살펴보기

약력학(PD) 바이오마커는 신호 전달 계통을 촉발하는 수용체와 같이 약물이 표적에 어떻게 영향을 미치는지 나타냅니다. 이는 약물이 신체의 생물학적 또는 생리학적 기능에 미치는 영향을 반영합니다. 신체가 약물을 처리하는 방법에 초점을 맞추는 약동학과 달리 약력학은 약물의 효과와 메커니즘을 탐구합니다. 이러한 마커는 임상시험에서 약물의 효능, 안전성, 최적의 복용량을 평가하고 치료를 개별화하는 데 필수적입니다. 이는 약물 개발에 매우 ​​중요하며 연구자와 의료 전문가가 약물의 상호 작용과 의도된 용도에 대한 적합성을 이해하는 데 도움을 줍니다. 개발 중 NCE(신화학물질) 치료를 위한 새로운 화합물의 발견, 설계 및 합성이 포함됩니다. 생물학적 샘플에서 약물과 그 대사산물을 정량적으로 측정하는 생체분석은 NCE 개발의 핵심입니다.

과제 및 고려 사항

PD 바이오마커 정량화 전략

생체 분석에서 약력학적(PD) 바이오마커를 정량화하려면 약물에 대한 생물학적 반응을 정확하고 신뢰할 수 있는 측정을 보장하기 위한 신중한 계획과 실행이 필요합니다. 다음은 바이오분석에서 PD 바이오마커 정량화에 대한 요구 사항 및 이론적 근거에 관한 전략입니다.

신약 개발 프로그램을 위한 Veeda의 역량 및 접근 방식

생체분석은 의약품 개발의 중요한 부분으로, 생물학적 시료에서 약물과 그 부산물을 정확하게 측정하는 데 중점을 둡니다. 성공적인 생체분석 전략에는 방법 개발, 검증 및 임상 연구 적용이 포함됩니다.

• Veeda의 방법 개발에는 약물 특성, 용량, 선형성 범위, 추출 프로토콜, 크로마토그래피, 장비 등 다양한 요소를 고려한 광범위한 연구가 포함됩니다. 분석법 검증에는 선택성, 정확성, 정밀도, 감도, 매트릭스 효과 및 안정성 연구와 같은 규정 준수를 보장하는 실험이 포함됩니다. 임상 시료 분석에서는 생물학적 시료의 약물 수준을 결정하는 것이 중요합니다. 발생한 샘플 재분석을 통해 보고된 샘플 분석물질 농도를 검증하여 신뢰성을 보장합니다.
• LC-MS/MS 기계, ICP-OES, LIMS 및 BSL-2 실험실과 같은 새로운 기술을 사용하면 우리의 역량이 향상됩니다. 일관된 품질 표준, 고객 만족 및 규정 준수를 보장하는 품질 관리 시스템(QMS) 확립 프로토콜
• Veeda의 데이터 분석 및 통계적 접근 방식은 실험 결과에서 의미 있는 통찰력을 도출하여 신뢰성과 타당성을 보장합니다.
• 규정 준수에는 산업별 법률, 지침 및 표준 준수가 포함됩니다.
• 임상 평가변수를 사용한 교차 검증을 통해 실험실 분석과 임상 결과 간의 정렬을 보장하고 측정된 바이오마커/약물 농도와 치료 효과/안전성 결과 간의 상관관계를 확립합니다.

PD 바이오마커 방법 개발 및 검증에 대한 당사의 전문성

결론

생체분석은 유기체에 대한 약물의 생물학적 효과를 나타내는 약력학적(PD) 마커를 식별, 측정 및 특성화하는 데 중추적인 역할을 합니다. 그 역할은 다음과 같습니다:

• 식별: 질량분석법, 면역분석, 크로마토그래피와 같은 기술을 사용하여 잠재적인 PD 마커를 선별하고 식별합니다.
• 정량화: PD 마커를 정확하게 측정하기 위한 정밀한 방법 개발
• PK/PD 모델링: 약물 농도 및 PD 마커 수준에 대한 예측 통찰력을 위해 생물분석 데이터를 모델에 통합합니다.
• 용량-반응 평가: 농도-반응 관계를 분석하여 용량-반응 곡선 구축
• 초기 단계 개발: 생물학적 분석 데이터를 사용하여 투여량, 추가 개발 및 안전 문제에 대한 결정을 안내합니다.
• 안전성 평가: 약물 개발 중 잠재적인 안전성 문제를 나타내는 바이오마커 식별 및 측정

참조 :

1. Abbas M, Alossaimi MA, Altamimi AS, Alajaji M, Watson DG, Shah SI, Shah Y, Anwar MS. 1차 고관절 전치환술에 대한 국소 침윤 진통 후 환자의 HPLC를 통한 α2023-산성 당단백질(AGP) 농도 측정 및 로피바카인과의 관계(전체 및 비결합). 약리학의 개척지. 14;XNUMX
2. Kandoussi H, Zeng J, Shah K, Paterson P, Santockyte R, Kadiyala P, Shen H, Shipkova P, Langish R, Burrrell R, Easter J. 유기 음이온에 대한 잠재적인 바이오마커로서 인간 혈장 코프로포르피린의 UHPLC–MS/MS 생체 분석 폴리펩티드 매개 약물 상호 작용을 운반합니다. 생체 분석. 2018년 10월;9(633):44-XNUMX
3. 신 S, 풍 SM, 모한 S, 풍 HL. LC-MS/MS를 통한 l-아르기닌, l-시트룰린 및 디메틸아르기닌의 동시 생체 분석. Journal of Chromatography B. 2011 Mar 1;879(7-8):467-74
4. Yin F, Ling Y, Martin J, Narayanaswamy R, McIntosh L, Li F, Liu G. 대리 매트릭스 접근법을 사용하여 LC-MS/MS를 통해 인간 혈장 내 우리딘 및 L-디히드로오로틱산을 정량합니다. 제약 및 생의학 분석 저널. 2021년 5월 192일;113669:XNUMX
5. 미국 식품의약청; 미국 보건복지부; 식품의약청; 약물 평가 및 연구 센터(CDER); 수의학 센터(CVM). 생체분석법 검증: 산업계 지침; 미국 보건복지부, 식품의약청: Silver Spring, MD, 2018

개요

만성폐쇄성폐질환(COPD)과 천식은 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 중요한 호흡기 질환입니다. 2019년 COPD는 3.3만 명의 사망자와 74.4만 명의 장애 조정 수명(DALY)을 차지했으며, 전 세계적으로 212.3억 XNUMX만 건의 유병률을 기록했습니다. 한편, 기대수명의 증가와 인구구조의 변화로 인해 천식의 유병률은 증가하고 있다. 또한 천식과 COPD 사례가 중복되는 경우가 더욱 빈번해지면서 진단 및 치료에 있어 고유한 과제가 제시됩니다.

현재 치료 환경

1. 기관지 확장제: 구조 요법으로 속효성 흡입 기관지 확장제(알부테롤 및 이프라트로피움)와 지속성 기관지 확장제(LABA 및 LAMA)를 모두 사용하는 것이 일반화되었습니다. 몇 가지 새로운 기관지 확장제가 개발 중이며, 이는 미래 치료법에 대한 가능성을 보여줍니다.
2. 무스카린성 길항제-β2-작용제(MABA): MABA는 임상 시험 중이지만 LABA와 LAMA 활동의 균형을 맞추는 데 어려움이 있습니다.
3. 새로운 코르티코스테로이드: 빌란테롤과 함께 XNUMX일 XNUMX회 흡입 코르티코스테로이드(ICS)인 플루티카손 푸로에이트가 새로운 옵션을 제공합니다. 그러나 코르티코스테로이드와 관련된 안전성 문제는 여전히 남아 있습니다.
4. 포스포디에스테라제 억제제: Roflumilast는 현재 COPD의 항염증 치료제로 시판되고 있지만 치료 범위가 좁아 사용이 제한됩니다.
5. 키나제 억제제: 일부 키나제 억제제는 COPD 및 천식 모델에서 가능성을 보였지만 특이성과 부작용에 대한 과제는 추가 연구가 필요합니다.
6. 중재자 길항제: CRTh2 길항제, 사이토카인 억제제, 프로테아제 억제제는 천식 치료에 널리 사용되어 왔지만 그 효능은 다양합니다.
7. 산화 방지제 : N-아세틸시스테인 및 설포라판과 같은 항산화제가 연구되었지만 그 효능은 여전히 ​​제한적입니다.

과제 및 제안된 접근 방식

연구자들은 제약 회사의 제한된 투자, 기초 연구에 대한 자금 부족, 유용한 바이오마커의 부족 등 천식 및 COPD에 대한 새로운 약물을 개발하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 이러한 장애물을 극복하려면 더 나은 환자 선택과 장기적인 치료 모니터링을 위해 새로운 치료 표적과 바이오마커를 식별하는 것이 중요합니다.

COPD 및 천식 치료의 새로운 접근법은 다음과 같습니다.

• 코르티코스테로이드 저항성 역전: 환자의 코르티코스테로이드 저항성 문제에 대한 해결책을 찾습니다.
• 염증 및 비정상적인 복구 해결: 염증 및 조직 복구 조절 장애를 해결합니다.
• 노화 감속: 노화가 질병 진행에 미치는 영향을 완화하기 위한 전략에 중점을 둡니다.

바이오마커 기반 시험 설계

바이오마커 기반 시험 설계는 COPD 및 천식 치료의 환경을 변화시켜 환자 치료에 대한 보다 정확하고 개인화된 접근 방식을 제공하고 있습니다. 이러한 혁신적인 시험 설계는 이러한 호흡기 질환의 기본 메커니즘을 이해하고 치료 반응을 예측하는 데 중요한 역할을 하는 특정 바이오마커에 중점을 둡니다.

COPD에서 호산구성 염증은 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 제2형 염증을 표적으로 하는 특정 생물학적 치료법에 호의적으로 반응할 가능성이 더 높은 환자를 식별하는 데 도움이 되는 핵심 바이오마커입니다. 반대로, 2형 이외의 염증에서 호중구 증가증은 임상의가 ICS에 대한 반응 감소로 인해 대체 치료 전략을 모색하도록 안내하는 중요한 바이오마커가 됩니다.

천식의 경우, 분별 호기 산화질소(FeNO) 수치는 제2형 염증에 대한 귀중한 바이오마커 역할을 합니다. FeNO 수치가 높을수록 ICS와 항IgE 및 항IL-4R 치료와 같은 특정 생물학적 제제에 잘 반응할 가능성이 높아집니다. 또한 IgE 수치는 아토피를 나타내며 ICS 및 항IgE 치료에 대한 더 나은 반응을 예측할 수 있습니다.

페리오스틴은 COPD와 천식 모두에서 유망한 바이오마커로 부상하고 있습니다. 이는 제2형 염증 및 기도 리모델링과 관련되어 있어 페리오스틴 수치가 높은 천식 환자의 항IL-13 치료에 대한 치료 반응의 잠재적인 지표가 됩니다.

임상시험 결과 요약

바이오마커는 천식 및 COPD에 대한 치료 결정을 안내하고 치료 반응을 평가하는 데 필수적인 도구입니다. 이러한 바이오마커는 환자 계층화, 특정 치료법에 반응할 가능성이 있는 하위 그룹을 식별하고 부작용 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다.

계약 연구 기관(CRO)은 바이오마커 중심 연구를 발전시키는 데 중요한 역할을 합니다. 그들은 바이오마커 발견, 검증 및 분석에 대한 전문 지식을 보유하고 있으며 연구 결과를 임상 적용으로 가속화합니다.

결론

결론적으로, COPD와 천식은 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치고 상당한 이환율과 사망률을 초래하는 심각한 글로벌 건강 문제를 제시합니다. 현재의 치료 환경은 발전을 보였지만 충족되지 않은 요구는 여전히 남아 있습니다. 바이오마커는 맞춤형 치료에 대한 유망한 기회를 제공하는 반면, CRO는 연구 및 개발 노력을 발전시키는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 과제를 해결하려면 호흡기 의학 연구에 대한 투자를 늘리는 것이 필수적입니다. 이해관계자 간의 협력과 혁신을 촉진함으로써 우리는 COPD 및 천식 환자의 더 나은 관리와 결과 개선을 위해 노력하여 궁극적으로 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

참조 :

• https://www.bmj.com/content/378/bmj-2021-069679
• https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004656