA)를 모두 사용하는 것이 일반화되었습니다. 몇 가지 새로운 기관지 확장제가 개발 중이며, 이는 미래 치료법에 대한 가능성을 보여줍니다.
2. 무스카린성 길항제-β2-작용제(MABA): MABA는 임상 시험 중이지만 LABA와 LAMA 활동의 균형을 맞추는 데 어려움이 있습니다.
3. 새로운 코르티코스테로이드: 빌란테롤과 함께 XNUMX일 XNUMX회 흡입 코르티코스테로이드(ICS)인 플루티카손 푸로에이트가 새로운 옵션을 제공합니다. 그러나 코르티코스테로이드와 관련된 안전성 문제는 여전히 남아 있습니다.
4. 포스포디에스테라제 억제제: Roflumilast는 현재 COPD의 항염증 치료제로 시판되고 있지만 치료 범위가 좁아 사용이 제한됩니다.
5. 키나제 억제제: 일부 키나제 억제제는 COPD 및 천식 모델에서 가능성을 보였지만 특이성과 부작용에 대한 과제는 추가 연구가 필요합니다.
6. 중재자 길항제: CRTh2 길항제, 사이토카인 억제제, 프로테아제 억제제는 천식 치료에 널리 사용되어 왔지만 그 효능은 다양합니다.
7. 산화 방지제 : N-아세틸시스테인 및 설포라판과 같은 항산화제가 연구되었지만 그 효능은 여전히 ​​제한적입니다.

과제 및 제안된 접근 방식

연구자들은 제약 회사의 제한된 투자, 기초 연구에 대한 자금 부족, 유용한 바이오마커의 부족 등 천식 및 COPD에 대한 새로운 약물을 개발하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 이러한 장애물을 극복하려면 더 나은 환자 선택과 장기적인 치료 모니터링을 위해 새로운 치료 표적과 바이오마커를 식별하는 것이 중요합니다.

COPD 및 천식 치료의 새로운 접근법은 다음과 같습니다.

• 코르티코스테로이드 저항성 역전: 환자의 코르티코스테로이드 저항성 문제에 대한 해결책을 찾습니다.
• 염증 및 비정상적인 복구 해결: 염증 및 조직 복구 조절 장애를 해결합니다.
• 노화 감속: 노화가 질병 진행에 미치는 영향을 완화하기 위한 전략에 중점을 둡니다.

바이오마커 기반 시험 설계

바이오마커 기반 시험 설계는 COPD 및 천식 치료의 환경을 변화시켜 환자 치료에 대한 보다 정확하고 개인화된 접근 방식을 제공하고 있습니다. 이러한 혁신적인 시험 설계는 이러한 호흡기 질환의 기본 메커니즘을 이해하고 치료 반응을 예측하는 데 중요한 역할을 하는 특정 바이오마커에 중점을 둡니다.

COPD에서 호산구성 염증은 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 제2형 염증을 표적으로 하는 특정 생물학적 치료법에 호의적으로 반응할 가능성이 더 높은 환자를 식별하는 데 도움이 되는 핵심 바이오마커입니다. 반대로, 2형 이외의 염증에서 호중구 증가증은 임상의가 ICS에 대한 반응 감소로 인해 대체 치료 전략을 모색하도록 안내하는 중요한 바이오마커가 됩니다.

천식의 경우, 분별 호기 산화질소(FeNO) 수치는 제2형 염증에 대한 귀중한 바이오마커 역할을 합니다. FeNO 수치가 높을수록 ICS와 항IgE 및 항IL-4R 치료와 같은 특정 생물학적 제제에 잘 반응할 가능성이 높아집니다. 또한 IgE 수치는 아토피를 나타내며 ICS 및 항IgE 치료에 대한 더 나은 반응을 예측할 수 있습니다.

페리오스틴은 COPD와 천식 모두에서 유망한 바이오마커로 부상하고 있습니다. 이는 제2형 염증 및 기도 리모델링과 관련되어 있어 페리오스틴 수치가 높은 천식 환자의 항IL-13 치료에 대한 치료 반응의 잠재적인 지표가 됩니다.

임상시험 결과 요약

바이오마커는 천식 및 COPD에 대한 치료 결정을 안내하고 치료 반응을 평가하는 데 필수적인 도구입니다. 이러한 바이오마커는 환자 계층화, 특정 치료법에 반응할 가능성이 있는 하위 그룹을 식별하고 부작용 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다.

계약 연구 기관(CRO)은 바이오마커 중심 연구를 발전시키는 데 중요한 역할을 합니다. 그들은 바이오마커 발견, 검증 및 분석에 대한 전문 지식을 보유하고 있으며 연구 결과를 임상 적용으로 가속화합니다.

결론

결론적으로, COPD와 천식은 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치고 상당한 이환율과 사망률을 초래하는 심각한 글로벌 건강 문제를 제시합니다. 현재의 치료 환경은 발전을 보였지만 충족되지 않은 요구는 여전히 남아 있습니다. 바이오마커는 맞춤형 치료에 대한 유망한 기회를 제공하는 반면, CRO는 연구 및 개발 노력을 발전시키는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 과제를 해결하려면 호흡기 의학 연구에 대한 투자를 늘리는 것이 필수적입니다. 이해관계자 간의 협력과 혁신을 촉진함으로써 우리는 COPD 및 천식 환자의 더 나은 관리와 결과 개선을 위해 노력하여 궁극적으로 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

참조 :

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656