Introduzione

Il cancro è una malattia mortale che porta alla morte di molte persone in tutto il mondo. I ricercatori biotecnologici e farmaceutici stanno conducendo studi approfonditi per sviluppare farmaci per curare il cancro. Tuttavia, i farmaci attualmente utilizzati nel trattamento del cancro presentano molte lacune.

Sono tossici, mancano di specificità e hanno un’emivita breve. La difficoltà nella somministrazione di molecole oncologiche complesse, insieme agli ostacoli di cui sopra, ha portato a effetti collaterali, non conformità e disagio per i pazienti di molti attuali trattamenti contro il cancro.

I liposomi sono sistemi di somministrazione di farmaci di dimensioni nanometriche che hanno dimostrato di essere molto efficaci nel migliorare la selettività degli agenti chemioterapici antitumorali.

Tuttavia, gli esperti di sperimentazioni cliniche devono affrontare molte sfide quando progettano un Bioequivalenza (BE) studio per farmaci oncologici generici. Comprende la selezione della popolazione dello studio, la selezione della dose individuale per i pazienti, la selezione del disegno dello studio richiesto (disegno crossover vs. stato stazionario) e l'elaborazione dei campioni presso i centri dello sperimentatore a causa dell'incertezza del campionamento, degli alti tassi di abbandono dei pazienti e delle rigorose normative linee guida.

Uno studio di bioequivalenza viene generalmente condotto su volontari sani se il farmaco ha mostrato un profilo di sicurezza in una popolazione sana e non è un farmaco con indice terapeutico ristretto.

Tuttavia, lo stesso non è eticamente e clinicamente accettabile nella maggior parte dei farmaci antitumorali a causa della citotossicità in una popolazione sana. Inoltre anche i requisiti normativi variano da regione a regione.

Come progettare uno studio per un prodotto oncologico generico sull'iniezione di liposomi che coinvolge pazienti affetti da cancro?

Panoramica dello studio

Veeda Clinical Research ha completato uno studio in aperto, randomizzato, a due trattamenti, due periodi, due sequenze, a dose singola, multicentrico, a digiuno e di bioequivalenza incrociata sull'iniezione di liposoma cloridrato di doxorubicina 2 mg/mL in pazienti con cancro ovarico per una società sponsor con sede in India verso la presentazione alla USFDA.

Lo studio è stato completato entro i tempi previsti con una meticolosa gestione del progetto. In entrambi i periodi, i soggetti hanno ricevuto una dose singola da 50 mg/m2 (infusione endovenosa) di doxorubicina cloridrato liposoma iniettabile 2 mg/ml (prodotto di prova o di riferimento), secondo il programma di randomizzazione creato prima dello studio, il primo giorno dello studio. ciclo di chemioterapia.

Il periodo di washout è stato di almeno 28 giorni tra ciascun periodo di dosaggio consecutivo. Ogni ciclo è iniziato con la raccolta di campioni di sangue seriali; Sono stati raccolti un totale di 25 campioni di sangue, con l'ultimo campione di sangue raccolto alle 360.00:XNUMX in ciascun periodo.

Campioni di sangue a partire dalle 72.00:360.00 fino alle XNUMX:XNUMX sono stati raccolti su base ambulatoriale in ciascun periodo per determinare le concentrazioni plasmatiche di doxorubicina libera e incapsulata liposomiale per Analisi PK.

Criteri di inclusione ed esclusione dei soggetti

Lo studio ha coinvolto pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 65 anni che avevano un cancro ovarico (confermato attraverso test citologici e istopatologici) e che stavano già ricevendo o programmando di iniziare la terapia con il farmaco elencato di riferimento (RLD) o il prodotto standard di riferimento.

I quattro principali criteri di inclusione in questo studio erano:

• Soggetti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Soggetto con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%
• I soggetti con un'aspettativa di vita di almeno tre mesi vengono determinati controllando la funzionalità del fegato, dei reni e del midollo osseo.
• Soggetti che si erano ripresi da interventi chirurgici minori (almeno una settimana) e maggiori (almeno quattro settimane).

Sono state escluse dallo studio le donne in gravidanza, in allattamento o che stavano pianificando una famiglia. Un totale di 18 parametri sono stati giudicati in base a criteri di esclusione.

Alcuni dei principali criteri di esclusione erano:

• Funzione cardiaca compromessa con comparsa di angina instabile/aritmia/infarto miocardico/prolungamento del Qtc/intervento chirurgico di bypass aortocoronarico/insufficienza cardiaca/malattia vascolare periferica sintomatica negli ultimi sei mesi
• Storia nota di metastasi cerebrali.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ grado 2 secondo i criteri NCI
• Risultati positivi ai test per epatite e HIV

Segnalazione e gestione degli eventi avversi

I ricercatori hanno segnalato sei eventi avversi gravi (SAE) durante l'intero studio. Febbre con diarrea è stata segnalata in due soggetti. Altri due soggetti sono stati osservati con nausea, vomito e debolezza.

In un soggetto ciascuno sono state riscontrate anche febbre dovuta al ricovero ospedaliero e febbre non neutropenica con gastroenterite acuta. Al momento della stesura di questo articolo, tutti gli SAE sono stati risolti dopo costanti follow-up del paziente.

Durante lo studio, la reazione di ipersensibilità dovuta all'iniezione di liposomi cloridrato di doxorubicina è stata evitata somministrando un antiemetico profilattico e un'iniezione di desametasone da 8 mg.

Conclusione

Lo studio ha avuto successo poiché il prodotto testato ha mostrato bioequivalenza con il prodotto di riferimento. I parametri farmacocinetici come Cmax, AUC_{0 tonnellate}e AUC_0-∞ erano compresi tra 80.00 e 125.00%.

Ricerca clinica Veeda ha fornito servizi end-to-end per identificare e selezionare i siti di sperimentazione clinica, preparare e inviare documenti normativi come protocollo, ICF, CRF e rapporto sullo studio clinico all'autorità di regolamentazione dei farmaci per conto dell'azienda sponsor.

Infermieri e ricercatori formati ed esperti hanno monitorato regolarmente i pazienti oncologici che hanno partecipato allo studio. Lo studio è stato completato con successo con meno abbandoni da parte dei pazienti, rispettando i principi della Buona Pratica Clinica.

Infine, il prodotto è stato approvato dalla USFDA. Il personale esperto, compreso il team di ricercatori clinici e principali in diversi siti, il team di gestione del progetto, le agenzie di rating del credito, i prelievi, gli infermieri, il team di redattori medici e il team bioanalitico di Veeda Clinical Research, è responsabile del completamento con successo di questo studio clinico.