연구에 적합한 연구자와 환자 식별 – 미니 팟캐스트 바이오시밀러 개발 역량 – 지금 보기 백신 개발 역량 - 브로셔 최신 검증된 PK 및 ADA 분석법 목록을 확인하세요 인간 연구 분야 최초의 Veeda와 Ahammune Biosciences의 파트너십에 대해 읽어보세요. 분석 목록(방법 라이브러리)을 확인하세요.

생물분석 실험실은 약물 개발에서 중요한 역할을 하며 "효과가 있습니까?"와 같은 근본적인 질문에 답하는 데 필수적인 데이터를 제공합니다. 그리고 “안전합니까?” 과학자들이 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있는 속도는 신약 출시 속도에 직접적인 영향을 미칩니다. 이러한 과제를 해결하기 위해 실험실에서는 운영을 간소화하고 데이터 품질을 향상시키는 디지털 솔루션으로 전환하고 있습니다.

데이터의 진정한 힘 활용하기

현대 생물분석 실험실의 주요 자산 중 하나는 데이터입니다. 스마트한 데이터 관리를 통해 시간을 절약하고, 낭비를 줄이며, 신뢰할 수 있는 답변을 신속하게 제공할 수 있습니다. 그러나 많은 연구실에서는 데이터가 종이 노트, 스프레드시트 등 다양한 시스템에 분산되어 있습니다. 이러한 단편적인 접근 방식으로 인해 데이터를 효율적으로 활용하기가 어려워지고 이로 인해 기회를 놓치고 비효율성이 발생하게 됩니다.

ELN, LIMS와 같은 연결된 기기와 고급 분석 기기가 등장하면서 이제 실험실에서는 데이터를 중앙 백본에 통합할 수 있습니다. 이러한 통합을 통해 운영이 간소화되고 인적 오류가 줄어들며 데이터 접근성이 향상됩니다. 데이터를 중앙 집중화함으로써 실험실은 사용자 친화적인 보고서와 워크플로를 생성하여 과학자들이 더 빠르고 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 지원합니다.

생체 분석을 위한 ELN, LIMS 및 LES의 강력한 성능

생물분석 실험실의 디지털 전환은 실험실 정보 관리 시스템(LIMS), 전자 실험실 노트북(ELN) 및 실험실 실행 시스템(LES)을 사용하여 크게 촉진됩니다. 이러한 시스템은 운영 간소화, 데이터 품질 개선, 의사결정 프로세스 강화에 중요한 역할을 합니다.

LIMS(실험실 정보 관리 시스템):

LIMS는 생물분석 실험실에서 디지털 전략을 구현하는 데 핵심입니다. 이는 수명주기 전반에 걸쳐 샘플 정보를 관리하기 위한 구조화된 프레임워크를 제공합니다. LIMS는 로그인부터 처리까지 샘플 세부 정보를 추적하여 데이터가 정확하고 일관되게 캡처되도록 보장합니다. 데이터 관리에 대한 이러한 중앙 집중식 접근 방식은 데이터 무결성과 접근성을 향상시켜 과학자들이 정보에 입각한 결정을 보다 효율적으로 내릴 수 있도록 해줍니다.

LIMS는 기기, 분석, 실험 등 다양한 소스의 데이터를 통합하는 데 핵심적인 역할을 합니다. LIMS는 데이터 저장 및 관리를 위한 통합 플랫폼을 제공함으로써 실험실에서 운영을 간소화하고 수동 오류를 줄일 수 있도록 해줍니다. 또한 이러한 통합을 통해 데이터를 쉽게 감사하고 해당 소스를 추적할 수 있으므로 규제 요구 사항을 쉽게 준수할 수 있습니다.

전반적으로 LIMS는 생물분석 실험실의 효율성과 효과에 크게 기여하여 데이터를 보다 효과적으로 활용하고 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 해줍니다.

ELN(전자 연구 노트):

ELN은 바이오분석 실험실의 디지털 혁신을 위한 또 다른 필수 도구입니다. 이는 기존의 종이 연구 노트를 대체하여 실험 데이터를 기록하고 관리하기 위한 디지털 플랫폼을 제공합니다. ELN은 워크플로우 표준화, 데이터 입력 자동화, 과학자 간의 협업 촉진 기능을 포함하여 종이 노트에 비해 여러 가지 이점을 제공합니다.

ELN의 주요 이점 중 하나는 실험 작업 흐름을 표준화하는 능력입니다. ELN은 실험 세부 사항을 기록하기 위한 템플릿을 제공함으로써 데이터가 일관되고 정확하게 캡처되도록 보장합니다. 이러한 표준화는 데이터 품질을 향상시킬 뿐만 아니라 데이터 검색 및 분석을 더 쉽게 만듭니다.

ELN은 또한 실험 데이터를 공유하고 액세스하기 위한 중앙 플랫폼을 제공함으로써 과학자들 간의 협업을 촉진합니다. 데이터 관리에 대한 이러한 협업적 접근 방식을 통해 과학자들은 보다 효율적이고 효과적으로 작업할 수 있어 더 빠른 의사 결정과 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다.

LES(실험실 실행 시스템):

LES는 실험실의 절차 단계를 자동화하고 시행하도록 설계된 특수 시스템입니다. 생물 분석 실험실의 맥락에서 LES는 실험이 표준 운영 절차(SOP)에 따라 일관되게 수행되도록 하는 데 중요한 역할을 합니다.

LES의 주요 장점 중 하나는 테스트 중에 절차적 실행을 강제할 수 있다는 것입니다. SOP를 소프트웨어로 캡슐화함으로써 LES는 다음 단계로 넘어가기 전에 테스트 프로세스의 각 단계가 기록되고 완료되도록 보장합니다. 이는 데이터 품질을 향상시킬 뿐만 아니라 오류 및 프로토콜 편차의 위험도 줄여줍니다.

LES는 또한 실험의 실시간 모니터링을 촉진하여 과학자들이 최신 데이터를 기반으로 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 해줍니다. 이 실시간 피드백 루프를 통해 실험실은 변화하는 조건에 신속하게 대응하고 더 나은 결과를 위해 실험 작업 흐름을 최적화할 수 있습니다.

생물 분석 실험실 개선: 효율성, 품질 및 혁신을 위한 디지털 솔루션 통합

1. 플랫폼 기반이지만 개인화된 실험실 경험 제공
실험실 기술의 개인화는 단기적으로는 유익할 수 있지만 종종 정보 사일로와 정보 교환 문제로 이어집니다. 반면, 플랫폼 기반 접근 방식을 사용하면 실험실에서 표준 전사적 R&D 용어 및 기능에 맞춰 조정된 통합 모듈을 활용할 수 있습니다. LIMS 및 ELN과 같은 도구를 통해 촉진되는 이러한 접근 방식을 통해 더 나은 품질의 연구 데이터 생성이 가능하고 연구자 간의 협업이 향상됩니다. 실험실은 현장 전반에 걸쳐 조화된 접근 방식을 채택함으로써 향상된 가시성, 실험 상태의 실시간 추적 및 향상된 교차 실험 통찰력을 얻을 수 있습니다.

2. 디지털 랩 도구를 활용하여 운영 효율성 및 비용 절감 실현
LIMS, ELN 및 품질 관리 시스템과 같은 디지털 실험실 기술은 상당한 운영 효율성과 비용 절감 기회를 제공합니다. 레거시 시스템을 폐기하고, 중복된 데이터 입력을 제거하고, 감사 추적을 구축함으로써 실험실은 워크플로를 간소화하고 데이터 정확성을 보장하며 규제 요구 사항 준수를 강화할 수 있습니다. 또한 이러한 기술은 직원이 수동 작업에 소비하는 시간을 줄이고 프로젝트 워크로드를 실시간으로 추적할 수 있어 직원당 상당한 시간 절약 효과를 제공합니다.

3. 향상된 데이터 재현성 및 데이터 분석을 통해 상업적 가치 창출
데이터 재현성은 생물분석 실험실에서 중요한 과제로, 시간 낭비, 자원 감소, 과학적 성과 저하로 이어집니다. 데이터 품질을 향상하고 통계력을 높이는 디지털 플랫폼은 이러한 과제를 해결할 수 있습니다. 고품질 데이터를 표준화함으로써 실험실에서는 재현성을 높이고 실험 성능을 향상시킬 수 있습니다. 또한 데이터 분석 도구를 활용하면 실험실이 데이터에서 추가 가치를 추출하여 새로운 적응증 및 분자 발견을 가속화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Veeda의 LIMS, ELN 및 LES 솔루션 통합

Veeda의 생물분석 솔루션은 실험실 정보 관리 시스템(LIMS), 전자 실험실 노트북(ELN) 및 실험실 실행 시스템(LES) 기능을 통합하여 생물분석 실험실 운영을 최적화합니다. 단일 응집 시스템에서 고급 데이터 관리, 분석 및 자동화 도구를 제공함으로써 생물 분석 연구를 위한 통합 접근 방식입니다.

LIMS는 시료 추적 및 데이터 관리를 중앙 집중화하여 추적성과 규제 표준 준수를 보장합니다. 한편 ELN은 실험 데이터를 디지털화하여 협업을 개선하고 수동 오류를 줄입니다. LES는 프로세스를 자동화하고 SOP를 시행하여 작업 흐름을 더욱 향상시켜 운영의 일관성과 품질을 보장합니다. 이러한 통합을 통해 당사의 바이오분석 절차가 효율적이고 신뢰할 수 있는 테스트 방법으로 향상되었으며, 연결된 장비와 지능형 데이터 관리 기능을 활용하여 지속적으로 결과물을 개선할 수 있습니다.

참조 문서:

https://www.technologynetworks.com/informatics/articles/eln-lims-cds-les-whats-the-difference-313834

https://www.labware.com/blog/streamlining-bioanalytical-testing-with-a-unified-lims-and-eln-solution

살펴보기

약력학(PD) 바이오마커는 신호 전달 계통을 촉발하는 수용체와 같이 약물이 표적에 어떻게 영향을 미치는지 나타냅니다. 이는 약물이 신체의 생물학적 또는 생리학적 기능에 미치는 영향을 반영합니다. 신체가 약물을 처리하는 방법에 초점을 맞추는 약동학과 달리 약력학은 약물의 효과와 메커니즘을 탐구합니다. 이러한 마커는 임상시험에서 약물의 효능, 안전성, 최적의 복용량을 평가하고 치료를 개별화하는 데 필수적입니다. 이는 약물 개발에 매우 ​​중요하며 연구자와 의료 전문가가 약물의 상호 작용과 의도된 용도에 대한 적합성을 이해하는 데 도움을 줍니다. 개발 중 NCE(신화학물질) 치료를 위한 새로운 화합물의 발견, 설계 및 합성이 포함됩니다. 생물학적 샘플에서 약물과 그 대사산물을 정량적으로 측정하는 생체분석은 NCE 개발의 핵심입니다.

과제 및 고려 사항

요인 도전 완화
분석 방법 개발 및 검증
 
복잡한 생물학적 매트릭스에서 NCE와 그 대사산물을 정량화하기 위한 강력한 생물학적 분석 방법을 개발하고 검증합니다. 규제 지침을 엄격히 준수하고, 철저한 분석법 검증을 수행하며, 개발 과정에서 필요에 따라 분석법을 조정합니다.
바이오 매트릭스 간섭, 매트릭스 표준화, 민감도 및 특이성

 

혈액이나 소변과 같은 생물학적 샘플에는 정확한 약물 측정에 영향을 미치는 간섭 물질이 있을 수 있습니다. 방법은 낮은 농도를 감지하고 약물을 다른 구성 요소와 구별해야 하며, 개인차는 일관성에 영향을 미칩니다. 대용 또는 다양한 매트릭스를 사용한 효율적인 시료 준비, 정밀성을 위한 고급 도구로 추출 프로토콜 최적화 및 매트릭스 표준화를 사용하여 분석의 개인간 변동성을 해결합니다.
최신 기술을 통한 자동화 및 처리량 높은 처리량 요구 사항을 충족하면서 정확성을 유지합니다. 고분자에 대한 최첨단 바이오분석 기술을 채택하고, 오염 제어를 우선시하며, 최소한의 시료량으로 윤리적 고려 사항을 해결합니다. 프로세스 자동화, 효율성을 위한 작업 흐름 간소화, 새로운 기술에 대한 최신 정보 유지 LBA-MS와 같은 하이브리드 방법을 사용하여 NCE 개발의 관련성을 평가합니다.
바이오마커의 통합
 
약력학에 대한 통찰력을 제공하기 위해 바이오마커를 바이오분석 전략에 통합
 
NCE의 약리학적 효과에 부합하는 바이오마커 탐색 및 검증

 

PD 바이오마커 정량화 전략

생체 분석에서 약력학적(PD) 바이오마커를 정량화하려면 약물에 대한 생물학적 반응을 정확하고 신뢰할 수 있는 측정을 보장하기 위한 신중한 계획과 실행이 필요합니다. 다음은 바이오분석에서 PD 바이오마커 정량화에 대한 요구 사항 및 이론적 근거에 관한 전략입니다.

요구조건 니즈 전략 이론적 해석
바이오마커 선택 및 검증 약물의 약리학적 효과를 반영하기 위해 관련성이 있고 구체적이며 검증된 PD 바이오마커 선택 강력한 과학적 근거를 바탕으로 한 선택은 의미 있는 결과의 가능성을 높입니다.
샘플 수집 및 처리 변동성을 최소화하기 위해 시료 수집 및 처리에 대한 표준화된 절차 확립 생물학적 매트릭스의 선택, 수집 시기, 시료 보관 조건 등을 고려
교정 표준 및 품질 관리 샘플 PD 바이오마커의 알려진 농도와 품질 관리 샘플을 포함하는 교정 표준 준비 교정 곡선은 정확한 정량을 보장하고 품질 관리 샘플은 분석의 정밀도와 정확성을 평가합니다.
내부 표준 정규화 및 변형 수정을 위해 내부 표준을 분석에 통합 내부 표준은 분석 가변성과 매트릭스 효과를 설명하는 데 도움이 됩니다.
생물분석 방법의 검증 생체 분석 방법을 엄격하게 검증하고 규제 지침을 준수합니다. 선택성, 감도, 정밀도, 정확성, 선형성 및 견고성을 검증합니다.
안정 동위원소 표지 내부 표준물질의 사용 정확한 정량을 위해 안정적인 동위원소 표지 내부 표준 사용 안정 동위원소 표지 표준물질은 분석물질의 거동을 밀접하게 모방하여 정밀도와 정확성을 향상시킵니다. 동위원소 표시 내부 표준이 없는 경우 유사한 특성을 가진 아날로그 IS를 선택할 수 있습니다.
자동화 및 높은 처리량 기술 효율성 향상을 위한 구현, 자동화 및 높은 처리량 기술 자동화는 인적 오류를 줄이고 처리량이 많은 방법은 대규모 연구에 유용합니다.
매트릭스 효과 및 표준화 매트릭스를 표준화하거나 매트릭스 일치 표준을 사용하여 매트릭스 효과 해결 매트릭스 효과는 정확도에 영향을 미칠 수 있으므로 매트릭스 표준화를 신중하게 고려하는 것이 중요합니다.

 

신약 개발 프로그램을 위한 Veeda의 역량 및 접근 방식

생체분석은 의약품 개발의 중요한 부분으로, 생물학적 시료에서 약물과 그 부산물을 정확하게 측정하는 데 중점을 둡니다. 성공적인 생체분석 전략에는 방법 개발, 검증 및 임상 연구 적용이 포함됩니다.

  • Veeda의 방법 개발에는 약물 특성, 용량, 선형성 범위, 추출 프로토콜, 크로마토그래피, 장비 등 다양한 요소를 고려한 광범위한 연구가 포함됩니다. 분석법 검증에는 선택성, 정확성, 정밀도, 감도, 매트릭스 효과 및 안정성 연구와 같은 규정 준수를 보장하는 실험이 포함됩니다. 임상 시료 분석에서는 생물학적 시료의 약물 수준을 결정하는 것이 중요합니다. 발생한 샘플 재분석을 통해 보고된 샘플 분석물질 농도를 검증하여 신뢰성을 보장합니다.
  • LC-MS/MS 기계, ICP-OES, LIMS 및 BSL-2 실험실과 같은 새로운 기술을 사용하면 우리의 역량이 향상됩니다. 일관된 품질 표준, 고객 만족 및 규정 준수를 보장하는 품질 관리 시스템(QMS) 확립 프로토콜
  • Veeda의 데이터 분석 및 통계적 접근 방식은 실험 결과에서 의미 있는 통찰력을 도출하여 신뢰성과 타당성을 보장합니다.
  • 규정 준수에는 산업별 법률, 지침 및 표준 준수가 포함됩니다.
  • 임상 평가변수를 사용한 교차 검증을 통해 실험실 분석과 임상 결과 간의 정렬을 보장하고 측정된 바이오마커/약물 농도와 치료 효과/안전성 결과 간의 상관관계를 확립합니다.

PD 바이오마커 방법 개발 및 검증에 대한 당사의 전문성

바이오 마커 Veeda의 전문성
알파-1-산 당단백질 선형성 범위가 1μg/mL ~ 3μg/mL인 LC-UV를 사용하여 K300EDTA 인간 혈장의 α5000 산성 당단백질(AAG) 측정

 

코프로포르피린 I 선형성 범위가 50pg/mL ~ 5000pg/mL인 LC-ESI-MS/MS를 사용하여 변형 및 비변형 혈장에서 코프로포르피린 I 측정
대칭 디메틸아르기닌(SDMA) 선형성 범위가 2.00ng/mL~4000ng/mL인 LC-ESI-MS/MS를 사용하여 제거된 플라즈마와 제거되지 않은 플라즈마에서 SDMA 측정
우린 Uridine의 경우 30ng/ml ~ 30000ng/ml, 3.0ng/mL ~ 3000ng/mL의 선형성 범위를 갖는 LC-ESI-MS/MS를 사용하여 변형 및 비변형 혈장 내 Uridine 및 L-Dihydroorotic acid(L-DHO) 측정 LDHO용
C- 펩티드 면역분석 분석기 Cobas e 411에서 ECLIA 방법을 사용하여 인간 혈청 내 C-펩타이드 측정

결론

생체분석은 유기체에 대한 약물의 생물학적 효과를 나타내는 약력학적(PD) 마커를 식별, 측정 및 특성화하는 데 중추적인 역할을 합니다. 그 역할은 다음과 같습니다:

  • 식별: 질량분석법, 면역분석, 크로마토그래피와 같은 기술을 사용하여 잠재적인 PD 마커를 선별하고 식별합니다.
  • 정량화: PD 마커를 정확하게 측정하기 위한 정밀한 방법 개발
  • PK/PD 모델링: 약물 농도 및 PD 마커 수준에 대한 예측 통찰력을 위해 생물분석 데이터를 모델에 통합합니다.
  • 용량-반응 평가: 농도-반응 관계를 분석하여 용량-반응 곡선 구축
  • 초기 단계 개발: 생물학적 분석 데이터를 사용하여 투여량, 추가 개발 및 안전 문제에 대한 결정을 안내합니다.
  • 안전성 평가: 약물 개발 중 잠재적인 안전성 문제를 나타내는 바이오마커 식별 및 측정

참조 :

  1. Abbas M, Alossaimi MA, Altamimi AS, Alajaji M, Watson DG, Shah SI, Shah Y, Anwar MS. 1차 고관절 전치환술에 대한 국소 침윤 진통 후 환자의 HPLC를 통한 α2023-산성 당단백질(AGP) 농도 측정 및 로피바카인과의 관계(전체 및 비결합). 약리학의 개척지. 14;XNUMX
  2. Kandoussi H, Zeng J, Shah K, Paterson P, Santockyte R, Kadiyala P, Shen H, Shipkova P, Langish R, Burrrell R, Easter J. 유기 음이온에 대한 잠재적인 바이오마커로서 인간 혈장 코프로포르피린의 UHPLC–MS/MS 생체 분석 폴리펩티드 매개 약물 상호 작용을 운반합니다. 생체 분석. 2018년 10월;9(633):44-XNUMX
  3. 신 S, 풍 SM, 모한 S, 풍 HL. LC-MS/MS를 통한 l-아르기닌, l-시트룰린 및 디메틸아르기닌의 동시 생체 분석. Journal of Chromatography B. 2011 Mar 1;879(7-8):467-74
  4. Yin F, Ling Y, Martin J, Narayanaswamy R, McIntosh L, Li F, Liu G. 대리 매트릭스 접근법을 사용하여 LC-MS/MS를 통해 인간 혈장 내 우리딘 및 L-디히드로오로틱산을 정량합니다. 제약 및 생의학 분석 저널. 2021년 5월 192일;113669:XNUMX
  5. 미국 식품의약청; 미국 보건복지부; 식품의약청; 약물 평가 및 연구 센터(CDER); 수의학 센터(CVM). 생체분석법 검증: 산업계 지침; 미국 보건복지부, 식품의약청: Silver Spring, MD, 2018

COPD 및 천식 치료의 발전: 과제와 미래 방향

개요

만성폐쇄성폐질환(COPD)과 천식은 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 중요한 호흡기 질환입니다. 2019년 COPD는 3.3만 명의 사망자와 74.4만 명의 장애 조정 수명(DALY)을 차지했으며, 전 세계적으로 212.3억 XNUMX만 건의 유병률을 기록했습니다. 한편, 기대수명의 증가와 인구구조의 변화로 인해 천식의 유병률은 증가하고 있다. 또한 천식과 COPD 사례가 중복되는 경우가 더욱 빈번해지면서 진단 및 치료에 있어 고유한 과제가 제시됩니다.

현재 치료 환경

  1. 기관지 확장제: 구조 요법으로 속효성 흡입 기관지 확장제(알부테롤 및 이프라트로피움)와 지속성 기관지 확장제(LABA 및 LAMA)를 모두 사용하는 것이 일반화되었습니다. 몇 가지 새로운 기관지 확장제가 개발 중이며, 이는 미래 치료법에 대한 가능성을 보여줍니다.
  2. 무스카린성 길항제-β2-작용제(MABA): MABA는 임상 시험 중이지만 LABA와 LAMA 활동의 균형을 맞추는 데 어려움이 있습니다.
  3. 새로운 코르티코스테로이드: 빌란테롤과 함께 XNUMX일 XNUMX회 흡입 코르티코스테로이드(ICS)인 플루티카손 푸로에이트가 새로운 옵션을 제공합니다. 그러나 코르티코스테로이드와 관련된 안전성 문제는 여전히 남아 있습니다.
  4. 포스포디에스테라제 억제제: Roflumilast는 현재 COPD의 항염증 치료제로 시판되고 있지만 치료 범위가 좁아 사용이 제한됩니다.
  5. 키나제 억제제: 일부 키나제 억제제는 COPD 및 천식 모델에서 가능성을 보였지만 특이성과 부작용에 대한 과제는 추가 연구가 필요합니다.
  6. 중재자 길항제: CRTh2 길항제, 사이토카인 억제제, 프로테아제 억제제는 천식 치료에 널리 사용되어 왔지만 그 효능은 다양합니다.
  7. 산화 방지제 : N-아세틸시스테인 및 설포라판과 같은 항산화제가 연구되었지만 그 효능은 여전히 ​​제한적입니다.

과제 및 제안된 접근 방식

연구자들은 제약 회사의 제한된 투자, 기초 연구에 대한 자금 부족, 유용한 바이오마커의 부족 등 천식 및 COPD에 대한 새로운 약물을 개발하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 이러한 장애물을 극복하려면 더 나은 환자 선택과 장기적인 치료 모니터링을 위해 새로운 치료 표적과 바이오마커를 식별하는 것이 중요합니다.

COPD 및 천식 치료의 새로운 접근법은 다음과 같습니다.

  • 코르티코스테로이드 저항성 역전: 환자의 코르티코스테로이드 저항성 문제에 대한 해결책을 찾습니다.
  • 염증 및 비정상적인 복구 해결: 염증 및 조직 복구 조절 장애를 해결합니다.
  • 노화 감속: 노화가 질병 진행에 미치는 영향을 완화하기 위한 전략에 중점을 둡니다.

바이오마커 기반 시험 설계

바이오마커 기반 시험 설계는 COPD 및 천식 치료의 환경을 변화시켜 환자 치료에 대한 보다 정확하고 개인화된 접근 방식을 제공하고 있습니다. 이러한 혁신적인 시험 설계는 이러한 호흡기 질환의 기본 메커니즘을 이해하고 치료 반응을 예측하는 데 중요한 역할을 하는 특정 바이오마커에 중점을 둡니다.

COPD에서 호산구성 염증은 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 제2형 염증을 표적으로 하는 특정 생물학적 치료법에 호의적으로 반응할 가능성이 더 높은 환자를 식별하는 데 도움이 되는 핵심 바이오마커입니다. 반대로, 2형 이외의 염증에서 호중구 증가증은 임상의가 ICS에 대한 반응 감소로 인해 대체 치료 전략을 모색하도록 안내하는 중요한 바이오마커가 됩니다.

천식의 경우, 분별 호기 산화질소(FeNO) 수치는 제2형 염증에 대한 귀중한 바이오마커 역할을 합니다. FeNO 수치가 높을수록 ICS와 항IgE 및 항IL-4R 치료와 같은 특정 생물학적 제제에 잘 반응할 가능성이 높아집니다. 또한 IgE 수치는 아토피를 나타내며 ICS 및 항IgE 치료에 대한 더 나은 반응을 예측할 수 있습니다.

페리오스틴은 COPD와 천식 모두에서 유망한 바이오마커로 부상하고 있습니다. 이는 제2형 염증 및 기도 리모델링과 관련되어 있어 페리오스틴 수치가 높은 천식 환자의 항IL-13 치료에 대한 치료 반응의 잠재적인 지표가 됩니다.

임상시험 결과 요약

바이오마커는 천식 및 COPD에 대한 치료 결정을 안내하고 치료 반응을 평가하는 데 필수적인 도구입니다. 이러한 바이오마커는 환자 계층화, 특정 치료법에 반응할 가능성이 있는 하위 그룹을 식별하고 부작용 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다.

계약 연구 기관(CRO)은 바이오마커 중심 연구를 발전시키는 데 중요한 역할을 합니다. 그들은 바이오마커 발견, 검증 및 분석에 대한 전문 지식을 보유하고 있으며 연구 결과를 임상 적용으로 가속화합니다.

결론

결론적으로, COPD와 천식은 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치고 상당한 이환율과 사망률을 초래하는 심각한 글로벌 건강 문제를 제시합니다. 현재의 치료 환경은 발전을 보였지만 충족되지 않은 요구는 여전히 남아 있습니다. 바이오마커는 맞춤형 치료에 대한 유망한 기회를 제공하는 반면, CRO는 연구 및 개발 노력을 발전시키는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 과제를 해결하려면 호흡기 의학 연구에 대한 투자를 늘리는 것이 필수적입니다. 이해관계자 간의 협력과 혁신을 촉진함으로써 우리는 COPD 및 천식 환자의 더 나은 관리와 결과 개선을 위해 노력하여 궁극적으로 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

참조 :

질병 개요:

글로벌 시나리오:

선진국에서는 만성 골수성 백혈병(CML)의 유병률이 주로 노인층, 즉 일반적으로 60세 이상에 집중되어 있습니다. 대조적으로, 개발도상국에서는 이 질병의 진단이 약 50년 일찍 발생하여 XNUMX대 개인에게 영향을 미칩니다. 이는 혈액암의 가장 흔한 유형입니다.

인도 시나리오:

만성 골수성 백혈병(CML)은 다능성 줄기 세포의 클론성 골수 증식성 질환입니다. CML은 인도에서 가장 흔한 성인 백혈병이며, 연간 발생률은 인도 남성의 경우 인구 0.8명당 2.2~100,000명, 여성의 경우 인구 0.6명당 1.6~100,000명입니다.

활성 단계에 있는 250개의 CML 시험 중 전 세계적으로 123개의 CML 시험이 XNUMX상 시험. 38 CML 시험은 독점적으로 업계 자금을 지원받거나 학계 및 소규모 바이오제약 회사와 협력하여 진행됩니다.

CML 시험을 수행해야 하는 이유는 무엇입니까?

CML은 특정 유전자형에 대한 지식을 갖춘 세계 최초의 암으로, 이를 통해 합리적인 치료 일정이 가능해졌습니다. 티로신 키나제 억제제(TKI)인 이마티닙은 2001년 FDA로부터 CML 치료용으로 승인되었습니다. TKI 기반 치료법의 발견으로 CML 질환 상태가 치명적인 질환에서 만성 질환으로 바뀌었으며, 특히 만성 질환 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 단계. 미국, 프랑스, ​​일본 등 고소득 국가에서는 CML 환자의 생존율이 눈에 띄게 향상되었습니다. CML의 질병 부담은 초기 단계 검사, 신약 및 의료 자원에 대한 다양한 기회로 인해 국가마다 뚜렷하게 다릅니다.

CML 임상시험의 일반적인 추세

표적 치료법:

티로신 키나제 억제제(TKI)와 같은 표적 치료법의 개발은 CML 임상 시험에서 중요한 추세였습니다. Imatinib, Dasatinib, Nilotinib과 같은 TKI는 질병의 원인이 되는 비정상적인 BCR-ABL 단백질을 구체적으로 표적으로 삼아 CML 치료에 혁명을 일으켰습니다.

무치료 관해(TFR):

TFR은 CML 임상 시험에서 점점 더 많은 관심을 받고 있는 분야입니다. 이는 지속적인 치료 없이도 질병 통제를 유지하는 것을 목표로 심층 분자 반응을 달성한 환자의 TKI 치료 중단 가능성에 중점을 둡니다.

병용 요법:

다양한 TKI를 결합하거나 TKI를 다른 약제와 결합하는 효과를 조사하는 것은 CML 임상 시험에서 지속적인 추세입니다. 병용요법은 치료 반응을 향상시키고 약물 내성을 극복하며 환자의 장기적인 결과를 향상시킬 수 있습니다.

CML 시험을 위한 표적 치료의 역사

인포 그래픽

주요 과제 및 고려 사항: 운영 및 임상

CML 임상 시험의 과제는 아래에 언급된 XNUMX단계를 기반으로 합니다.

  • 만성기
  • 가속 단계
  • 이전 치료가 없는 환자의 가속기
  • 이전 치료 경험이 있는 환자의 가속기

다양한 단계에 걸친 CML 임상 시험은 CRO의 운영 및 임상 활동에 장애물을 제시합니다. 이러한 과제에는 후원자와의 의사소통 및 조정, 복잡한 프로토콜, 현장 모니터링의 어려움, 환자 집단 식별, 노인 연구, 연구 비용 관리, 직원 교육 및 기술 기반 플랫폼 활용이 포함됩니다.

*아래는 CRO의 CML 단계와 관련하여 위에서 언급한 과제의 영향을 보여주는 차트입니다.

*그래프의 3/4이 파란색: 주요 영향으로 분류, 그래프의 1/4이 파란색: 경미한 영향으로 분류, 그래프의 1/2이 파란색: 중립으로 분류

비다 종양학

결론적으로 CML 임상시험은 인도 CRO의 전문지식에 힘입어 상당한 진전을 이루었습니다. Veeda는 프로토콜 복잡성 관리, 노인 인구의 고유한 요구 사항 해결 및 비용 최적화 분야의 숙련된 기술을 통해 다가오는 CML 시험을 가속화할 준비가 되어 있습니다. 우리는 CML 연구에 참여하는 후원자에게 탁월한 지원을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 우리의 광범위한 지식을 활용함으로써 의뢰자는 원활한 임상시험 경험, 규제 요구 사항 준수 및 강력한 데이터 생성을 기대할 수 있습니다. 문의하기 오늘은 Veeda의 CML 평가판 서비스에 대해 자세히 알아보겠습니다.

참고자료

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6142563/
  2. https://www.cancer.net/cancer-types/leukemia-chronic-myeloid-cml/types-treatment
  3. https://ehoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40164-020-00185-z

In Vivo 생물검정의 개발 및 실행

생물학적 분석은 표적 식별부터 납 화합물 발견까지 약물 발견의 각 단계에 관여합니다. 생물검정은 조사 중인 약물의 치료 효능을 보여주는 귀중한 정보를 제공합니다.

생물학적 검정 중에 생성된 데이터는 의약품 개발 및 완제품 생물학적 제품의 품질 관리에도 중요한 역할을 합니다. 적절하게 설계된 생물학적 검정은 적합한 생물학적 시스템에 대한 참조 또는 표준과 비교할 때 생물학적 표적(단백질)에 대한 의약품 또는 생물학적 제제의 생물학적 효과, 활성, 신호 전달 과정 및 수용체 결합 능력을 평가하는 데 도움이 됩니다.

신약 발견 및 개발에 참여하는 제약 및 생명공학 회사는 다양한 잠재적 메커니즘 분석을 위해 생물학적으로 관련된 분석법을 개발하는 데 지속적으로 어려움을 겪고 있습니다.

이 과정에는 품질이 중요한 시약의 사용, 특정 세포주의 사용, 정제된 테스트 약물 및 참조 의약품이 포함되며, 이는 때때로 제약이 될 수 있습니다. 이러한 활동의 ​​대부분은 충분한 시간이 필요하며 이는 바이오제약 제조업체에게 제한 요소가 될 수 있습니다.

아웃소싱 활동을 수행할 가치가 있습니다. 평판이 좋은 CRO 서비스 제공업체 개발 노력에 소요되는 시간을 절약하고 의약품의 기능적 활성에 대해 편견 없는 의견을 갖기 위함입니다.

Veeda Group은 기업을 위한 생물검정을 설계, 개발, 실행 및 검증할 수 있는 자격을 갖추고 경험이 풍부한 과학자를 보유하고 있으며 최고의 생물검정 서비스를 제공합니다(체외에서 및 생체내에서)는 제약 및 생명공학 회사의 신약 발견 및 개발 여정을 지원하기 위해 의미 있는 데이터를 생성합니다.

Veeda Group의 생물검정 개발 및 실행 경험은 다음과 같습니다.

  • 플라크 감소 중화 시험(PRNT 분석)
  • 체외에서 피부 감작성 인간 세포주 활성화 시험(h-CLAT 분석)
  • Nab 분석
  • 분석법 개발(약력학, 약동학, 면역원성 및 바이오마커 평가)
  • 생체 내 황체형성호르몬, 에포에틴, HCG, 재조합 FSH, β-HCG 및 인슐린과 같은 약물 분자에 대한 생물학적 검정.
  • 바이오시밀러에 대한 ADCC 분석 및 기타 다른 분석 엑스 비보 분석, 세포 기반 분석, 수용체 결합 분석, 사이토카인 방출 분석 및 ADA 분석.

Veeda Group은 다양한 기술 플랫폼을 통해 통합 검색, 개발 및 규제 서비스를 제공합니다.

  • 탐색적 독성학 연구
  • 규제 독성학 연구
  • 체외 생물학적 검정
  • 생체 외 생물학적 검정

이 그룹은 또한 치료용 단일클론 항체, 인슐린 및 인슐린 유사체, 사이토카인, 저분자량 헤파린, 바이오시 밀러, 호르몬 및 바이오마커.

Veeda 그룹은 박테리아 또는 포유류 숙주 발현 시스템에서 유래된 비당화 단백질 및 당단백질과 같은 재조합 단백질을 개발할 수 있는 능력을 입증했습니다.

전임상 약물 개발에서의 생물학적 검정

생물학적 분석 또는 생물학적 분석은 다음과 같은 경우에 필수적인 도구입니다. 전임상 약물 개발. 전임상 생물학적 분석은 다음과 같습니다. 생체 내, 생체 외및 체외에서.

생체 내 생물검정은 통계 도구, 연구별 실험실 기법, 잘 설계된 연구 프로토콜 준수와 함께 참조 의약품 또는 정의된 효능의 표준 물질을 사용한 테스트의 기능적 효과에 대한 보다 현실적이고 예측 가능한 측정을 제공합니다.

이러한 분석은 기존 분석보다 더 나은 표적 참여, 대사 및 신약의 약동학의 복잡성을 포착합니다. 체외에서 생물검정.

i에서 가장 일반적으로 사용되는 실험 포유류엔비보 효능 분석은 생쥐와 쥐입니다. 때로는 분석의 민감도 및 적합성에 따라 다른 종을 사용할 수도 있습니다.

생물검정의 개발 및 검증

생물검정은 일련의 화합물에서 원하는 생물학적 활성을 나타내는 신호를 식별하기 위한 스크리닝 방법으로 사용됩니다. 일반적으로 생물검정을 통해 두 가지 다른 유형의 신호, 즉 선형 용량-반응과 S자형(S자형) 용량-반응이 생성될 수 있습니다.

하나의 솔루션이 모든 생물학적 분석에 적합하지 않기 때문에 데이터를 평가하고 분석하여 각 생물학적 분석을 수행하기 위한 정확한 접근 방식을 개발하는 것이 좋습니다.

생물검정의 수명주기 단계는 다음과 같이 구분됩니다.

1단계: 분석법 설계, 개발 및 최적화

2단계: 절차 수행 자격 인증

3단계: 절차 성능 검증(목적에 부합하다)

규제 요건을 충족하고 의약품을 등록하는 생물학적 분석법을 개발하는 것은 매우 복잡한 과정입니다.

생물검정 개발에는 올바른 방법을 선택하는 것과 같은 많은 전략과 전술적 설계가 포함됩니다. 생체내에서 플랫폼, 적절한 방법 또는 플레이트 설계, 데이터 분석, 시스템/샘플 지속 가능성 전략, 방법 구현, 방법 성능 및 모니터링.

용량 반응 및 곡선 맞춤 선택, 참조 개발, 효능 계산, 생물학적 분석 특성화, 생물학적 분석 계산기 설계, 생물학적 분석의 표준화 및 자동화와 같은 생물학적 분석의 개발 및 검증을 위해 따라야 할 몇 가지 단계가 있습니다. , 평가.

방법 개발과 생물학적 검정의 검증에는 세 가지 기본 영역이 포함됩니다.

  1. 사전 연구(식별 및 설계 단계) 검증
  2. 연구 중(개발 및 생산 단계) 검증
  3. 교차 검증 또는 방법 이전 검증

방법 개발 과정에서 잠재적인 무효 원인의 영향을 최소화하는 분석 조건과 절차가 선택됩니다. 통계적 검증에 들어갑니다. 생체내에서 분석에는 네 가지 주요 구성 요소가 포함됩니다.

  1. 적절한 연구 설계 및 데이터 분석 방법
  2. 동물의 적절한 무작위 배정
  3. 적절한 통계력 및 표본 크기
  4. 분석 실행 전반에 걸쳐 적절한 재현성.

병렬 그룹 설계, 무작위 블록 설계, 반복 측정 설계 및 교차 설계는 실험 설계의 기본 유형입니다. 생체내에서 시험.

다음은 디자인 시 염두에 두어야 할 주요 요소입니다. 생체내에서 시험:

  • 모든 의미 있는 생물학적 효과(약리학적)는 통계적으로 유의해야 합니다.
  • 생물학적으로 관련된 분석이 존재하지 않는 경우, 그럴듯한 효과의 범위를 고려할 수 있습니다.
  • 주요 평가변수는 분석을 시작하기 전에 잘 정의되어야 합니다.
  • 동물은 적절한 방식으로 치료군에 무작위로 할당되어야 합니다.
  • 복용량 수준을 적절하게 선택해야 합니다. 용량 및 곡선 맞춤 선택은 생물학적 검정 개발의 가장 중요한 측면 중 하나입니다. 데이터를 맞추기 위해 신호에 사용된 모델 유형에 따라 용량이 결정됩니다. S자형 설계의 경우 4개 또는 5개의 매개변수 물류(XNUMXPL 또는 XNUMXPL) 모델이 데이터에 적합한 반면, 선형 설계의 경우 평행선 분석(PLA) 모델이 데이터에 적합합니다.

4PL 모델의 경우 XNUMX회 용량이 권장됩니다.

  1. 하부 점근선의 XNUMX회 선량
  2. 상부 점근선의 XNUMX개 선량
  3. 선형 범위의 세 가지 용량

대조적으로, PLA 모델의 경우 최소 XNUMX회 투여가 권장됩니다. 용량 곡선을 그리려면 최소 XNUMX회 연속 용량이 필요합니다.

  • 샘플 수집을 위한 대조군과 시점의 선택은 최적이어야 합니다.
  • 설계 전략은 가변성을 최소화하고 정보를 최대화해야 합니다.

설계, 개발 및 통계적 검증을 이해합니다. 생체내에서 생물검정에 대한 자세한 내용은 다음 주소로 문의해 주세요. https://www.veedacr.com. 다음 링크를 방문하면 NIH에서 언급한 지침을 읽을 수도 있습니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92013/pdf/Bookshelf_NBK92013.pdf

신약 발굴 및 개발 과정의 분석 개발 단계 차트 다이어그램

참고자료

  1. A. Little, “생물검정 개발의 필수 요소”, BioPharm International 32 (11) 2019
  2. Padmalayam, Ph.D., 신약 발견의 분석 개발
  3. Zwierzyna M, Overington JP (2017) 생체 내 생물학적 분석 설명의 대규모 컬렉션 분류 및 분석. PLoS Comput Biol13(7): e1005641. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1005641
  4. White JR, Abodeely M, Ahmed S, Debauve G, Johnson E, Meyer DM, Mozier NM, Naumer M, Pepe A, Qahwash I, Rocnik E, Smith JG, Stokes ES, Talbot JJ, Wong PY. 생물의약품 등록을 지원하기 위한 생물검정 개발 모범 사례. 생명공학. 2019년 67월;3(126):137-10.2144. 도이: 2019/btn-0031-2019. Epub 5 31379198월 XNUMX일. PMID: XNUMX.
  5. F Chana 및 Hursh D, 제품 수명주기를 통한 생물검정: CDER 및 CBER 검토의 관점.
  6. Haas J, Manro J, Shannon H, 등. 생체 내 분석 지침. 2012년 1월 2012일 [1년 2004월 XNUMX일 업데이트]. In: Markossian S, Grossman A, Brimacombe K 등, 편집자. 분석 지침 매뉴얼 [인터넷]. Bethesda(MD): Eli Lilly & Company 및 국립 번역 과학 발전 센터; XNUMX-. 책장 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/