Introduzione

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e l'asma sono patologie respiratorie significative che colpiscono milioni di persone in tutto il mondo. Nel 2019, la BPCO ha rappresentato 3.3 milioni di decessi e 74.4 milioni di anni di vita corretti per disabilità (DALY), con una prevalenza globale di 212.3 milioni di casi. Nel frattempo, la prevalenza dell’asma è in aumento a causa dell’aumento dell’aspettativa di vita e dei cambiamenti demografici. Inoltre, la sovrapposizione di casi di asma e BPCO è diventata più frequente, presentando sfide uniche nella diagnosi e nel trattamento.

Panorama attuale del trattamento

1. Broncodilatatori: L’uso sia dei broncodilatatori inalatori a breve durata d’azione (albuterolo e ipratropio) come terapia di salvataggio, sia dei broncodilatatori a lunga durata d’azione (LABA e LAMA) è diventato comune. Diversi nuovi broncodilatatori sono in fase di sviluppo, promettenti per terapie future.
2. Antagonisti muscarinici-β2-agonisti (MABA): I MABA sono in fase di sperimentazione clinica, sebbene esistano difficoltà nel bilanciare la loro attività LABA e LAMA.
3. Nuovi corticosteroidi: Il fluticasone furoato, un corticosteroide inalatorio (ICS) una volta al giorno in combinazione con vilanterolo, offre una nuova opzione. Tuttavia, permangono problemi di sicurezza legati ai corticosteroidi.
4. Inibitori della fosfodiesterasi: Roflumilast è attualmente commercializzato come trattamento antinfiammatorio nella BPCO, ma la sua ristretta finestra terapeutica ne limita l’uso.
5. Inibitori della chinasi: Alcuni inibitori della chinasi si sono mostrati promettenti nei modelli di BPCO e asma, ma le sfide in termini di specificità ed effetti collaterali richiedono ulteriori ricerche.
6. Antagonisti mediatori: Gli antagonisti CRTh2, gli inibitori delle citochine e gli inibitori della proteasi sono stati ampiamente utilizzati nel trattamento dell'asma, ma la loro efficacia varia.
7. antiossidanti: Sebbene siano stati esplorati antiossidanti come N-acetilcisteina e sulforafano, la loro efficacia rimane limitata.

Sfide e approcci suggeriti

I ricercatori devono affrontare sfide nello sviluppo di nuovi farmaci per l’asma e la BPCO, tra cui investimenti limitati da parte delle aziende farmaceutiche, mancanza di finanziamenti per la ricerca di base e scarsità di biomarcatori utili. Per superare questi ostacoli, identificare nuovi bersagli terapeutici e biomarcatori è fondamentale per una migliore selezione dei pazienti e un monitoraggio della terapia a lungo termine.

I nuovi approcci nel trattamento della BPCO e dell’asma includono:

• Inversione della resistenza ai corticosteroidi: trovare soluzioni al problema della resistenza ai corticosteroidi nei pazienti.
• Risoluzione dell'infiammazione e riparazione aberrante: affrontare l'infiammazione e la disregolazione della riparazione dei tessuti.
• Decelerazione dell’invecchiamento: focalizzazione sulle strategie per mitigare l’impatto dell’invecchiamento sulla progressione della malattia.

Disegni di sperimentazione basati su biomarcatori

I progetti di sperimentazione basati su biomarcatori stanno trasformando il panorama dei trattamenti per la BPCO e l’asma, offrendo un approccio più preciso e personalizzato alla cura del paziente. Questi progetti di sperimentazione innovativi si concentrano su biomarcatori specifici che svolgono un ruolo cruciale nella comprensione dei meccanismi alla base di queste condizioni respiratorie e nella previsione delle risposte al trattamento.

Nella BPCO, l’infiammazione eosinofila è un biomarcatore chiave che aiuta a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere favorevolmente ai corticosteroidi inalatori (ICS) e ad alcune terapie biologiche mirate all’infiammazione di tipo 2. Al contrario, nell’infiammazione non di tipo 2, la neutrofilia diventa un biomarcatore significativo, guidando i medici a esplorare strategie di trattamento alternative a causa di una ridotta risposta agli ICS.

Per l’asma, i livelli di ossido nitrico esalato frazionario (FeNO) fungono da prezioso biomarcatore per l’infiammazione di tipo 2. Livelli elevati di FeNO sono associati a una maggiore probabilità di rispondere bene agli ICS e ad agenti biologici specifici come i trattamenti anti-IgE e anti-IL-4R. Inoltre, i livelli di IgE possono indicare atopia e prevedere risposte migliori ai trattamenti con ICS e anti-IgE.

La periostina emerge come un biomarcatore promettente sia nella BPCO che nell’asma. È associato all’infiammazione di tipo 2 e al rimodellamento delle vie aeree, rendendolo un potenziale indicatore della risposta al trattamento alle terapie anti-IL-13 in soggetti asmatici con elevati livelli di periostina.

Riepilogo dei risultati degli studi clinici

I biomarcatori sono strumenti essenziali per guidare le decisioni terapeutiche e valutare la risposta terapeutica per l’asma e la BPCO. Questi biomarcatori aiutano nella stratificazione dei pazienti, identificando sottogruppi che potrebbero rispondere a terapie specifiche e riducendo il rischio di effetti avversi.

Le organizzazioni di ricerca a contratto (CRO) svolgono un ruolo cruciale nel portare avanti la ricerca basata sui biomarcatori. Possiedono competenze specializzate nella scoperta, validazione e analisi di biomarcatori, accelerando la traduzione dei risultati della ricerca in applicazioni cliniche

Conclusione

In conclusione, la BPCO e l’asma rappresentano sfide sanitarie globali significative, che colpiscono milioni di persone e causano sostanziale morbilità e mortalità. L’attuale panorama terapeutico ha visto progressi, ma persistono bisogni insoddisfatti. I biomarcatori offrono opportunità promettenti per trattamenti personalizzati, mentre le CRO svolgono un ruolo cruciale nel portare avanti gli sforzi di ricerca e sviluppo. Per affrontare queste sfide, è essenziale aumentare gli investimenti nella ricerca sulla medicina respiratoria. Promuovendo la collaborazione e l’innovazione tra le parti interessate, possiamo puntare a una migliore gestione e a migliori risultati per i pazienti affetti da BPCO e asma, migliorando in definitiva la loro qualità di vita.

Riferimenti:

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656