개요

약동학은 인체 내부에서 시간에 따른 약물 농도의 변화를 다룬다. 흡수, 분포, 대사 및 배설은 약동학 연구의 XNUMX가지 주요 단계입니다. 약물 분자의 약동학 연구는 임상 연구의 필요성을 최소화하는 방법에 대한 통찰력을 제공합니다.

또한 단순화함으로써 일반 제품 개발 비용을 절감합니다. 생물학적 동등성 시험. 국소 약물은 ​​피부나 점막과 같은 신체의 특정 부위에 적용되는 의약품으로 정의됩니다.

국소 마취제, 코르티코스테로이드, 레티노이드, NSAID, 항바이러스제, 비타민 D3 유도체 및 면역조절제는 국소 약물의 일부 종류입니다. 국소 약물은 ​​크림, 폼, 젤, 로션, 연고와 같은 다양한 제형으로도 제공됩니다.

친유성 제품과 친수성 제품 모두의 피부 약물 분포를 증가시키는 능력은 마이크로 에멀젼, 리포솜 및 나노입자와 같은 새로운 소포성 제제에 의해 나타났습니다.

국소 약물에 대한 약동학 연구의 평가는 각질층(SC) 농도-시간 곡선에 따라 수행됩니다. 이 곡선은 시간에 따라 피부의 가장 바깥층(SC)에 있는 약물의 농도를 평가한 후 생성되었습니다. 곡선은 약물 흡수, 정상 상태 및 약물 제거에 대한 정보를 제공합니다.

국소의약품의 생물학적 동등성을 평가하기 위해서는 다음과 같은 지표가 주요 기준으로 간주된다.

1. SC 내 활성 약물 분자의 최대 농도(Cmax)
2. 최대 농도에 도달하는 시간(Tmax)
3. SC의 곡선 아래 면적 대 시간 곡선(AUC)

흡수 및 분포

국소 약물을 투여한 후 처음으로 흡수된 것은 약물이고 그 다음에는 조직을 통해 분포됩니다. 국소적으로 투여되는 약물에서 표적 부위에 도달하는 약물의 농도는 다음 세 가지 특성에 크게 좌우됩니다.

1. 약
2. 그 공식
3. 적용되는 스킨의 속성입니다.

각질층은 국소 의약품의 침투에 중요한 역할을 합니다. 이는 국소적으로 도포된 복용량의 몇 퍼센트만 흡수되도록 하여 효과적인 장벽 역할을 합니다.

국소 약물의 피부 흡수는 분자 크기, 친유성, 제형의 pH, 침투 농도, 화학적 강화제, 피부 수분 공급, 피부 효소, 온도, 제형 구성 등과 같은 요인에 따라 달라집니다.

시간의 함수로서 피부 내 약물 농도의 합리적인 근사치를 제공하고 매우 중요한 피부동력학 매개변수(Cmax, Tmax 및 AUC)를 도출하려면 피부 내 약물 농도를 자주 측정하는 것이 중요합니다.

따라서 DPK에 대한 FDA의 지침 초안에는 최소한 0.25개의 별도 위치에서 약물 수준을 평가해야 한다고 명시되어 있습니다. 이 중에서 0.5개 위치는 흡수 동안(예: 적용 후 1, 3, 4 및 6시간) 검사됩니다. , 정리 동안 8개 부위(예: 적용 후 24, XNUMX, XNUMX 및 XNUMX시간).

또한 FDA는 특정 피험자의 피부 공급이 제한되어 있어 상당한 우려가 되는 일별 변동을 방지하기 위해 모든 피부 샘플을 하루에 채취할 것을 제안했습니다.

피부 역학 분석의 성공 여부는 마찬가지로 약물 양을 측정하는 민감한 분석 방법의 개발에 달려 있습니다. 테이프 스트리핑, 미세 투석, 플럭스 평가 및 피부 조직 농도와 같은 체외 경피 테스트는 국소 제제의 약동학 검사를 위한 실행 가능한 접근법입니다.

이러한 약동학적 피부 샘플링 실험은 주로 국소 제품의 생물학적 동등성을 평가하는 데 사용됩니다. 피부운동 매개변수를 평가하기 위한 또 다른 중요한 도구는 공초점 레이저 스캐닝 현미경입니다.

형광 약물이나 프로브의 경우 공초점 이미지가 가능하며 광학 섹션을 준비하기 위해 피부가 필요하지 않습니다. 이 방법은 조사자가 의약품을 국소 적용한 후 농도 프로파일을 생성하는 데 도움이 됩니다.

제거 및 대사

대부분의 피부동태학 연구는 국소 약물의 흡수 단계를 중심으로 진행됩니다. 그러나 국소 제제의 생체 이용률을 평가하는 데 있어서 국소 약물의 제거도 마찬가지로 중요합니다. 피부 투과에 이어 흡수 후의 핵심 과정은 클리어런스입니다.

연속형, 천공형, 불연속형은 인체에서 발견되는 세 가지 유형의 모세혈관입니다. 모세혈관은 국소적으로 추가된 투과액에 의해 경험되는 첫 번째 투과성 순환 부분이기 때문에 청소율과 매우 관련이 있습니다.

국소 제품의 약물 제거율을 변경하는 매개변수에는 혈관 두께, 면적, 혈관 간 거리 및 혈류 속도가 포함됩니다.

간과 기타 조직에서 발견되는 신진대사를 담당하는 모든 주요 효소가 피부에 포함되어 있다는 사실은 매우 흥미롭습니다. 이 효소는 여러 대사 반응을 촉매하는 능력을 가지고 있습니다.

생체 내 실험을 통해 국소 제형의 대사를 평가하는 것은 생물학적 표본이 종종 다른 조직의 대사산물을 포함할 수 있기 때문에 어렵습니다.

체외 투과 연구와 피부 균질액 또는 수용체액의 대사물질 측정은 국소 약물의 대사를 평가하는 방법입니다.

결론

피부운동학적 매개변수를 평가하는 것은 국소 제제의 안전성과 효능을 평가하는 데 가장 중요합니다. 피부층에 있는 분자의 실시간 측정을 결정하기 위해 다양한 접근법이 사용됩니다.

미국 FDA와 같은 규제 기관은 국소 약물의 약동학을 특성화하기 위한 다양한 기술을 개발하기 위해 시간과 돈을 투자하고 있습니다.

SC 내 활성 약물 분자의 최대 농도(Cmax), 최대 농도에 도달하는 시간(Tmax) 및 곡선 아래 면적(AUC)은 피부동태학 연구에서 가장 일반적으로 평가되는 매개변수입니다.

위에서 논의한 바와 같이, 국소적으로 적용되는 약물 분자의 약동학적 프로파일을 평가하기 위한 다양한 방법이 보고되어 있습니다. 국소 제제의 약동학을 고려하려면 국소 약물의 제거 및 대사도 필수적입니다.

마지막으로, 진피에 들어가는 대부분의 국소 약물 분자는 미세혈관 시스템에 의해 빠르게 제거된다는 것을 알아야 합니다. 그러나 피부에 남아 있는 약물 분자는 거의 없어 저장소 효과가 발생합니다.

명시

1. Nair, S. Jacob, B. Al-Dhubiab, M. Attimarad, S. Harsha. 국소 제형의 피부동태학에 대한 기본 고려 사항. 브라질 제약 과학 저널 vol. 49, 엔. 3년 2013월/XNUMX월 XNUMX일.

2. WJ 맥컬리, L 크라비츠. 국소 제품의 약동학. 피부간호학, 2012, Vol 11, No 2