Introduzione

Con la scadenza dei brevetti per molti farmaci biologici di successo, i ricercatori si stanno concentrando sullo sviluppo di farmaci competitivi nel prezzo e accessibili ai pazienti che necessitano di farmaci fondamentali per la gestione delle malattie croniche.

Un medicinale biosimilare è una replica del medicinale innovatore con profili di sicurezza ed efficacia simili.^1,2. Alcuni dei biosimilari più diffusi sono biosimilari di anticorpi monoclonali per terapie antitumorali, biosimilari di eritropoietina, biosimilari di insulina, biosimilari di interferone, biosimilari di fattore stimolante le colonie di granulociti e biosimilari di ormone della crescita umano.

Piccole molecole contro molecole grandi

Le piccole molecole sono sintetizzate chimicamente e sono molecole semplici e ben definite. Possono essere caratterizzati completamente e hanno funzioni altamente prevedibili.

D'altra parte, i prodotti biologici sono grandi molecole a base proteica e sintetizzate da fonti biologiche altamente complesse. Poiché i sistemi viventi vengono utilizzati nella produzione di prodotti biologici, il processo richiede una solida competenza tecnologica.

Nonostante le grandi molecole pongano problemi come l’estrema sensibilità al processo e alla manipolazione nonché l’immunogenicità, la loro comprovata efficacia e precisione nella terapia mirata sta rendendo i farmaci biologici popolari nel trattamento di molte malattie non trasmissibili e croniche come disturbi del sangue, cancro, malattie infiammatorie e diabete.⁴

Scenario attuale dei biosimilari

Entro il 32, circa 2019 farmaci biologici perderanno i diritti di brevetto, il cui fatturato complessivo è stimato a circa 51 miliardi di dollari.⁶ Tuttavia, lo sviluppo di prodotti biologici è un processo noioso e complicato, poiché molti prodotti impiegano circa 10-15 anni per entrare sul mercato.⁷

Gli studi hanno indicato che il mercato continuerà a crescere a un tasso superiore al 20% a causa dell’aumento dell’incidenza delle condizioni croniche che portano a un maggiore utilizzo dei prodotti biologici.

La scadenza dei brevetti di una serie di farmaci biologici più venduti apre la porta all'approvazione di versioni biosimilari dei prodotti originali. Questi biosimilari sono generalmente più economici del 20-30% rispetto al prodotto innovatore. L’Unione Europea (UE) ha approvato più di 20 biosimilari da quando ha fornito il proprio consenso all’uso del primo biosimilare, la somatropina, nel 2006.¹⁰

Si prevede che il mercato globale dei biosimilari supererà i 35 miliardi di dollari entro il 2025 con un tasso di crescita annuo composto (CAGR) del 33%.

Sfide nello sviluppo di biosimilari

➔ Differenza nei processi di approvazione normativa tra paesi:

Nell’UE, l’intercambiabilità dei biosimilari non richiede un’ulteriore valutazione normativa se i biosimilari dimostrano un’attività simile al prodotto originale senza rischi aggiuntivi per il paziente.

Tuttavia, ciò non è accettabile da parte dell’organismo di regolamentazione statunitense che impone studi complessi e costosi per dimostrare l’intercambiabilità dei biosimilari.

Inoltre, la USFDA limita l’uso dell’estrapolazione dei dati. Il requisito normativo aggiuntivo non solo allunga i tempi per sviluppo di biosimilari ma aumenta anche i costi e ostacola l'entusiasmo del produttore nel perseguire i biosimilari a lungo termine.^3,13,14

➔ Sfide di sviluppo e tempistiche:

Si stima che il costo dello sviluppo dei biosimilari possa essere ridotto fino a 100 milioni di dollari con un tempo di sviluppo di 5-9 anni, escluso il costo del fallimento.15 Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) ha stimato che il costo dello sviluppo di un biosimilare sarebbe di circa 375 milioni di dollari rispetto a 1.2 miliardi di dollari per lo sviluppo di un nuovo farmaco biologico.

Tuttavia, i tempi di sviluppo dei biosimilari sono relativamente più brevi di quelli dei farmaci biologici. IL Fase I e le fasi di Fase III per i biosimilari possono essere accorciate, mentre il fase II fase può essere saltato a causa dell’efficacia terapeutica e della sicurezza accertate del biologico.¹⁶

➔ Sfide cliniche:

L’immunogenicità è un rischio potenziale con i biosimilari. Pertanto, dovrebbero essere messi in atto rigorosi piani di gestione del rischio e sorveglianza post-marketing del farmaco per monitorare eventuali eventi avversi.^13,17

Un’altra sfida è l’accettazione dei biosimilari da parte dei pazienti a causa della conoscenza o consapevolezza limitata su tali prodotti. È necessario compiere sforzi concertati per garantire che il paziente comprenda i principi di base dei biosimilari e la loro capacità di esercitare efficacia terapeutica a costi molto inferiori rispetto alle loro controparti biologiche.¹⁸

➔ Sfide analitiche:

La comparabilità fisico-chimica e strutturale dei biosimilari con il prodotto originale è difficile a causa della loro intrinseca eterogeneità. Tecniche analitiche come la spettroscopia di massa, la cromatografia o l'elettroforesi possono essere utilizzate per affrontare alcuni degli ostacoli: ^13,17,19

☉ Confronto di lotti di biosimilari con un prodotto di riferimento per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica dei biosimilari.
☉ Comprendere i molteplici meccanismi delle azioni coinvolte in vitro caratterizzazione
☉ La scelta del test biologico dovrebbe essere una decisione caso per caso in base alla specificità e alla sensibilità dei biosimilari.

➔ Sfide di commercializzazione e marketing:

Le principali aziende farmaceutiche a volte impediscono ad altri piccoli operatori di produrre biosimilari creando accordi di distribuzione limitata che portano all’indisponibilità del campione del prodotto innovatore.

Inoltre, si abusa dei brevetti per prolungare il monopolio di un marchio, ritardando così l’accesso dei pazienti a biosimilari più convenienti e salvavita.¹³

➔ Stabilire linee guida concrete per l’approvazione del mercato:

La USFDA e gli organismi di regolamentazione di altri paesi devono ancora stabilire linee guida semplificate per l’approvazione alla commercializzazione dei biosimilari.^{3, 13,14}

La via da seguire

➔ I produttori di biosimilari possono promuovere l’ottimizzazione:⁵
☉ Costruire fiducia tra pagatori e fornitori rimborsando i biosimilari e fornendo soluzioni alternative a basso costo per il trattamento a lungo termine.
☉ Coinvolgere le autorità di regolamentazione durante le prime fasi dello sviluppo dei biosimilari per catturare il loro interesse.

➔ Consentire l'estrapolazione dei dati da parte delle autorità regolatorie del Paese è uno dei passi cruciali che possono spingere lo sviluppo dei biosimilari. Ciò, a sua volta, aiuta a stabilire un commercio equo sul mercato.⁵

➔ Organizzazioni di ricerca a contratto (CRO) possono prestare competenze alle aziende sponsor:²⁰
☉ Sviluppare un piano di sviluppo clinico (CDP) olistico, su misura e ottimale senza perdere l'attenzione sull'aspetto commerciale del business

☉ Utilizzando competenze terapeutiche e normative, dati del mondo reale e strategie di accesso al mercato per influenzare l’accesso ai biosimilari e stabilire prezzi competitivi.

➔ Stringendo alleanze strategiche globali e migliorando la propria esperienza nello sviluppo di biosimilari.

Conclusione

Processi di produzione avanzati, limitazione delle controversie sui brevetti e cambiamento nella percezione di medici e pazienti nei confronti dei biosimilari possono mitigare l’attuale livello di complessità e ambiguità coinvolti nella promozione dei biosimilari.¹⁰ 

Inoltre, il costo complessivo dei biosimilari può essere ridotto anche coinvolgendo un numero maggiore di operatori; queste misure consentiranno un accesso più sicuro e più ampio ai prodotti biosimilari per i pazienti in tutto il mondo.

fonti

• 1. Weise M, Bielsky MC, De Smet K et al. Biosimilari: perché la terminologia è importante. Nature Biotechnology. 2011 agosto;29:690-3. https://www.nature.com/articles/nbt.1936
• 2. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 3.Rozek RP. Aspetti economici delle tecnologie farmaceutiche a piccole e grandi molecole. Progressi in economia e commercio. 2013;1(3): 258-69.
• 4.CN Chan J e TC Chan A. Prodotti biologici e biosimilari: cosa, perché e come? ESMO aperto. Riviste BMJ. 2017; 2 (1): e000180.
• 5.Oo Carlo e Kalbag SS. Sfruttare le caratteristiche dei prodotti biologici e delle piccole molecole e liberarsi dei colli di bottiglia: una nuova ondata di rivoluzione nello sviluppo dei farmaci. Revisione degli esperti di farmacologia clinica. 2016 Mar;9(6):747-9.
• 6.Blackstone EAn e Joseph JR PF. L’economia dei biosimilari. Sono benefici dei farmaci per la salute. 2013 settembre-ottobre; 6(8): 469–478. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4031732/
• 7.Blackstone EA e Joseph JR PF. Prodotti biologici e biosimilari. La possibilità di incoraggiare l’innovazione e la concorrenza. L'avvocato SciTech. Associazione degli avvocati americani. 2015;11(3).https://pdfs.semanticscholar.org/bf63/c072c5019dbb294f85c8f865adbcc0bd698a.pdf

• 8.Bressler B e Dingermann T. Stabilire un nuovo mercato per la terapia biologica con agenti biosimilari: importanza dell'estrapolazione dei dati. biosimilari. 2015; 5: 41-8.
• 9.http://www.gabionline.net/Biosimilarss/General/US-67-billion-worth-of-biosimilars-patents-expiring-before-2020 Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 10.Gupta SK, Chaudhari P e Nath R. Opportunità e sfide nello sviluppo di biosimilari. Bioprocess internazionale. https://bioprocessintl.com/manufacturing/biosimilarss/opportunities-challenges-biosimilars-development/ Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 11https://www.variantmarketresearch.com/report-categories/pharmaceuticals/biosimilarss-market Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 12http://www.mabxience.com/products/biosimilars/global-biosimilars-market/ Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 13. Sfondamento sui biosimilari. Il Consiglio dei Biosimilari. http://biosimilarsscouncil.org/wp-content/uploads/2018/05/Breaking-Through-on-Biosimilarss-Biosimilarss-Council-White-Paper.pdf Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 14.Misra M. Biosimilari: prospettive attuali e implicazioni future. Indian Journal of Pharmacology. 2012 Jan-Feb;44(1):12-4.
• 15https://www.pfizerbiosimilarss.com/biosimilarss-development Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 16http://www.pharmtech.com/clinical-and-cost-considerations-developing-biosimilars Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 17.Cai XY, Wake A e Gouty D. Sfide di test analitici e bioanalitici per supportare studi di comparabilità per lo sviluppo di farmaci biosimilari. Bioanalisi 2013 febbraio;5(5). https://www.future-science.com/doi/full/10.4155/bio.13.1
• 18http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JOP.2017.025734?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 19https://www.biosimilarsdevelopment.com/doc/analytical-challenges-in-biosimilars-development-0001 Accesso effettuato il 13 marzo 2019.
• 20https://www.iqvia.com/-/media/library/white-papers/integrated-approach-to-biosimilars-dev-and-commerc.pdf?la=en Accesso effettuato il 13 marzo 2019.

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