Framsteg inom medicinsk vetenskap har gynnat mänskligheten på många sätt. Men i processen för att genomföra kliniska prövningar har förekomster av vetenskapliga, moraliska och etiska missförhållanden uppdagats som har skakat upp det vetenskapliga samfundet och allmänheten. Detta ledde till bildandet av en formell organisation 1979 av USA (USA), nämligen "International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects" för att skydda och skydda försökspersoners intressen. Efter detta utarbetade många länder sina egna riktlinjer för god klinisk praxis (GCP). Men med ett ökat antal kliniska prövningar som utförs på platser i flera länder, var det nödvändigt att ha en enhetlig riktlinje för att genomföra kliniska prövningar. Detta gav upphov till den internationella konferensen om harmonisering (ICH)-GCP-riktlinjer 1996 med målet att tillhandahålla en enhetlig standard som underlättar acceptansen av data från kliniska prövningar av tillsynsmyndigheterna i respektive länder. Under tidens lopp har många länder anpassat ICH-GCP-riktlinjerna för att utforma sina egna riktlinjer. Även Indien följde efter med Indian Council of Medical Research (ICMR) som introducerade de "etiska riktlinjerna för biomedicinsk forskning om mänskliga subjekt" som kontinuerligt revideras och ändras för att säkerställa att kliniska prövningar genomförs med högsta kvalitet, med prioritet åt välfärden för inblandade ämnen.1

Indien – En global destination

Indien håller på att bli en favoritdestination för kliniska prövningar för många internationella företag på grund av flera faktorer:

☉ Främjande reglerande miljö: Internationellt harmoniserade och gynnsamma regulatoriska processer som snabb godkännande av nya läkemedel som gör den indiska kliniska forskningsmiljön mer mottaglig för att genomföra kliniska prövningar. Marknadstrender visar en sammansatt årlig tillväxttakt (CAGR) på cirka 12 % (987 miljoner US-dollar) i den indiska industrin för kliniska prövningar från 500 miljoner US-dollar 2017.1,2,3,4,5

☉ Utbildad arbetskraft: Tillgång till skicklig sjukvårdspersonal som är specialister inom olika terapiområden, väl bevandrade i det engelska språket och som säkerställer efterlevnad av ICH-GCPs riktlinjer.1,2,3

☉ Teknikinfrastruktur: Teknik i världsklass inom datahantering och informationsteknologi och relaterade tjänster.1,2,3

☉ Patientpool: Stor befolkning som är behandlingsnaiva och har en varierad genetisk och etnisk sammansättning. I och med att Indien blir allt mer urbaniserat och med större förbindelser mellan stads- och landsbygdsområden, blir det bekvämt att rekrytera patienter från olika geografiska områden. Dessutom finns en hög förekomst och prevalens av akuta och kroniska sjukdomar på grund av livsstilsförändringar som leder till sjukdomar som diabetes, cancer osv. Sådana livsstilsrelaterade störningar öppnar för möjligheten att genomföra fler kliniska prövningar inom dessa sjukdomsområden.1,2,3,6

☉ Enkel rekrytering: I länder som USA misslyckas cirka 86 % av de kliniska prövningarna att rekrytera det erforderliga antalet försökspersoner, vilket leder till försening på nästan ett år. Denna försening kostar sponsorföretaget flera miljoner dollar. Några av orsakerna till försenad rekrytering är patientens ovilja att delta, stränga säkerhetskrav och rejäla ersättningspaket. Indien ger möjligheten att rekrytera patienter relativt lätt på grund av ökad prövningsefterlevnad och transparens, särskilt med den nyligen publicerade versionen av New Drugs and Clinical Trial Rules 2019 som består av uppdaterade regler och förordningar för snabbspårning av godkännande av kliniska prövningar. Bland länder med snabbväxande ekonomier har det noterats att Indien har en tillväxttakt i rekryteringssajter på cirka 22.6 % med den högsta tillväxttakten i Kina (≈36 %) 1,2,7,8

☉ Konkurrenskraftiga kostnader – Kostnadseffektivitet är en drivande faktor för att många försök flyttas till Indien. Kostnaden för att utveckla ett nytt läkemedel uppskattas vara nästan 50 % mindre än vad som skulle krävas i USA eller i EU. 1,2,3

Framtiden för klinisk forskning i Indien

Specifika riktlinjer arbetas på av Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) för stamcellsforskning, biosimilarer och medicinsk utrustning för att skydda patienter samt för att uppmuntra klinisk forskning och utveckling i landet. Efter en lugn period i den indiska kliniska industrin före 2015 på grund av etiska och kvalitetsproblem, har öppen kommunikation mellan sponsorrepresentanter och CDSCO:s reglerande team hjälpt till att ompröva Indien igen som en potentiell global destination för att registrera en mångfaldig befolkning i kliniska prövningar som strikt följa ICH-GCP-riktlinjerna.6

Varning:

Informationen i denna artikel är endast avsedd att ge allmän vägledning i frågor av intresse för personligt bruk av läsaren, som tar fullt ansvar för dess användning. Följaktligen tillhandahålls informationen i den här artikeln under förutsättning att författaren/författarna och utgivaren/utgivarna inte här är engagerade i att tillhandahålla professionella råd eller tjänster. Som sådan bör den inte användas som ett substitut för konsultation med en kompetent rådgivare. Innan du fattar något beslut eller vidtar någon åtgärd bör läsaren alltid rådfråga en professionell rådgivare angående den relevanta artikelinlägget.

Även om alla försök har gjorts för att säkerställa att informationen i den här artikeln har erhållits från tillförlitliga källor, är Veeda Clinical Research inte ansvarig för några fel eller utelämnanden, eller för de resultat som erhållits från användningen av denna information. All information om denna artikel tillhandahålls "i befintligt skick", utan garanti för fullständighet, korrekthet, aktualitet eller för de resultat som erhålls från användningen av denna information, och utan garantier av något slag, uttryckliga eller underförstådda, inklusive men inte begränsat till garantier för prestanda, säljbarhet och lämplighet för ett visst ändamål. Ingenting häri ska i någon utsträckning ersätta de oberoende undersökningarna och läsarens sunda tekniska och affärsmässiga bedömning. Under inga omständigheter kommer Veeda Clinical Research, eller dess partners, anställda eller agenter, att vara ansvariga gentemot läsaren eller någon annan för något beslut som fattas eller åtgärder som vidtas med stöd av informationen i denna artikel eller för några följdskador, speciella eller liknande skador, även om man informeras om möjligheten till sådana skador. Ingen del av denna publikation får reproduceras, lagras i ett hämtningssystem eller överföras i någon form eller på något sätt, mekaniskt, elektroniskt, genom fotokopiering, inspelning eller på annat sätt utan föregående skriftligt tillstånd från utgivaren.

För information, kontakta oss på:

Veeda Clinical Research Private Limited

Vedant Complex, Beside YMCA Club, SG Highway,

Vejalpur, Ahmedabad – 380 051,

Gujarat Indien.

Telefon: + 91-79-3001-3000

Fax: + 91-79-3001-3010

e-post: info@veedacr.com

Biosimilar eller biogenerika är bioterapeutiska produkter med stora och komplexa strukturer som liknar deras innovatörsprodukt i alla aspekter inklusive deras säkerhet, effektivitet och kvalitet.

Det finns en påtaglig känsla av drift bland forskare och läkemedelsindustrier att utveckla biosimilar för behandling, med dess popularitet som förväntas öka under de kommande åren, särskilt när det gäller att utveckla billiga biosimilarer som är lättillgängliga och överkomliga för patienter.

Marknadstrender visar att Nordamerika fortsätter att dominera den globala onkologin biosimilar-marknaden följt av Europa, Asien och Stillahavsområdet, Latinamerika, Mellanöstern och Afrika. Marknaden påstås nå cirka 45 miljarder USD år 2026 från den nuvarande marknaden på cirka 6 miljarder USD.

Att förstå den lokala och globala efterfrågan på marknaden är nödvändigt för företag, forskningsinstitut och investerare att studera den föränderliga dynamiken på biosimilar-marknaden. Segmentering av biosimilar efter produkt, typ av cancer, såväl som riktade slutanvändare som sjukhus/online/retailapotek är särskilt användbart för att ge branscher möjlighet att fatta välgrundade affärsbeslut. Produktsegmentering hjälper också till att mäta projektets genomförbarhet så att läkemedelsindustrin kan fokusera på att utveckla säkra och kommersiellt gångbara produkter. Omfattande analyser, robusta juridiska och regulatoriska ramar, fortsatt medicinsk utbildning för vårdpersonal och ökad medvetenhet bland allmänheten kommer utan tvekan att öka upptaget av biosimilar och hjälpa biosimilar-marknaden att gå framåt i konkurrensen.

Betydelsen av dataintegritet

Det vetenskapliga samfundet har varit ett vittne till några av de värsta tragedierna i historien om dataintegritet i kliniska prövningar. Från år 2015 till idag har The Journal of the American Medical Association (JAMA) och JAMA Network-tidskrifterna publicerat minst 18 meddelanden som hänvisar till oro över datafel och/eller förfalskning av data.

¹ Till exempel granskades försöken som genomfördes av en japansk anestesiolog och forskare för att behandla postoperativt illamående och kräkningar av Japanese Society of Anesthesiologists (JSA) år 2012 för att hitta häpnadsväckande avslöjanden.

Data som erhölls från försöken var antingen helt påhittade eller bedrägliga, och cirka 210 artiklar publicerade av narkosläkaren hade förfalskade data.

² Brister i dataintegritet orsakade en betydande intäktsförlust, med de direkta kostnaderna uppskattade till nära 525,000 1.3 US-dollar medan indirekta kostnader uppgick till cirka XNUMX miljoner US-dollar.³

Sådana vetenskapliga missförhållanden fungerade som en väckarklocka för att skärpa regler och lagar för att övervaka läkemedelsutveckling och läkemedelsanvändning.

Forskare erkände behovet av dataintegritet i varje skede för att skydda mänskliga försökspersoner, från och med preklinisk utveckling till farmakovigilans.

Vad är dataintegritet?

Dataintegritet definieras som pappersbaserad eller elektronisk data som är fullständig, korrekt, konsekvent och tillförlitlig genom sin livscykel från tidpunkten för dataskapande, arkivering, skanning, lagring och förstörelse.

⁴ Den uppdaterade International Council for Harmonization Guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP E6[R2]) upprepar behovet av dataintegritet såväl som vikten av att övervaka kliniska data under hela studien.

United States Food and Drug Administration (FDA) använder förkortningen ALCOA för att definiera förväntningar med avseende på dataintegritet.⁴

Dataefterlevnadsproblem

FDA utfärdade varningsbrev om god tillverkningssed (GMP) till olika länder utanför USA (USA), med hänvisning till frågor om efterlevnad av dataintegritet. Figur 1 visar att Kina har fått det maximala antalet GMP-varningsbrev, följt av Indien och Europa.⁵

Figur 1 GMP-varningsbrev utfärdar utanför USA⁵

Kontrollposter för dataintegritet

Dataintegriteten kan övervakas genom att hålla koll på följande områden:⁶

• ►Källdataverifiering (SDV)
• ►Dataåtkomst och kontroll
• ►Utbildning av personal involverad i datainsamling
  såsom utredare, databehandlare, analytiker, platspersonal och rapportskrivare
• ►Dataövervakning: På plats, centraliserad och riskbaserad övervakning
• ►Kvalitetssäkringsenheter för kliniska prövningar (QAU): Vissa sponsorer skapar interna QAUs eller externa QAUs med en kontraktsforskningsorganisation (CRO) för att säkerställa att försöket överensstämmer med standardoperativa procedurer (SOP) och FDA-föreskrifter. QAU eliminerar också risken för inre partiskhet. Regulatoriska lagar kräver dock inte behovet av en QAU.⁷
• ►Revisioner av kliniska prövningar

SDV

Strikt efterlevnad av god dokumentationspraxis (BNP) i kliniska prövningar är ett sätt att säkerställa dataintegritet. BNP bör följas för pappersjournaler samt elektroniska register och signaturer.

Lika viktigt är behovet av att behålla och organisera väsentliga dokument som krävs innan en klinisk prövning påbörjas, under prövningen och efter avslutad eller avslutad prövning.

Samlingen av väsentliga dokument som förvaras på sponsorplatsen och utredarplatsen kallas masterfilen för kliniska prövningar (TMF). TMF spelar en viktig roll för att underlätta genomförandet och hanteringen av prövningar, vilket möjliggör dataintegritet och GCP-efterlevnad i alla skeden av den kliniska prövningen. TMF är det dokument som granskas under en revision eller inspektion.⁸

Många läkemedelsföretag går nu mot elektronisk TMF (e-TMF) för enklare hantering av stora och komplexa kliniska prövningar som involverar många avdelningar eller CRO:er.

Dataåtkomst och kontroll

Det är nödvändigt att vara försiktig när du hanterar data från kliniska prövningar. Datakonfidentialitet bör upprätthållas under alla faser av en klinisk prövning, inklusive interimsdataresultat.

⁹ Möjligheten att manipulera data, såsom att ändra, ta bort eller förfalska data, bör begränsas genom tydligt avgränsade roller. Detta förhindrar också potentiella intressekonflikter mellan liknande roller som kan hämma dataintegriteten.⁴

National Institute of Health (NIH) uppger att endast röstberättigade medlemmar av Data and Safety Monitoring Board (DSMB) bör tillåtas att titta på interimsanalysresultaten om inte omständigheterna gör det nödvändigt att dela data, till exempel vid allvarliga negativa evenemang.

⁹Dessutom bör DMC-medlemmarna inte ha någon intressekonflikt som skulle påverka resultatdata. FDA har också rekommenderat användningen av en "oberoende statistiker"-modell för att analysera interimsdata som är oberoende av huvudutredaren och försökssponsorn och rapporterar opartiska resultat till DMC.¹⁰

Dataövervakning

Det är nödvändigt att inrätta en oberoende dataövervakningskommitté (DMC) som prioriterar de inskrivna försökspersonernas säkerhet och intressen och granskar datas äkthet samt utförandet av kliniska prövningar.⁹

Övervakning på plats: utförs för att spåra eventuella avvikelser mellan källdata och inmatade data. Det är också särskilt användbart att se om platspersonalen är bekant med studiedokumentet och om personalen har visat ansvar för att genomföra prövningen etiskt och ansvarsfullt.¹¹

Centraliserad riskbaserad strategi: ICH GCP E6(R2) betonar behovet av centraliserad övervakning för att minska antalet försöksbesök av den kliniska monitorn och för att möjliggöra fjärrupptäckt av tillförlitliga och opålitliga data av statistiker eller annan datahanteringspersonal.^4,11

Riskbaserad övervakning: Sponsorföretaget måste utveckla en robust riskhanteringsplan för att förebygga eller minska risker för mänskliga försökspersoner genom att övervaka försöksuppförandet och övervaka datakvaliteten på olika försöksplatser.¹¹

Dataintegritetsrevisioner¹²

• Specifika granskningar ser upp till all data eller metadata som tidigare inte märkts, såsom raderade eller okontrollerade, missbrukade, föräldralösa eller omarbetade data.
• Hela datalivscykeln bör granskas av alla avdelningar som är involverade i försöket, såsom men inte begränsat till datahantering, säkerhet, kvalitetsriskhantering och statistiker för efterlevnadsfrågor inom områdena datahantering och dataåtkomstkontroll.^4,8
• Onödiga incitament för snabba resultat eller data från högriskfas II-studier bör övervakas noga för skrupelfria aktiviteter.
• Viktning bör ges till rådata, och inte sammanfattande rapporter och resultat bör spåras tillbaka för eventuella efterlevnadsproblem.

Slutsats

För att undvika enorma ekonomiska återverkningar och förlust av affärer bör sponsorföretag och CRO:er lägga tillräcklig vikt vid att upprätthålla dataintegriteten i varje steg av den kliniska studien för dess fullständighet, noggrannhet och konsekvens.

Källor

1. Bauchner H, Fontanarosa Phil B, Flanagin A et al,. Vetenskapliga oredlighet och medicinska tidskrifter. 2018;320(19):1985-1987 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2708590

2. George SL och Buyse M. Databedrägeri i kliniska prövningar. Clin Investig (Lond). 2015; 5 (2): 161 – 173.

3. Michalek AM, Hutson AD, Wicher CP et al,. Kostnaderna och underskattade konsekvenserna av forskningsfel: en fallstudie. PLoS Med. 2018;7(8):e1000318. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000318

4. Rutherford M. ICH E6(R2) och dataintegritet: fyra nyckelprinciper. Klinisk forskare. 2018 April;32(4):doi:10.14524/CR-18-4021. https://acrpnet.org/2018/04/17/ich-e6r2-data-integrity-four-key-principles/

5. https://www.pharmaceuticalonline.com/doc/an-analysis-of-fda-fy-drug-gmp-warning-letters-0003 Åtkom den 26 april 2019

6. Moody LE och McMillan S. Upprätthållande av dataintegritet i randomiserade kliniska prövningar. Nur Res. 2002 Mar-Apr;51(2):129-33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11984384

7. http://firstclinical.com/fda-gcp/?show=MonitoringvAuditing&search=compliance&type=&page=1 Åtkom den 26 april 2019

8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-good-clinical-practice-compliance-relation-trial-master-file-paper/electronic-content-management-archiving-audit-inspection-clinical-trials_en.pdf Åtkom den 26 april 2019

9. Fleming TR, Sharples K, McCall J et al,. Upprätthålla konfidentialitet för interimsdata för att förbättra rättegångens integritet och trovärdighet. Clin-försök. 2008;5(2):157-67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2703711/

10. Ellenberg SS. Skydda deltagare i kliniska prövningar och skydda dataintegritet: möter vi utmaningarna? PLoS Med. 2012 Jun;9(6):e1001234.

11. https://www.thefdagroup.com/thefdgroup-blog/conducting-data-integrity-audits-a-quick-guide Åtkomst den 26 april 2019.

Varning:

Informationen i denna artikel är endast avsedd att ge allmän vägledning i frågor av intresse för personligt bruk av läsaren, som tar fullt ansvar för dess användning. Följaktligen tillhandahålls informationen i den här artikeln under förutsättning att författaren/författarna och utgivaren/utgivarna inte här är engagerade i att tillhandahålla professionella råd eller tjänster. Som sådan bör den inte användas som ett substitut för konsultation med en kompetent rådgivare. Innan du fattar något beslut eller vidtar någon åtgärd bör läsaren alltid rådfråga en professionell rådgivare angående den relevanta artikelinlägget.

Även om alla försök har gjorts för att säkerställa att informationen i denna artikel har erhållits från tillförlitliga källor, är Veeda Clinical Research inte ansvarig för eventuella fel eller utelämnanden eller för de resultat som erhållits från användningen av denna information.

All information i den här artikeln tillhandahålls "i befintligt skick" utan garanti för fullständighet, exakthet, aktualitet eller för de resultat som erhålls från användningen av denna information, och utan garantier av något slag, uttryckliga eller underförstådda, inklusive men inte begränsat till garantier för prestanda, säljbarhet och lämplighet för ett visst ändamål.

Ingenting häri ska i någon utsträckning ersätta de oberoende undersökningarna och läsarens sunda tekniska och affärsmässiga bedömning. Under inga omständigheter kommer Veeda Clinical Research, eller dess partners, anställda eller agenter, att vara ansvariga gentemot läsaren eller någon annan för något beslut som fattas eller åtgärder som vidtas med stöd av informationen i denna artikel eller för några följdskador, speciella eller liknande skador även om man informeras om möjligheten till sådana skador.

Ingen del av denna publikation får reproduceras, lagras i ett hämtningssystem eller överföras i någon form eller på något sätt, mekaniskt, elektroniskt, genom fotokopiering, inspelning eller på annat sätt, utan föregående skriftligt tillstånd från utgivaren.

För information, kontakta oss på:

Veeda Clinical Research Private Limited
Vedant Complex, Beside YMCA Club, SG Highway,
Vejalpur, Ahmedabad – 380 051,
Gujarat Indien.
Telefon: + 91-79-3001-3000
Fax: + 91-79-3001-3010
e-post: info@veedacr.com