La Contract Research Organization (CRO) svolge un ruolo fondamentale come fornitore di servizi per le industrie farmaceutiche.

La dimensione del mercato dei servizi delle organizzazioni globali di ricerca a contratto (CRO) è stata stimata a 38,396.4 milioni di dollari nel 2018. Entro la fine del 2026, si prevede che raggiungerà i 90,926.3 milioni di dollari.

Va notato che, in termini di numero di farmaci generici, Il 20% delle esportazioni globali proviene dall’India. Ciò rende l’India il più grande fornitore globale di farmaci generici.

È ovvio che per ottenere l'approvazione alla commercializzazione dei farmaci generici all'estero, i produttori indiani devono superare tutti i parametri normativi.

così Studi BA/BE sono di grande importanza e la loro conduzione richiede la dovuta pianificazione ed esperienza. Le aziende generiche hanno la ricerca e sviluppo per lo sviluppo del prodotto, la produzione e i test di qualità.

Molte delle aziende farmaceutiche più grandi dispongono di proprie unità cliniche e bioanalitiche. Sono in grado di effettuare studi di Fase 1 e BA/BE.

Tuttavia, a causa del desiderio di produrre più composti in periodi di tempo più brevi, arriva il punto in cui le risorse interne si saturano.

Spesso diverse aziende più piccole, aziende virtuali e aziende generiche non hanno il privilegio di eseguire studi BA/BE con una propria unità clinica dedicata o con capacità interne complete.

Potrebbero non avere la clinica e capacità bioanalitica. Entra quindi in gioco il ruolo del CRO o dell'outsourcing degli studi BA/BE. Riducono i costi dello studio BA/BE, aiutano le aziende farmaceutiche a presentare domande ANDA e immettono rapidamente nuovi farmaci sul mercato.

I tipici servizi esternalizzati per studi BA/BE da un'azienda farmaceutica a una CRO possono includere Analisi bioanalitica, Selezione e qualificazione del sito bioanalitico, Progettazione dello studio clinico, Sviluppo del protocollo clinico, Selezione e qualificazione del sito clinico, Condotta clinica, Monitoraggio clinico, Gestione dei dati, Analisi farmacocinetiche, Analisi statistiche, Scrittura di rapporti farmacocinetici, Scrittura di rapporti ICH integrati, Gestione di progetti e FDA /Consultazione normativa.

Come selezionare una CRO?

Il primo passo prima di esternalizzare uno studio a una CRO è sviluppare un elenco di potenziali CRO coinvolte nella conduzione di studi BA/BE. Le CRO che hanno una buona esperienza nella conduzione di studi BA/BE e sono in grado di rispettare la tempistica dello sponsor dovrebbero avere la precedenza.

L'elenco dovrebbe includere le CRO che forniscono tutti i servizi e anche quelle che forniscono solo servizi clinici o analitici.

Dovrebbe essere data priorità alle CRO che hanno una comprovata esperienza nello svolgimento di studi BA/BE con condotta clinica, analisi di laboratorio, gestione dei dati, biostatistica, farmacocinetica e scrittura medica appropriate.

Dovrebbero essere conformi alle buone pratiche cliniche (GCP), alle buone pratiche di laboratorio (GLP) e ad altre pratiche normative e linee guida applicabili.

Come valutare la qualifica di una CRO?

L'azienda sponsor dovrebbe valutare un CRO su diversi parametri prima di decidere di esternalizzare il progetto. I parametri includono capacità cliniche, capacità bioanalitiche, capacità farmacocinetiche e risultati di qualità in tempo.

Lo sponsor deve ottenere copie dei precedenti rapporti di ispezione della FDA (483 e rapporti di ispezione degli stabilimenti (EIR)) attraverso la Freedom of Information (FOI). Il cliente deve inoltre richiedere eventuali lettere di avvertimento della FDA (se presenti) emesse contro la CRO.

La capacità di reclutare volontari per studi su campioni sia piccoli che grandi è un importante criterio di valutazione per la qualificazione di qualsiasi CRO. La CRO dovrebbe essere in grado di reclutare l'intera popolazione in studio presso un unico centro, preferibilmente come un unico gruppo.

Il cliente deve assicurarsi che il team bioanalitico abbia una buona esperienza nell'analisi dell'analita o del metabolita del farmaco, a seconda dei casi.

Il cliente dovrebbe inoltre verificare che la struttura segua le cGLP e abbia una storia pulita di ispezioni da parte degli organismi di regolamentazione. Il team bioanalitico della CRO dovrebbe essere in grado di fornire un rapporto di validazione scritto.

Il CRO avrebbe dovuto farlo farmacocinetica validata e programmi statistici in atto e dovrebbero essere conformi al 21 CFR Parte 11 (in particolare per quanto riguarda il controllo delle modifiche).

Il CRO dovrebbe anche fornire parametri di performance utilizzati per monitorare le tempistiche e i parametri finanziari. Il cliente dovrebbe richiedere "referenze" che includano quelle società che hanno esternalizzato gli studi e, in cambio, hanno ottenuto approvazioni ANDA o NDA.

Dopo aver valutato le credenziali e i parametri prestazionali di ciascuna CRO, lo sponsor dovrebbe visitare fisicamente il sito e verificare le capacità cliniche, bioanalitiche e farmacocinetiche della CRO.

L’audit dovrebbe includere la valutazione di:

• Procedura per la CRO per gestire un'indagine su un evento avverso grave e inaspettato (EA).
• Documenti di formazione per il team clinico
• Capacità di CRO di sincronizzare le consegne di urina plasmatica a diverse strutture bioanalitiche
• La capacità del CRO di coordinare i passaggi funzionali
• Capacità di gestione dei progetti clinici di CRO
• Validazione del sistema di raccolta dati
• SOP, correzione CRF e database, controllo delle modifiche
• Risultati finali come CRF (formato CRO o sponsor), procedure di trasporto all'unità bioanalitica, contenuto della relazione clinica scritta

Il cliente deve inoltre valutare la capacità della gestione del progetto di laboratorio per quanto riguarda il coordinamento con la clinica, il farmacocineta e lo sponsor durante lo studio.

Infine, per supportare lo studio BA/BE, la CRO dovrebbe fornire la documentazione scritta del rapporto analitico finale che dovrebbe contenere dati supplementari di validazione specifici del progetto.

Quindi, in estrema sintesi, si può affermare che fattori quali il numero di anni di attività, un team qualificato di esperti scientifici, medici e statistici, la capacità della CRO di reclutare volontari, un numero sufficiente di posti letto per l’internalizzazione, attrezzature di laboratorio calibrate con SOP adeguate, ubicazione della CRO, durata per ottenere l'approvazione IEC/IRB, formazione dei dipendenti sulle SOP, aderenza a GCP e GLP, database dei volontari corretto, servizio ambulatoriale adeguato, cucine pulite con igiene mantenuta, sale ricreative per i volontari , il sistema QAU funzionante, la gestione della struttura e gli organigrammi scientifici accuratamente progettati valutano la qualificazione di una CRO per condurre studi BA/BE.

Conclusione

Un produttore generico esternalizza uno studio BA/BE in modo che il suo prodotto possa essere dimostrato bioequivalente a quello di un farmaco elencato di riferimento (RLD).

Gli elementi chiave per il successo dello studio BA/BE tra il cliente e il CRO sono la comunicazione trasparente a tutti i livelli, la sensibilità ai requisiti del progetto, le tempistiche e la flessibilità per riconoscere e adattarsi agli eventi imprevisti durante tutta la sequenza temporale del progetto.

Anche la compatibilità della cultura del lavoro tra uno sponsor e una CRO è un merito sostanziale, poiché porta a una relazione più allineata in futuro.

RIFERIMENTO

1. Esternalizzazione degli studi sulla biodisponibilità e sulla bioequivalenza a organizzazioni di ricerca a contratto, Patrick K. Noonan. Sviluppo di prodotti farmaceutici generici Forme di dosaggio orali solide Capitolo 13, pag. N. 299-321.