Introducción

El cáncer es una enfermedad mortal que provoca la muerte de muchas personas en todo el mundo. Investigadores biotecnológicos y farmacéuticos están llevando a cabo extensos estudios para desarrollar fármacos para tratar el cáncer. Sin embargo, los medicamentos utilizados actualmente en el tratamiento del cáncer tienen muchas lagunas.

Son tóxicos, carecen de especificidad y tienen vidas medias cortas. La dificultad para administrar moléculas oncológicas complejas, junto con los obstáculos mencionados anteriormente, ha provocado efectos secundarios, incumplimiento e inconvenientes para el paciente de muchos tratamientos actuales para el cáncer.

Los liposomas son sistemas de administración de fármacos de tamaño nanométrico que han demostrado ser bastante eficaces para mejorar la selectividad de los agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.

Sin embargo, los expertos en ensayos clínicos enfrentan muchos desafíos al diseñar un Bioequivalencia (BE) Estudio de medicamentos oncológicos genéricos. Incluye seleccionar la población de estudio, seleccionar la dosis individual para los pacientes, seleccionar el diseño de estudio requerido (diseño cruzado versus diseño de estado estacionario) y procesar muestras en los sitios del investigador debido a la incertidumbre del muestreo, las altas tasas de abandono de pacientes y regulaciones estrictas. pautas.

Generalmente se realiza un estudio de bioequivalencia en voluntarios sanos si el fármaco ha mostrado un perfil de seguridad en una población sana y no es un fármaco de índice terapéutico estrecho.

Sin embargo, lo mismo no es ética y médicamente aceptable en la mayoría de los medicamentos contra el cáncer debido a la citotoxicidad en una población sana. Además, los requisitos reglamentarios también varían de una región a otra.

¿Cómo diseñar un estudio para un producto oncológico genérico sobre inyección de liposomas en pacientes con cáncer?

Resumen del estudio

Veeda Clinical Research completó un estudio abierto, aleatorizado, de dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias, de dosis única, multicéntrico, en ayunas y cruzado de bioequivalencia de la inyección de liposomas de clorhidrato de doxorrubicina 2 mg/ml en pacientes con cáncer de ovario durante una empresa patrocinadora con sede en la India para su presentación ante la USFDA.

El estudio se completó en el plazo estipulado con una meticulosa gestión del proyecto. En ambos períodos, los sujetos recibieron una dosis única de 50 mg/m2 (infusión intravenosa) de inyección de liposomas de clorhidrato de doxorrubicina de 2 mg/mL (ya sea producto de prueba o de referencia), de acuerdo con el programa de aleatorización creado antes del ensayo, el primer día del mismo. ciclo de quimioterapia.

El período de lavado fue de al menos 28 días entre cada período de dosificación consecutivo. Cada ciclo comenzó con la recolección de muestras de sangre seriadas; Se recolectaron un total de 25 muestras de sangre, siendo la última muestra de sangre recolectada a las 360.00 horas de cada período.

Se recogieron muestras de sangre desde las 72.00 horas hasta las 360.00 horas de forma ambulatoria en cada período para determinar las concentraciones plasmáticas de doxorrubicina encapsulada liposomal y libre para análisis farmacocinético.

Criterios de inclusión y exclusión de sujetos

El estudio involucró a pacientes femeninas de entre 18 y 65 años que tenían cáncer de ovario (confirmado mediante pruebas citológicas e histopatológicas) y que ya estaban recibiendo o programado para comenzar la terapia con el medicamento de referencia incluido (RLD) o el producto estándar de referencia.

Los cuatro criterios de inclusión principales en este estudio fueron:

• Sujetos con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Sujeto con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
• Los sujetos con una esperanza de vida de al menos tres meses se determinan comprobando la función del hígado, los riñones y la médula ósea.
• Sujetos que se habían recuperado de una cirugía menor (al menos una semana) y mayor (al menos cuatro semanas).

Se excluyeron del estudio las mujeres que estaban embarazadas, en período de lactancia o que planeaban formar una familia. Se evaluaron un total de 18 parámetros según criterios de exclusión.

Algunos de los principales criterios de exclusión fueron:

• Deterioro de la función cardíaca con aparición de angina inestable/arritmia/infarto de miocardio/prolongación del intervalo Qtc/cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/insuficiencia cardíaca/enfermedad vascular periférica sintomática en los últimos seis meses
• Historia conocida de metástasis cerebral.
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de gravedad ≥ grado 2 según los criterios del NCI
• Resultados positivos de las pruebas de hepatitis y VIH.

Notificación y manejo de eventos adversos

Los investigadores informaron seis eventos adversos graves (AAG) durante todo el estudio. Se informó fiebre con diarrea en dos sujetos. Otros dos sujetos fueron observados con náuseas, vómitos y debilidad.

También se encontró fiebre por hospitalización y fiebre no neutropénica con gastroenteritis aguda en un sujeto cada una. Al momento de escribir este artículo, todos los EAG se han resuelto luego de seguimientos constantes con el paciente.

Durante el estudio, se evitó la reacción de hipersensibilidad debida a la inyección de liposomas de clorhidrato de doxorrubicina mediante la administración de antiemético profiláctico y inyección de dexametasona de 8 mg.

Conclusión

El estudio fue exitoso ya que el producto de prueba mostró bioequivalencia con el producto de referencia. Los parámetros farmacocinéticos como Cmax, AUC._0-ty AUC_0-∞ estaban dentro del rango de 80.00 a 125.00%.

Investigación clínica Veeda brindó servicios integrales para identificar y seleccionar los sitios de ensayos clínicos, preparar y enviar documentos regulatorios como protocolo, ICF, CRF e informe de estudio clínico a la autoridad reguladora de medicamentos en nombre de la empresa patrocinadora.

Enfermeros e investigadores capacitados y experimentados monitorearon periódicamente a los pacientes oncológicos que participaron en el estudio. El estudio se completó con éxito con menos abandonos de pacientes, respetando los principios de Buenas Prácticas Clínicas.

Finalmente, el producto fue aprobado por la USFDA. El personal experimentado, incluido el equipo de investigadores clínicos y principales en diferentes sitios, el equipo de gestión del proyecto, los CRA, los flebotomistas, las enfermeras, el equipo de redacción médica y el equipo bioanalítico de Veeda Clinical Research, es responsable de completar con éxito este ensayo clínico.

Hola, soy Mansi Shah, un investigación clínica enfermera con más de 9 años de experiencia. Comencé mi práctica en 2013 en Sterling Hospital después de completar mi curso de enfermería GNM. Trabajo con Veeda desde 2015.

Como asociado de investigación clínica, mi día consiste principalmente en ayudar en las actividades de investigación y garantizar la seguridad y protección de los voluntarios y que los voluntarios reciban un buen apoyo durante todo el estudio de investigación.

Aunque cada investigación es única y cada día es variado, soy un investigador asociado senior experimentado y mi deber es estar junto a los participantes de la investigación en el viaje, desde el día de la admisión hasta la dosificación y hasta el momento en que reciben descargado.

Sin embargo, la tarea más importante de una enfermera de investigación clínica implica determinar el consentimiento de los voluntarios adecuados que dan su consentimiento para continuar con el estudio.

Debo asegurarme de que el voluntario comprenda lo que la investigación busca lograr y los protocolos asociados con ella. Después de educar a los voluntarios, tengo que verificar su elegibilidad a través de OVIS y verificarla mediante exámenes de rutina, como análisis de sangre y orina.

Un día normal comienza cuando un médico me asigna mis deberes según los espacios de estudio. Voy a mi ubicación designada, cuido a los voluntarios y reviso sus signos vitales.

Espero y trabajo para minimizar el riesgo de eventos adversos durante la investigación, pero el riesgo siempre está ahí. Identificar eventos adversos lo antes posible requiere capacitación disciplinada y una comprensión profunda, minimizando así el riesgo para los participantes de la investigación.

Debido a la naturaleza de realizar investigaciones novedosas, el riesgo de eventos adversos siempre está ahí, y la forma de contrarrestarlo es teniendo salas de UCI con médicos y enfermeras en alerta para que podamos tratar cualquier complicación rápidamente.

La seguridad de los voluntarios es de suma importancia para mí y para Veeda, y tomamos todas las medidas necesarias, en términos de habilidades del personal y nuestra infraestructura, para garantizar la misma.

Además de cuidar a los participantes de la investigación, documentar y registrar información durante los ensayos clínicos es la responsabilidad más importante que tiene una enfermera investigadora. Y Nosotros en Veeda Garantizar la calidad y reproducibilidad de los datos adoptando un enfoque meticuloso y siguiendo el más alto nivel de integridad.

Me apasiona mucho mi trabajo porque siento que soy parte de algo que es más grande que nosotros y que mi función. Quería ser parte de esto, ya que soy parte de la investigación que tiene como objetivo probar una práctica experimental en voluntarios dispuestos y verla convertirse en parte de la práctica estándar, salvando así muchas vidas en el futuro.

Hola, soy Gangichatti Laxman Kumar y trabajo como asociado de investigación clínica en Veeda, y así es como es un día en mi vida.

Aunque resido en Hyderabad, es posible que cuando lo leas esté visitando un sitio que se encuentre en una parte completamente diferente del país.

Se supone que este blog le guiará a través de un día típico en la vida de una CRA.

Un asociado de investigación clínica desempeña un papel crucial dentro del negocio farmacéutico. Una CRA es responsable de las visitas de calificación previas al estudio, de revisar el progreso del estudio, de comprobar la calidad y precisión de la recopilación de datos y del cumplimiento de las visitas del ensayo por parte de los pacientes, y garantizará que se mantengan buenas prácticas clínicas durante todo el ensayo.

Después de completar con éxito Pharma-D, comencé a trabajar como asociado de seguridad para los organismos reguladores; después de eso, pasé a operaciones de investigación clínica y comencé a trabajar como CRA en Oncología, Neurología, Endocrinología, Cardiología y Medicina General.

También he trabajado en el departamento de BEBÉ ensayos, donde experimenté un equipo multifuncional, y finalmente me mudé a Veeda Clinical Research, donde tuve la oportunidad de trabajar en estudios BA/BE, así como ensayos de fase tardía en el campo de la oncología.

Como CRA, tengo que pasar una cantidad significativa de tiempo viajando de un lado a otro a todos los sitios de investigación que me han asignado, que están repartidos por todo el país, y visito de 4 a 5 sitios en un día.

El hecho mismo de tener que estar en constante movimiento, lo que resulta ser parte de mi trabajo, agrega un aspecto de viaje a la mezcla que siempre permanece fresco.

Creo que la interacción social juega un papel importante en el aprendizaje y, con este rol, puedo interactuar con mucha gente, desde coordinadores de sitio hasta médicos y gerentes de proyectos, lo que ha demostrado ser bastante efectivo en mi aprendizaje cognitivo.

Mi día operativo estándar consiste en monitorear y supervisar archivos de datos como parte del proceso de verificación de datos fuente para garantizar que el sitio ingrese datos de manera precisa y oportuna. La seguridad de un paciente es de suma importancia en Veeda y yo, junto con mi personal, evalúo periódicamente las notas de los pacientes para garantizar la realización segura de los procedimientos según el protocolo.

Cada función conlleva su propio conjunto de desafíos, y la función de una CRA no es diferente. Veeda Ofrece flexibilidad en el lugar de trabajo, lo que me ayuda a afrontar los desafíos con calma y eficiencia.

Como CRA, practico un estilo de vida acelerado, pero para mí, la sensación de logro que obtengo al enfrentar todos esos desafíos es lo que me hace elegir esta línea de profesión cada vez.