La organización de investigación por contrato (CRO) desempeña un papel vital como proveedor de servicios para las industrias farmacéuticas.

El tamaño del mercado de los servicios globales de organizaciones de investigación por contrato (CRO) se estimó en 38,396.4 millones de dólares en 2018. A finales de 2026, se espera que alcance los 90,926.3 millones de dólares.

Cabe señalar que en cuanto al número de medicamentos genéricos, El 20% de las exportaciones mundiales provienen de la India.. Esto convierte a la India en el mayor proveedor mundial de medicamentos genéricos.

Es muy obvio que para obtener la aprobación de comercialización de medicamentos genéricos en suelo extranjero, los fabricantes de la India deben aprobar todos los parámetros regulatorios.

Así estudios BA/BE son de gran importancia y su realización requiere la debida planificación y experiencia. Las empresas genéricas cuentan con I+D para el desarrollo de productos, su fabricación y sus pruebas de calidad.

Muchas de las empresas farmacéuticas más grandes tienen sus propias unidades clínicas y bioanalíticas. Son capaces de realizar estudios de Fase 1 y BA/BE.

Sin embargo, debido al deseo de producir más compuestos en periodos de tiempo más cortos, llega un momento en que los recursos internos se saturan.

A menudo, varias empresas más pequeñas, empresas virtuales y empresas de genéricos no tienen el privilegio de realizar ensayos de BA/BE con su propia unidad clínica dedicada o con capacidad interna completa.

Es posible que no tengan los conocimientos clínicos y capacidad bioanalítica. Así, el papel del CRO o la subcontratación de estudios BA/BE entra en escena. Reducen el costo del estudio BA/BE, ayudan a las compañías farmacéuticas a presentar solicitudes ANDA y llevan nuevos medicamentos al mercado rápidamente.

Los servicios típicos subcontratados para estudios de BA/BE de una compañía farmacéutica a un CRO pueden incluir Análisis bioanalítico, Selección y calificación de sitios bioanalíticos, Diseño de estudios clínicos, Desarrollo de protocolos clínicos, Selección y calificación de sitios clínicos, Conducta clínica, Monitoreo clínico, Gestión de datos, Análisis farmacocinéticos, Análisis estadísticos, Redacción de informes farmacocinéticos, Redacción de informes ICH integrados, Gestión de proyectos y FDA. /Consulta Normativa.

¿Cómo seleccionar una CRO?

El primer paso antes de subcontratar un estudio a una CRO es desarrollar una lista de CRO potenciales que participan en la realización de estudios BA/BE. Se debe dar primera preferencia a las CRO que tengan buena experiencia en la realización de estudios de BA/BE y que puedan cumplir con el cronograma del patrocinador.

La lista debe incluir las CRO que brindan todos los servicios y también las que brindan solo servicios clínicos o analíticos.

Se debe dar prioridad a las CRO que tengan un historial comprobado en la realización de estudios de BA/BE con conducta clínica, análisis de laboratorio, gestión de datos, bioestadística, farmacocinética y redacción médica adecuados.

Deben cumplir con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC), las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y otras prácticas y directrices reglamentarias aplicables.

¿Cómo evaluar la calificación de un CRO?

La empresa patrocinadora debe evaluar un CRO en diferentes parámetros antes de finalizar la subcontratación del proyecto. Los parámetros incluyen capacidades clínicas, capacidades bioanalíticas, capacidades farmacocinéticas y entregables de calidad a tiempo.

El patrocinador debe obtener copias de informes de inspección anteriores de la FDA (483 e informes de inspección de establecimientos {EIR}) a través de la Libertad de Información (FOI). El cliente también debe solicitar cualquier carta de advertencia de la FDA (si corresponde) que se haya emitido contra la CRO.

La capacidad de reclutar voluntarios para estudios de muestras tanto pequeñas como grandes es un criterio de evaluación importante para la calificación de cualquier CRO. La CRO debería poder reclutar a toda la población del estudio en un solo centro, preferiblemente como un solo grupo.

El cliente debe asegurarse de que el equipo bioanalítico tenga experiencia en el análisis del analito o metabolito del fármaco, según corresponda.

El cliente también debe verificar que la instalación siga las cGLP y tenga un historial limpio de inspecciones por parte de los organismos reguladores. El equipo bioanalítico del CRO debería poder proporcionar un informe de validación por escrito.

El CRO debería haber farmacocinética validada y programas estadísticos implementados y deben cumplir con 21 CFR Parte 11 (especialmente en lo que respecta al control de cambios).

El CRO también debe proporcionar métricas de desempeño utilizadas para monitorear los cronogramas y las métricas financieras. El cliente debe solicitar ''referencias'' que incluyan aquellas empresas que subcontrataron estudios y, a cambio, tuvieron aprobaciones exitosas de ANDA o NDA.

Después de evaluar las credenciales y las métricas de desempeño de cada CRO, el patrocinador debe visitar físicamente el sitio y auditar las capacidades clínicas, bioanalíticas y farmacocinéticas de la CRO.

La auditoría debe incluir la evaluación de:

• Procedimiento para que el CRO maneje una investigación de evento adverso (EA) grave e inesperado.
• Registros de formación del equipo clínico.
• Capacidad de CRO para sincronizar las entregas de orina plasmática a diferentes instalaciones bioanalíticas
• La capacidad de CRO para coordinar traspasos funcionales
• Capacidades de gestión de proyectos clínicos de CRO
• Validación del sistema de recolección de datos.
• SOPs, CRF y corrección de bases de datos, control de cambios
• Entregables como CRF (formato CRO o patrocinador), procedimientos de transporte a la unidad bioanalítica, Contenido del informe clínico escrito

El cliente también debe evaluar la capacidad de gestión del proyecto del laboratorio con respecto a su coordinación con la clínica, el farmacocinético y el patrocinador durante el estudio.

Finalmente, para respaldar el estudio BA/BE, el CRO debe proporcionar documentación escrita del informe analítico final que debe contener datos de validación complementarios específicos del proyecto.

Así, en pocas palabras, se puede decir que factores como el número de años en el negocio, un equipo calificado de expertos científicos, médicos y estadísticos, la capacidad de CRO para reclutar voluntarios, un número suficiente de camas para alojamiento interno, equipo de laboratorio calibrado con POE adecuados, ubicación del CRO, duración de la obtención de la aprobación IEC/IRB, capacitación de los empleados sobre los POE, cumplimiento de BPC y BPL, base de datos de voluntarios correcta, servicio ambulatorio apropiado, instalaciones de cocina limpias con higiene mantenida, salas de recreación para voluntarios , el sistema QAU en funcionamiento, la gestión de instalaciones y los organigramas científicos diseñados con precisión evalúan la calificación de un CRO para realizar estudios de BA/BE.

Conclusión

Un fabricante de genéricos subcontrata un estudio BA/BE para que se pueda demostrar que su producto es bioequivalente al de un medicamento de referencia (RLD).

Los elementos clave para el éxito del estudio BA/BE entre el cliente y el CRO son la comunicación transparente en todos los niveles, la sensibilidad a los requisitos del proyecto, los cronogramas y la flexibilidad para reconocer y adaptarse a eventos inesperados a lo largo del cronograma del proyecto.

La compatibilidad de la cultura laboral entre un patrocinador y un CRO también es un mérito sustancial, ya que conduce a una relación más alineada en el futuro.

REFERENCIA

1. Subcontratación de estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia a organizaciones de investigación por contrato, Patrick K. Noonan. Desarrollo de productos farmacéuticos genéricos Formas farmacéuticas orales sólidas Capítulo 13, pág. N° 299-321.