Il Individual Case Study Report (ICSR) è una fonte di dati in farmacovigilanza che contiene informazioni sugli eventi avversi causati dai farmaci.

Viene segnalato da un individuo o dal medico di un individuo. I rapporti provenienti dai paesi membri della rete dell’OMS sono l’obiettivo principale degli ICSR.

L'Uppsala Monitoring Center (UMC), per conto dell'OMS, gestisce e produce un database mondiale di rapporti sulla sicurezza dei singoli casi chiamato VigiBase.

La codifica medica mira a tradurre le informazioni sugli effetti avversi in una terminologia che possa essere definita e analizzata rapidamente, poiché la terminologia utilizzata per un evento simile può variare da regione a regione.

Come parte della codifica medica, per un evento avverso viene utilizzata una terminologia generica da un dizionario di codifica medica, come MedDRA (il dizionario di codifica medica più utilizzato). L'UMC ha aggiornato MedDRA 23.0 per acquisire gli ICSR per il trattamento del COVID-19 e l'attuale versione MedDRA in uso è la 23.1.

Va notato che non ci sono dettagli sufficienti sulla sicurezza delle molteplici opzioni terapeutiche per l’infezione da COVID-19.

È importante scambiare informazioni sui sospetti effetti avversi di tutti i farmaci utilizzati per trattare il COVID-19, nonché su come il virus e i farmaci utilizzati per trattarlo colpiscono i pazienti con comorbilità che già assumono vari medicinali per gestire condizioni come ipertensione, diabete, ecc.

Data la scala globale della pandemia, dovrebbero essere fatti tutti i tentativi per ridurre i ritardi nella segnalazione degli eventi legati al Covid-19, in modo che i paesi possano trarre vantaggio il prima possibile dalle reciproche esperienze.

I dati diversi dai dettagli demografici (sesso ed età di un paziente) che sono particolarmente utili per analizzare e identificare i casi correlati a COVID-19 includono:

• Anamnesi del paziente, compresi i farmaci concomitanti
• La reazione terapeutica del farmaco
• Risultati dei test di laboratorio
• Se c'è la morte, allora la ragione dietro la morte
• Racconto del paziente, rapporti diagnostici e commenti dell'operatore sanitario

L’EMA ha recentemente pubblicato una guida completa sull’elaborazione e la presentazione degli ICSR nel contesto della pandemia globale di COVID-19.

Il documento guida dettagliato fa riferimento alla versione MedDRA aggiornata 23.0 per ottenere i termini relativi a COVID-19 e notifica inoltre il rilascio di un SMQ COVID-19 con MedDRA versione 23.1.

Invita le organizzazioni a rispettare i loro obblighi legali di divulgare le reazioni avverse ai farmaci segnalate in conformità con le disposizioni degli articoli 107 e 107a della Direttiva 2001/83/CE.

Richiede inoltre alle organizzazioni di conformarsi alle linee guida stabilite nel Modulo VI GVP, alle Linee guida ICH E2B e alla versione attuale della selezione dei termini MedDRA.

I punti importanti del documento riguardanti l’acquisizione degli ICSR per il trattamento COVID includono:

• Informazioni complete che includono i dati medici e amministrativi per un ICSR valido dovrebbero essere presentate in modo standardizzato nei relativi dati ICH-E2B e nella sezione narrativa per i casi di eventi avversi gravi.

• Non deve essere documentata alcuna denuncia per uso improprio di prodotti non medicinali che possono contenere sostanze presenti anche nel medicinale.

• Le linee guida stabilite per discutere le segnalazioni di farmaci con uso off-label senza sospette reazioni avverse associate nel rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza o nel piano di gestione del rischio del prodotto. Tali segnalazioni non devono essere inviate a EudraVigilance come ICSR.

• Se un prodotto farmaceutico viene utilizzato per prevenire o curare l'infezione da COVID-19 dopo aver ottenuto l'approvazione e non viene registrato alcun possibile effetto avverso per mancanza di efficacia terapeutica, deve essere inviato a EudraVigilance come ICSR entro 15 giorni. Il motivo è che il COVID-19 è una malattia potenzialmente pericolosa per la vita.

• Se un farmaco presenta una reazione avversa al farmaco (ADR) valida e dimostra una mancanza di efficacia clinica per il trattamento di COVID-19, deve essere richiesta un'ICSR indipendentemente dal fatto che il farmaco sia utilizzato o meno come off-label.

• Le ICSR dovrebbero essere considerate segnalazioni spontanee. Se gli ICSR riguardano programmi per pazienti nominativi con una raccolta attiva di eventi avversi, verranno considerati segnalazioni sollecitate.

• Dato il sostanziale aumento del numero di pubblicazioni relative a COVID-19, i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrebbero astenersi dal creare ICSR duplicati in EudraVigilance. Tali rapporti sugli eventi avversi dovrebbero essere presentati dal servizio di monitoraggio della letteratura medica.

• Per ogni singolo paziente identificabile dovrà essere generato un caso rispettando i requisiti di esclusione indicati nel modulo GVP VI.C.2.2.3.2.

• Termini specifici relativi al COVID-19 sono stati inclusi nella versione MedDRA 23.1. Le parti interessate dovrebbero garantire che, quando codificano gli ICSR in conformità con MedDRA, scelgano la parola specifica correlata al COVID-19 corretta.

• Se si riscontra che la condizione COVID-19 si aggrava, in genere il campo "Reazione (MedDRA)" deve essere compilato con MedDRA LLT "COVID-19 aggravato" (codice LLT 10084657) o MedDRA LLT "COVID-19 polmonite aggravata" ” (Codice LLT 10084658) termine.

• Se una sospetta reazione avversa si verifica in un ambiente di utilizzo off-label, è necessario seguire le linee guida fornite nel capitolo VI.C.6.2.3.3 del Modulo VI delle GVP per codificare l'evento avverso nell'ICSR.

• I medicinali utilizzati nel trattamento dell'infezione confermata o sospetta da COVID-19 devono essere popolati con il MedDRA LLT (termine di basso livello) correlato a COVID-19 più preciso.

• Se un farmaco approvato viene utilizzato come profilassi contro l'infezione da COVID-19, l'indicazione “profilassi COVID-19” (codice LLT 10084458) deve essere compilata come MedDRA LLT.

• Se il medicinale viene utilizzato come immunizzazione contro l'infezione da COVID-19, deve essere compilato in MedDRA sotto il PT come “immunizzazione da COVID-19”.

• Se il farmaco viene utilizzato come cura per l'infezione da COVID-19, l'indicazione sotto il PT "trattamento per COVID-19" deve essere compilata con il MedDRA LLT più appropriato, a meno che non sia disponibile una parola in codice più accurata.

• Se un paziente ha segnalato un'infezione da COVID-19, i dati dell'anamnesi del paziente devono essere compilati con i termini MedDRA LLT COVID-19 più affidabili.

• I codici LLT MedDRA più accurati, come "Esposizione a SARS-CoV-2" o "Esposizione professionale a SARS-CoV-2", devono essere inseriti per gli ICSR in cui il presunto agente medicinale non è stato utilizzato per trattare l'infezione da COVID-19 e dove sia espressamente indicato che il paziente ha documentato l’esposizione al COVID-19 senza contrarre un’infezione.

• Il codice per il nome del test deve essere compilato sotto il MedDRA LLT più accurato, a seconda dei casi. È possibile utilizzare codici come "test del coronavirus", "test SARS-CoV-2" o "test degli anticorpi SARS-CoV-2" di PT.

La versione 23.1 aggiornata di MedDra contiene 50 nuovi LLT/PT relativi al COVID-19. Allo stesso modo, la FDA ha pubblicato una linea guida rivista sulla segnalazione di casi avversi post-marketing per farmaci soggetti a prescrizione e integratori alimentari durante COVID-19.

La formalità dovrebbe essere mantenuta per quanto possibile, ma per garantire la stabilità aziendale, la FDA concorda che sarebbe necessaria coerenza nelle responsabilità di segnalazione degli eventi avversi.

Anche l’avviso post-marketing sull’obbligo di segnalazione di COVID-19 da parte di Health Canada è in linea con le opinioni della FDA.

L’MHRA ha anche incluso una nuova sezione sul fotovoltaico nella sua guida sulla flessibilità normativa durante il COVID-19.

BIBLIOGRAFIA

• Impatto del COVID-19 sulla farmacovigilanza. Accesso all'impatto del COVID-19 sulla farmacovigilanza

• Orientamenti dettagliati sugli ICSR nel contesto del COVID-19. Accessibile all'indirizzo https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/detailed-guidance-icsrs-context-covid-19-validity-coding-icsrs_en.pdf

• ICSR in Farmacovigilanza. Accessibile su https://www.idmp1.com/wiki/icsr/

• Come acquisire ICSR per i trattamenti COVID-19. Accessibile all'indirizzo https://www.who-umc.org/global-pharmacovigilance/covid-19/how-to-report-icsrs-for-covid-19-treatments/

• LINEE GUIDA DETTAGLIATE DELL'EMA SULLA VALIDITÀ E LA CODIFICA DELL'ICSR NEL CONTESTO DEL COVID 19. Accessibile all'indirizzo https://allaboutpharmacovigilance.org/ema-detailed-guidelines-on-validity-and-coding-of-icsr-in-context-of- COVID-19/

• Novità MedDRA versione 23.1. Accessibile all'indirizzo https://admin.new.meddra.org/sites/default/files/guidance/file/whatsnew_23_1_English_1.pdf