Beskrivning

Cancer är en dödlig sjukdom som leder till döden för många individer över hela världen. Bioteknik- och läkemedelsforskare genomför omfattande studier för att utveckla läkemedel för att behandla cancer. De nuvarande medicinerna som används vid cancerbehandling har dock många kryphål.

De är giftiga, saknar specificitet och har korta halveringstider. Svårigheten med att administrera komplexa onkologiska molekyler, tillsammans med ovanstående hinder, har lett till biverkningar, bristande efterlevnad och patientens besvär av många nuvarande behandlingar för cancer.

Liposomer är läkemedelstillförselsystem i nanostorlek som har visat sig vara ganska effektiva för att förbättra selektiviteten hos cancerkemoterapeutiska medel.

Men experter på kliniska prövningar står inför många utmaningar när de utformar en Bioekvivalens (BE) studie för generiska onkologiska läkemedel. Det inkluderar val av studiepopulation, val av individuell dos för patienter, val av erforderlig studiedesign (cross-over vs steady-state design) och bearbetning av prover på utredarplatser på grund av provtagningsosäkerhet, höga patientavhoppsfrekvenser och stränga regleringar riktlinjer.

En bioekvivalensstudie utförs i allmänhet på friska frivilliga om läkemedlet har visat en säkerhetsprofil i en frisk population och inte är ett läkemedel med snävt terapeutiskt index.

Detsamma är dock inte etiskt och medicinskt acceptabelt i de flesta anticancerläkemedel på grund av cytotoxicitet i en frisk befolkning. Dessutom varierar de regulatoriska kraven från region till region.

Hur utformar man en studie för en generisk onkologisk produkt på liposominjektion som involverar cancerpatienter?

Studieöversikt

Veeda Clinical Research slutförde en öppen, randomiserad, tvåbehandlings-, tvåperiods-, tvåsekvens-, endos-, multicentrisk, fastande, cross-over bioekvivalensstudie av Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 2 mg/ml i äggstockscancerpatienter för ett indiskt baserat sponsorföretag mot underkastelse till USFDA.

Studien genomfördes inom den angivna tidsramen med noggrann projektledning. Under båda perioderna fick försökspersonerna en 50 mg/m2 enkeldos (intravenös infusion) av Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 2 mg/mL (antingen test eller referensprodukt), enligt det randomiseringsschema som skapades före prövningen, den första dagen av kemoterapi cykel.

Uttvättningsperioden var minst 28 dagar mellan varje på varandra följande doseringsperiod. Varje cykel började med insamling av serieblodprover; totalt 25 blodprover samlades in, varvid det sista blodprovet togs vid 360.00 timmar i varje period.

Blodprov från kl. 72.00 till 360.00 togs ambulant under varje period för att bestämma plasmakoncentrationer av fritt och liposomalt inkapslat doxorubicin för PK-analys.

Ämnen Inklusions- och Exklusionskriterier

Studien involverade kvinnliga patienter mellan 18-65 år som hade äggstockscancer (bekräftad genom cytologiska och histopatologiska tester) och som redan fick eller planerade att påbörja behandling med referensläkemedlet (RLD) eller referensstandardprodukten.

De fyra huvudsakliga inklusionskriterierna i denna studie var:

• Försökspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Person med vänsterkammarutkastningsfraktion ≥ 50 %
• Försökspersoner med en förväntad livslängd på minst tre månader bestäms genom att kontrollera lever-, njur- och benmärgsfunktion.
• Försökspersoner som hade återhämtat sig från mindre (minst en vecka) och större (minst fyra veckor) operation.

Kvinnor som var gravida, ammande eller planerade för en familj uteslöts från studien. Totalt 18 parametrar bedömdes under uteslutningskriterier.

Några av de viktigaste uteslutningskriterierna var:

• Nedsatt hjärtfunktion med förekomst av instabil angina/arytmi/ hjärtinfarkt/ Qtc-förlängning/ kranskärlsbypassoperation/ hjärtsvikt/ symptomatisk perifer kärlsjukdom inom de senaste sex månaderna
• Känd historia av hjärnmetastaser.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet av svårighetsgrad ≥ grad 2 enligt NCI-kriterier
• Positiva testresultat för hepatit och HIV

Rapportering och hantering av negativa händelser

Utredarna rapporterade sex allvarliga biverkningar (SAE) under hela studien. Feber med diarré rapporterades hos två försökspersoner. Ytterligare två försökspersoner observerades med illamående, kräkningar och svaghet.

Feber på grund av sjukhusvistelse och icke-neutropen feber med akut gastroenterit hittades också hos en individ vardera. Vid skrivandet av denna artikel har alla SAE lösts efter ständiga uppföljningar med patienten.

Under studien undveks överkänslighetsreaktion på grund av doxorubicinhydrokloridliposominjektion genom att administrera profylaktiskt antiemetiskt medel och dexametasoninjektion 8 mg.

Slutsats

Studien var framgångsrik då testprodukten visade bioekvivalens med referensprodukten. Farmakokinetiska parametrar som Cmax, AUC_0-toch AUC_0-∞ låg inom intervallet 80.00 till 125.00 %.

Veeda klinisk forskning tillhandahållit end-to-end-tjänster för att identifiera och välja platser för kliniska prövningar, förbereda och skicka in regulatoriska dokument som protokoll, ICF, CRF och Clinical Study Report till läkemedelsmyndighet på uppdrag av sponsorföretaget.

Utbildade och erfarna sjuksköterskor och utredare övervakade regelbundet de onkologiska patienterna som deltog i studien. Studien slutfördes framgångsrikt med färre patienter som hoppade av, i enlighet med principerna för god klinisk praxis.

Slutligen godkändes produkten av USFDA. Erfaren personal, inklusive rektors- och kliniska utredarteamet på olika platser, projektledningsgruppen, CRA:er, phlebotomists, sjuksköterskor, det medicinska skrivteamet och det bioanalytiska teamet hos Veeda Clinical Research, ansvarar för att framgångsrikt slutföra denna kliniska prövning.