Beskrivning

Cancer är en dödlig sjukdom som leder till döden för många individer över hela världen. Bioteknik- och läkemedelsforskare genomför omfattande studier för att utveckla läkemedel för att behandla cancer. De nuvarande medicinerna som används vid cancerbehandling har dock många kryphål.

De är giftiga, saknar specificitet och har korta halveringstider. Svårigheten med att administrera komplexa onkologiska molekyler, tillsammans med ovanstående hinder, har lett till biverkningar, bristande efterlevnad och patientens besvär av många nuvarande behandlingar för cancer.

Liposomer är läkemedelstillförselsystem i nanostorlek som har visat sig vara ganska effektiva för att förbättra selektiviteten hos cancerkemoterapeutiska medel.

Men experter på kliniska prövningar står inför många utmaningar när de utformar en Bioekvivalens (BE) studie för generiska onkologiska läkemedel. Det inkluderar val av studiepopulation, val av individuell dos för patienter, val av erforderlig studiedesign (cross-over vs steady-state design) och bearbetning av prover på utredarplatser på grund av provtagningsosäkerhet, höga patientavhoppsfrekvenser och stränga regleringar riktlinjer.

En bioekvivalensstudie utförs i allmänhet på friska frivilliga om läkemedlet har visat en säkerhetsprofil i en frisk population och inte är ett läkemedel med snävt terapeutiskt index.

Detsamma är dock inte etiskt och medicinskt acceptabelt i de flesta anticancerläkemedel på grund av cytotoxicitet i en frisk befolkning. Dessutom varierar de regulatoriska kraven från region till region.

Hur utformar man en studie för en generisk onkologisk produkt på liposominjektion som involverar cancerpatienter?

Studieöversikt

Veeda Clinical Research slutförde en öppen, randomiserad, tvåbehandlings-, tvåperiods-, tvåsekvens-, endos-, multicentrisk, fastande, cross-over bioekvivalensstudie av Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 2 mg/ml i äggstockscancerpatienter för ett indiskt baserat sponsorföretag mot underkastelse till USFDA.

Studien genomfördes inom den angivna tidsramen med noggrann projektledning. Under båda perioderna fick försökspersonerna en 50 mg/m2 enkeldos (intravenös infusion) av Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 2 mg/mL (antingen test eller referensprodukt), enligt det randomiseringsschema som skapades före prövningen, den första dagen av kemoterapi cykel.

Uttvättningsperioden var minst 28 dagar mellan varje på varandra följande doseringsperiod. Varje cykel började med insamling av serieblodprover; totalt 25 blodprover samlades in, varvid det sista blodprovet togs vid 360.00 timmar i varje period.

Blodprov från kl. 72.00 till 360.00 togs ambulant under varje period för att bestämma plasmakoncentrationer av fritt och liposomalt inkapslat doxorubicin för PK-analys.

Ämnen Inklusions- och Exklusionskriterier

Studien involverade kvinnliga patienter mellan 18-65 år som hade äggstockscancer (bekräftad genom cytologiska och histopatologiska tester) och som redan fick eller planerade att påbörja behandling med referensläkemedlet (RLD) eller referensstandardprodukten.

De fyra huvudsakliga inklusionskriterierna i denna studie var:

• Försökspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Person med vänsterkammarutkastningsfraktion ≥ 50 %
• Försökspersoner med en förväntad livslängd på minst tre månader bestäms genom att kontrollera lever-, njur- och benmärgsfunktion.
• Försökspersoner som hade återhämtat sig från mindre (minst en vecka) och större (minst fyra veckor) operation.

Kvinnor som var gravida, ammande eller planerade för en familj uteslöts från studien. Totalt 18 parametrar bedömdes under uteslutningskriterier.

Några av de viktigaste uteslutningskriterierna var:

• Nedsatt hjärtfunktion med förekomst av instabil angina/arytmi/ hjärtinfarkt/ Qtc-förlängning/ kranskärlsbypassoperation/ hjärtsvikt/ symptomatisk perifer kärlsjukdom inom de senaste sex månaderna
• Känd historia av hjärnmetastaser.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet av svårighetsgrad ≥ grad 2 enligt NCI-kriterier
• Positiva testresultat för hepatit och HIV

Rapportering och hantering av negativa händelser

Utredarna rapporterade sex allvarliga biverkningar (SAE) under hela studien. Feber med diarré rapporterades hos två försökspersoner. Ytterligare två försökspersoner observerades med illamående, kräkningar och svaghet.

Feber på grund av sjukhusvistelse och icke-neutropen feber med akut gastroenterit hittades också hos en individ vardera. Vid skrivandet av denna artikel har alla SAE lösts efter ständiga uppföljningar med patienten.

Under studien undveks överkänslighetsreaktion på grund av doxorubicinhydrokloridliposominjektion genom att administrera profylaktiskt antiemetiskt medel och dexametasoninjektion 8 mg.

Slutsats

Studien var framgångsrik då testprodukten visade bioekvivalens med referensprodukten. Farmakokinetiska parametrar som Cmax, AUC_0-toch AUC_0-∞ låg inom intervallet 80.00 till 125.00 %.

Veeda klinisk forskning tillhandahållit end-to-end-tjänster för att identifiera och välja platser för kliniska prövningar, förbereda och skicka in regulatoriska dokument som protokoll, ICF, CRF och Clinical Study Report till läkemedelsmyndighet på uppdrag av sponsorföretaget.

Utbildade och erfarna sjuksköterskor och utredare övervakade regelbundet de onkologiska patienterna som deltog i studien. Studien slutfördes framgångsrikt med färre patienter som hoppade av, i enlighet med principerna för god klinisk praxis.

Slutligen godkändes produkten av USFDA. Erfaren personal, inklusive rektors- och kliniska utredarteamet på olika platser, projektledningsgruppen, CRA:er, phlebotomists, sjuksköterskor, det medicinska skrivteamet och det bioanalytiska teamet hos Veeda Clinical Research, ansvarar för att framgångsrikt slutföra denna kliniska prövning.

Hej, jag heter Mansi Shah, a klinisk forskning sjuksköterska med över 9 års erfarenhet. Jag började min praktik 2013 på Sterling Hospital efter att ha avslutat min GNM-sjuksköterskekurs. Jag har arbetat med Veeda sedan 2015.

Som klinisk forskarassistent består min dag huvudsakligen av att hjälpa till med forskningsaktiviteter och säkerställa volontärernas säkerhet, skydd och att volontärer får ett bra stöd under hela forskningsstudien.

Även om varje forskning är unik och varje dag är varierande, är jag en erfaren seniorforskare, och min plikt är att vara bredvid forskningsdeltagarna på resan, från antagningsdagen till deras dosering och tills de får urladdat.

Den viktigaste uppgiften för en klinisk forskningssjuksköterska är dock att fastställa samtycke från lämpliga frivilliga som samtycker till att fortsätta med studien.

Jag måste se till att volontären förstår vad forskningen försöker åstadkomma och de protokoll som är kopplade till den. Efter att ha utbildat volontärerna måste jag kontrollera hennes/hans behörighet genom OVIS och dubbelkontrollera det genom rutinundersökningar som blod- och urintester.

En vanlig dag börjar med att en läkare tilldelar mig min plikt enligt studietiderna. Jag går till min utsedda plats och tänker på volontärerna och kontrollerar deras vitals.

Jag hoppas och arbetar för att minimera risken för biverkningar under forskningen, men risken finns alltid där. Att identifiera negativa händelser så tidigt som möjligt kräver disciplinerad träning och en djupgående förståelse, vilket minimerar risken för forskningsdeltagare.

Med karaktären av att bedriva ny forskning finns risken för biverkningar alltid där, och sättet vi motverkar det är genom att ha ICU-avdelningar med läkare och sjuksköterskor i beredskap så att vi kan behandla alla komplikationer med brådska.

Volontärsäkerhet är av yttersta vikt för mig och för Veeda, och vi vidtar alla nödvändiga åtgärder, när det gäller personalkompetens och vår infrastruktur, för att säkerställa detsamma.

Förutom att ta hand om forskningsdeltagare är att dokumentera och registrera information under kliniska prövningar det viktigaste ansvaret som en forskningssköterska har. Och vi på Veeda säkerställa kvaliteten och reproducerbarheten av data genom att ta ett noggrant tillvägagångssätt och följa högsta integritetsnivå.

Jag brinner extremt mycket för mitt jobb då jag känner att jag är en del av något som är större än oss & större än min roll. Jag ville vara en del av det, eftersom jag får vara en del av forskningen som syftar till att testa en experimentell praxis på villiga volontärer och se den bli en del av standardpraxis, och därför rädda många liv i framtiden.

Hej, jag heter Gangichatti Laxman Kumar och jag arbetar som Clinical Research Associate med Veeda, och så här ser en dag i mitt liv ut

Även om jag är baserad från Hyderabad, kanske jag besöker en webbplats som är i en helt annan del av landet när du läser den.

Den här bloggen är tänkt att leda dig genom en typisk dag i en CRAs liv.

En Clinical Research Associate spelar en avgörande roll inom läkemedelsbranschen. En CRA är ansvarig för kvalifikationsbesök före studien, granska studiens framsteg, kontrollera kvaliteten och noggrannheten i datainsamlingen och patienternas överensstämmelse med försöksbesöken, och kommer att säkerställa att god klinisk praxis upprätthålls under hela studien.

Efter att ha slutfört Pharma-D framgångsrikt började jag arbeta som säkerhetsassistent till tillsynsorganen; efter det bytte jag till klinisk forskningsverksamhet och började arbeta som CRA inom onkologi, neurologi endokrinologi, kardiologi och allmänmedicin.

Jag har även arbetat på avdelningen för BRUD studier, där jag upplevde ett multifunktionellt team, och flyttade slutligen till Veeda Clinical Research, där jag fick möjlighet att arbeta med BA/BE-studier samt Senfasstudier inom området onkologi.

Eftersom jag är en CRA måste jag spendera en betydande tid på att resa fram och tillbaka till alla forskningssajter som jag har fått i uppdrag, som är spridda över hela landet, och jag besöker 4 till 5 platser på en dag.

Just det faktum att jag ständigt måste vara i rörelse, vilket råkar vara en del av mitt jobb, tillför en reseaspekt i mixen som alltid förblir fräsch.

Jag tror att social interaktion spelar en viktig roll i lärande, och med den här rollen får jag interagera med många människor, från platskoordinatorer till läkare till projektledare, vilket har visat sig vara ganska effektivt i mitt kognitiva lärande.

Min vanliga arbetsdag består av att övervaka och övervaka datafiler som en del av källdataverifieringsprocessen för att säkerställa att webbplatsen matar in data korrekt och i tid. En patients säkerhet är av yttersta vikt på Veeda, och jag, tillsammans med min personal, utvärderar regelbundet patientanteckningar för att säkerställa att procedurer utförs på ett säkert sätt enligt protokollet.

Varje roll kommer med sin egen uppsättning utmaningar, och rollen som en CRA är inte annorlunda. veeda erbjuder flexibilitet på arbetsplatsen, vilket hjälper mig att hantera utmaningar lugnt och effektivt.

Som en CRA utövar jag en snabb livsstil, men för mig är känslan av prestation jag får av att ta itu med alla dessa utmaningar det som får mig att välja den här yrkeslinjen varje gång.