Introducción

El cáncer es una enfermedad mortal que provoca la muerte de muchas personas en todo el mundo. Investigadores biotecnológicos y farmacéuticos están llevando a cabo extensos estudios para desarrollar fármacos para tratar el cáncer. Sin embargo, los medicamentos utilizados actualmente en el tratamiento del cáncer tienen muchas lagunas.

Son tóxicos, carecen de especificidad y tienen vidas medias cortas. La dificultad para administrar moléculas oncológicas complejas, junto con los obstáculos mencionados anteriormente, ha provocado efectos secundarios, incumplimiento e inconvenientes para el paciente de muchos tratamientos actuales para el cáncer.

Los liposomas son sistemas de administración de fármacos de tamaño nanométrico que han demostrado ser bastante eficaces para mejorar la selectividad de los agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.

Sin embargo, los expertos en ensayos clínicos enfrentan muchos desafíos al diseñar un Bioequivalencia (BE) Estudio de medicamentos oncológicos genéricos. Incluye seleccionar la población de estudio, seleccionar la dosis individual para los pacientes, seleccionar el diseño de estudio requerido (diseño cruzado versus diseño de estado estacionario) y procesar muestras en los sitios del investigador debido a la incertidumbre del muestreo, las altas tasas de abandono de pacientes y regulaciones estrictas. pautas.

Generalmente se realiza un estudio de bioequivalencia en voluntarios sanos si el fármaco ha mostrado un perfil de seguridad en una población sana y no es un fármaco de índice terapéutico estrecho.

Sin embargo, lo mismo no es ética y médicamente aceptable en la mayoría de los medicamentos contra el cáncer debido a la citotoxicidad en una población sana. Además, los requisitos reglamentarios también varían de una región a otra.

¿Cómo diseñar un estudio para un producto oncológico genérico sobre inyección de liposomas en pacientes con cáncer?

Resumen del estudio

Veeda Clinical Research completó un estudio abierto, aleatorizado, de dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias, de dosis única, multicéntrico, en ayunas y cruzado de bioequivalencia de la inyección de liposomas de clorhidrato de doxorrubicina 2 mg/ml en pacientes con cáncer de ovario durante una empresa patrocinadora con sede en la India para su presentación ante la USFDA.

El estudio se completó en el plazo estipulado con una meticulosa gestión del proyecto. En ambos períodos, los sujetos recibieron una dosis única de 50 mg/m2 (infusión intravenosa) de inyección de liposomas de clorhidrato de doxorrubicina de 2 mg/mL (ya sea producto de prueba o de referencia), de acuerdo con el programa de aleatorización creado antes del ensayo, el primer día del mismo. ciclo de quimioterapia.

El período de lavado fue de al menos 28 días entre cada período de dosificación consecutivo. Cada ciclo comenzó con la recolección de muestras de sangre seriadas; Se recolectaron un total de 25 muestras de sangre, siendo la última muestra de sangre recolectada a las 360.00 horas de cada período.

Se recogieron muestras de sangre desde las 72.00 horas hasta las 360.00 horas de forma ambulatoria en cada período para determinar las concentraciones plasmáticas de doxorrubicina encapsulada liposomal y libre para análisis farmacocinético.

Criterios de inclusión y exclusión de sujetos

El estudio involucró a pacientes femeninas de entre 18 y 65 años que tenían cáncer de ovario (confirmado mediante pruebas citológicas e histopatológicas) y que ya estaban recibiendo o programado para comenzar la terapia con el medicamento de referencia incluido (RLD) o el producto estándar de referencia.

Los cuatro criterios de inclusión principales en este estudio fueron:

• Sujetos con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Sujeto con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
• Los sujetos con una esperanza de vida de al menos tres meses se determinan comprobando la función del hígado, los riñones y la médula ósea.
• Sujetos que se habían recuperado de una cirugía menor (al menos una semana) y mayor (al menos cuatro semanas).

Se excluyeron del estudio las mujeres que estaban embarazadas, en período de lactancia o que planeaban formar una familia. Se evaluaron un total de 18 parámetros según criterios de exclusión.

Algunos de los principales criterios de exclusión fueron:

• Deterioro de la función cardíaca con aparición de angina inestable/arritmia/infarto de miocardio/prolongación del intervalo Qtc/cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/insuficiencia cardíaca/enfermedad vascular periférica sintomática en los últimos seis meses
• Historia conocida de metástasis cerebral.
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de gravedad ≥ grado 2 según los criterios del NCI
• Resultados positivos de las pruebas de hepatitis y VIH.

Notificación y manejo de eventos adversos

Los investigadores informaron seis eventos adversos graves (AAG) durante todo el estudio. Se informó fiebre con diarrea en dos sujetos. Otros dos sujetos fueron observados con náuseas, vómitos y debilidad.

También se encontró fiebre por hospitalización y fiebre no neutropénica con gastroenteritis aguda en un sujeto cada una. Al momento de escribir este artículo, todos los EAG se han resuelto luego de seguimientos constantes con el paciente.

Durante el estudio, se evitó la reacción de hipersensibilidad debida a la inyección de liposomas de clorhidrato de doxorrubicina mediante la administración de antiemético profiláctico y inyección de dexametasona de 8 mg.

Conclusión

El estudio fue exitoso ya que el producto de prueba mostró bioequivalencia con el producto de referencia. Los parámetros farmacocinéticos como Cmax, AUC._0-ty AUC_0-∞ estaban dentro del rango de 80.00 a 125.00%.

Investigación clínica Veeda brindó servicios integrales para identificar y seleccionar los sitios de ensayos clínicos, preparar y enviar documentos regulatorios como protocolo, ICF, CRF e informe de estudio clínico a la autoridad reguladora de medicamentos en nombre de la empresa patrocinadora.

Enfermeros e investigadores capacitados y experimentados monitorearon periódicamente a los pacientes oncológicos que participaron en el estudio. El estudio se completó con éxito con menos abandonos de pacientes, respetando los principios de Buenas Prácticas Clínicas.

Finalmente, el producto fue aprobado por la USFDA. El personal experimentado, incluido el equipo de investigadores clínicos y principales en diferentes sitios, el equipo de gestión del proyecto, los CRA, los flebotomistas, las enfermeras, el equipo de redacción médica y el equipo bioanalítico de Veeda Clinical Research, es responsable de completar con éxito este ensayo clínico.