의학의 발전은 여러 면에서 인류에게 혜택을 주었습니다. 그러나 임상시험을 진행하는 과정에서 과학적, 도덕적, 윤리적 위법 행위가 발견되어 과학계와 대중을 뒤흔들었습니다. 이로 인해 1979년 미국(US)은 임상시험 피험자의 이익을 보호하고 보호하기 위해 "인간 피험자와 관련된 생물의학 연구에 대한 국제 윤리 지침"이라는 공식 조직을 설립하게 되었습니다. 이에 따라 많은 국가에서 GCP(Good Clinical Practices)에 대한 자체 지침 초안을 작성했습니다. 그러나 여러 국가의 임상시험이 진행되면서 임상시험 수행에 있어 통일된 가이드라인이 필요하게 되었습니다. 이로 인해 각 국가의 규제 당국이 임상 시험 데이터를 쉽게 수용할 수 있는 통일된 표준을 제공하려는 목적으로 1996년 국제 조화 회의(ICH)-GCP 지침이 탄생했습니다. 시간이 지나면서 많은 국가에서 ICH-GCP 가이드라인을 채택하여 자체 가이드라인을 구성했습니다. 인도 역시 이에 따라 인도 의학 연구 협의회(ICMR)가 “인간 피험자를 대상으로 한 생물의학 연구에 대한 윤리적 지침”을 도입했습니다. 이 지침은 임상시험이 최고의 품질로 수행되고 환자의 복지를 우선시하도록 지속적으로 수정되고 있습니다. 관련 주제.1

인도 - 글로벌 목적지

인도는 다음과 같은 몇 가지 요인으로 인해 많은 국제 기업이 임상 시험을 위해 선호하는 목적지로 떠오르고 있습니다.

☉ 유리한 규제 환경: 인도의 임상 연구 환경을 임상 시험 수행에 더 적합하게 만드는 연구용 신약의 신속 승인과 같은 국제적으로 조화되고 유리한 규제 프로세스입니다. 시장 동향은 인도 임상 시험 산업에서 12년 987억 달러에서 약 500%(2017.1,2,3,4,5억 XNUMX만 달러)의 연평균 복합 성장률(CAGR)을 보여줍니다.XNUMX

☉ 훈련된 인력: 다양한 치료 분야의 전문가이고 영어에 능통하며 ICH-GCP 지침을 준수하는 숙련된 의료 전문가의 가용성.1,2,3

☉ 기술 인프라: 데이터 관리, 정보 기술 및 관련 서비스 분야의 세계적 수준의 기술.1,2,3

☉ 환자 풀: 치료 경험이 없고 다양한 유전적, 민족적 구성을 가진 대규모 인구. 인도가 점점 도시화되고 도시와 농촌 지역 간의 연결성이 높아짐에 따라 다양한 지리적 영역에서 환자를 모집하는 것이 편리해졌습니다. 또한 생활습관의 변화로 인해 당뇨병, 암 등의 질병으로 이어지는 급성 및 만성질환의 발생률과 유병률이 높아지고 있다. 이러한 생활 습관 관련 장애는 해당 질병 분야에 대해 더 많은 임상 시험을 실시할 가능성을 열어줍니다.1,2,3,6

☉ 채용 용이성: 미국과 같은 국가에서는 임상시험의 약 86%가 필요한 피험자 수를 모집하지 못하여 거의 2019년이 지연됩니다. 이로 인해 스폰서 회사는 수백만 달러의 손실을 입게 됩니다. 모집이 지연되는 이유 중 일부는 환자의 참여 의지 부족, 엄격한 안전 요구 사항 및 막대한 보상 패키지 때문입니다. 인도는 특히 임상 시험의 빠른 승인 추적을 위한 업데이트된 규칙과 규정으로 구성된 신약 및 임상 시험 규칙 22.6가 최근 발표되면서 시험 준수 및 투명성이 향상되어 상대적으로 쉽게 환자 모집이 가능해졌습니다. 경제가 빠르게 성장하는 국가 중에서 인도는 채용 사이트 성장률이 약 36%로 중국에서 가장 높은 성장률(약 1,2,7,8%)을 보이는 것으로 나타났습니다.XNUMX

☉ 경쟁력 있는 비용 – 비용 효율성은 많은 임상시험이 인도로 옮겨지는 추진 요인입니다. 신약을 개발하는 데 드는 비용은 미국이나 유럽 연합에서 요구되는 비용보다 거의 50% 적은 것으로 추산됩니다. 1,2,3

인도 임상 연구의 미래

CDSCO(중앙의약품표준관리기구)에서는 환자를 보호하고 국가 내 임상 연구 및 개발을 장려하기 위해 줄기 세포 연구, 바이오시밀러 및 의료 기기에 대한 구체적인 지침을 작성하고 있습니다. 윤리적 및 품질 문제로 인해 2015년 이전 인도 임상 산업이 소강 상태를 보인 후 후원자 대표와 CDSCO 규제 팀 간의 공개 커뮤니케이션은 인도를 임상 시험에 다양한 인구를 등록할 수 있는 잠재적인 글로벌 목적지로 다시 한 번 재고하는 데 도움이 되었습니다. ICH-GCP 지침을 엄격히 준수합니다.6

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Veeda 임상 연구 개인 제한

Vedant Complex, YMCA 클럽 옆, SG 고속도로,

베잘푸르, 아마다바드 – 380 051,

구자라트 인도.

전화 : + 91-79-3001-3000

팩스 : + 91 - 79 - 3001 - 3010

이메일 : info@veedacr.com

바이오시밀러 또는 바이오 제네릭은 안전성, 효능, 품질을 포함한 모든 측면에서 혁신 제품과 유사한 크고 복잡한 구조를 가진 바이오 치료제입니다.

연구자들과 제약 산업들 사이에는 다음과 같은 촉구가 뚜렷하게 있습니다. 바이오시밀러를 개발하다 특히 환자가 쉽게 접근할 수 있고 저렴한 가격의 저가 바이오시밀러를 개발하는 데 있어 향후 인기가 높아질 것으로 예상됩니다.

시장 동향에 따르면 북미는 계속해서 글로벌 종양학 분야를 지배하고 있습니다. 바이오시밀러 시장 유럽, 아시아 태평양, 라틴 아메리카, 중동 및 아프리카가 그 뒤를 이었습니다. 시장 규모는 현재 약 45억 달러 규모에서 2026년에는 약 6억 달러에 이를 것으로 예상됩니다.

기업, 연구기관, 투자자가 바이오시밀러 시장의 변화하는 역학을 연구하려면 국내 및 글로벌 시장 수요를 이해하는 것이 필요합니다. 제품, 암 유형, 병원/온라인/소매 약국과 같은 대상 최종 사용자별로 바이오시밀러를 세분화하는 것은 업계가 정보에 입각한 비즈니스 결정을 내릴 수 있도록 지원하는 데 특히 유용합니다. 제품 세분화는 또한 제약 산업이 안전하고 상업적으로 실행 가능한 제품 개발에 집중할 수 있도록 프로젝트의 타당성을 측정하는 데 도움이 됩니다. 포괄적인 분석, 강력한 법률 및 규제 프레임워크, 의료 전문가를 위한 지속적인 의학 교육, 대중의 인식 제고는 의심할 여지 없이 바이오시밀러의 활용을 높이고 바이오시밀러 시장이 경쟁적으로 앞서 나가는 데 도움이 될 것입니다.

데이터 무결성의 중요성

과학계는 임상시험 데이터 무결성 역사상 최악의 비극을 목격해 왔습니다. 2015년부터 현재까지 미국의학협회저널(JAMA)과 JAMA 네트워크 저널은 데이터 오류 및/또는 데이터 위조에 대한 우려를 언급하는 공지를 최소 18건 게재했습니다.

¹ 예를 들어, 수술 후 메스꺼움과 구토를 치료하기 위해 일본 마취과 의사와 연구원이 수행한 실험은 2012년 일본 마취과 학회(JSA)에서 검토되어 놀라운 사실이 밝혀졌습니다.

실험에서 얻은 데이터는 완전히 조작되었거나 사기였으며, 마취과 의사가 발표한 약 210개의 논문에는 데이터가 위조되었습니다.

² 데이터 무결성의 붕괴로 인해 상당한 수익 손실이 발생했으며, 직접 비용은 약 525,000달러에 달하는 것으로 추산되고 간접 비용은 약 1.3만 달러에 달합니다.³

이러한 과학적 위법 행위는 약물 개발 및 약물 사용을 모니터링하기 위한 규정과 법률을 강화하라는 경각심을 불러일으키는 역할을 했습니다.

과학자들은 인간 피험자를 보호하기 위해 모든 단계에서 데이터 무결성이 필요하다는 점을 인정했습니다. 전임상 개발 약물 감시에.

데이터 무결성이란 무엇입니까?

데이터 무결성은 데이터 생성, 보관, 검색, 보존 및 파기 시점부터 수명주기 전반에 걸쳐 완전하고 정확하며 일관되고 신뢰할 수 있는 종이 기반 또는 전자 데이터로 정의됩니다.

⁴ 업데이트된 임상시험관리기준 국제조화위원회(ICH GCP E6[R2])에서는 데이터 무결성의 필요성과 연구 전반에 걸쳐 임상 데이터 모니터링의 중요성을 반복적으로 강조하고 있습니다.

미국 식품의약국(FDA)은 ALCOA 약어를 사용하여 데이터 무결성과 관련된 기대치를 정의합니다.⁴

데이터 규정 준수 문제

FDA는 데이터 무결성에 대한 규정 준수 문제를 언급하면서 미국(US) 이외의 여러 국가에 우수제조관리기준(GMP) 경고 서한을 발행했습니다. 그림 1은 중국이 최대 GMP 경고 서한을 받았으며 그 뒤를 인도와 유럽이 따른다는 것을 보여줍니다.⁵

그림 1 미국 외 지역의 GMP 경고문 문제⁵

데이터 무결성 체크포스트

다음 영역을 검사하여 데이터 무결성을 모니터링할 수 있습니다.⁶

• ►소스 데이터 검증(SDV)
• ►데이터 액세스 및 제어
• ►데이터 수집 담당자 교육
  조사관, 데이터 처리자, 분석가, 현장 직원, 보고서 작성자 등
• ►데이터 모니터링: 현장, 중앙 집중식 및 위험 기반 모니터링
• ►임상시험 품질보증부(QAU): 일부 스폰서는 내부 QAU 또는 외부 QAU를 설정합니다. 계약 연구 기관 (CRO)을 통해 임상시험이 표준 운영 절차(SOP) 및 FDA 규정을 준수하는지 확인합니다. QAU는 또한 내부 편견의 위험을 제거합니다. 그러나 규제법은 QAU의 필요성을 의무화하지 않습니다.⁷
• ►임상시험 감사

SDV

임상 시험 기록에서 GDP(우수 문서 작성 기준)를 엄격하게 준수하는 것은 데이터 무결성을 보장하는 방법입니다. 종이 기록뿐만 아니라 전자 기록 및 서명에 대해서도 GDP를 따라야 합니다.

마찬가지로 임상시험 시작 전, 시험 중, 시험 완료 또는 종료 후에 필요한 필수 문서를 보관하고 정리하는 것도 중요합니다.

의뢰자 사이트와 조사자 사이트에 보관되는 필수 문서 모음을 임상시험 마스터 파일(TMF)이라고 합니다. TMF는 임상시험 수행 및 관리를 촉진하는 데 중요한 역할을 하여 임상시험의 모든 단계에서 데이터 무결성과 GCP 준수를 가능하게 합니다. TMF는 감사 또는 검사 중에 검토되는 문서입니다.⁸

많은 제약회사는 이제 수많은 부서나 CRO가 참여하는 대규모의 복잡한 임상 시험을 보다 쉽게 ​​관리하기 위해 전자 TMF(e-TMF)로 전환하고 있습니다.

데이터 접근 및 제어

임상시험 데이터를 다룰 때에는 주의를 기울여야 합니다. 데이터의 기밀성은 중간 데이터 결과를 포함하여 임상시험의 모든 단계에서 유지되어야 합니다.

⁹ 데이터를 변경, 삭제, 위조하는 등 데이터를 변조하는 행위는 역할을 명확하게 구분하여 제한해야 합니다. 이는 또한 데이터 무결성을 저해할 수 있는 유사한 역할 간의 잠재적인 이해 상충을 방지합니다.⁴

국립 보건원(NIH)은 심각한 부작용의 경우와 같이 상황에 따라 데이터를 공유해야 하는 경우를 제외하고 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 투표권 있는 구성원만이 중간 분석 결과를 볼 수 있도록 허용되어야 한다고 명시합니다. 이벤트.

⁹또한 DMC 구성원은 결과 데이터에 영향을 미칠 수 있는 이해 상충이 없어야 합니다. FDA는 또한 주 연구자 및 임상시험 후원자로부터 독립적인 중간 데이터를 분석하고 편견 없는 결과를 DMC에 보고하기 위해 "독립 통계학자" 모델의 사용을 권장했습니다.¹⁰

데이터 모니터링

등록된 피험자의 안전과 이익을 우선시하고 데이터의 진위 여부와 임상시험 수행을 면밀히 조사하는 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)를 설립하는 것이 필요합니다.⁹

현장 모니터링: 원본 데이터와 입력된 데이터 간의 불일치를 추적하기 위해 수행됩니다. 또한 현장 직원이 연구 문서에 대해 잘 알고 있는지, 직원이 임상시험을 윤리적이고 책임감 있게 수행할 책임을 입증했는지 확인하는 것도 특히 유용합니다.¹¹

중앙 집중식 위험 기반 접근 방식: ICH GCP E6(R2)는 임상 모니터의 시험 방문 횟수를 줄이고 통계학자 또는 기타 데이터 관리 직원이 신뢰할 수 있는 데이터와 신뢰할 수 없는 데이터를 원격으로 찾아낼 수 있도록 중앙 집중식 모니터링의 필요성을 강조합니다.^4,11

위험 기반 모니터링: 스폰서 회사는 임상 시험 수행을 감독하고 시험 현장 전체의 데이터 품질을 모니터링하여 인간 피험자에 대한 위험을 예방하거나 완화하기 위한 강력한 위험 관리 계획을 개발해야 합니다.¹¹

데이터 무결성 감사¹²

• 특정 감사에서는 삭제되거나 확인되지 않은 데이터, 오용되거나 분리된 데이터 또는 재처리된 데이터 등 이전에 눈에 띄지 않았던 모든 데이터 또는 메타데이터를 찾습니다.
• 전체 데이터 수명주기는 데이터 관리, 안전, 품질 위험 관리, 데이터 관리 및 데이터 액세스 제어 분야의 규정 준수 문제에 대한 통계학자 등 임상시험과 관련된 모든 부서에서 정밀 조사를 받아야 합니다.^4,8
• 빠른 결과나 데이터에 대한 불필요한 인센티브 고위험 XNUMX상 시험 부도덕한 행위를 면밀히 감시해야 한다.
• 원시 데이터에 가중치를 부여해야 하며, 요약 보고서가 아닌 규정 준수 문제에 대해 결과를 역추적해야 합니다.

결론

막대한 재정적 영향과 비즈니스 손실을 방지하려면 후원 회사와 CRO는 완전성, 정확성 및 일관성을 위해 임상 연구의 모든 단계에서 데이터 무결성을 유지하는 데 충분한 역점을 두어야 합니다.

지우면 좋을거같음 . SM

1. Bauchner H, Fontanarosa Phil B, Flanagin A 외. 과학적 부정행위 및 의학 저널. 2018;320(19):1985-1987 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2708590

2. George SL 및 Buyse M. 임상 시험에서의 데이터 사기. Clin Investig (런드). 2015; 5 (2) : 161-173.

3. Michalek AM, Hutson AD, Wicher CP 외. 연구 부정행위의 비용과 과소평가된 결과: 사례 연구. PLoS Med. 2018;7(8):e1000318. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000318

4. Rutherford M. ICH E6(R2) 및 데이터 무결성: XNUMX가지 핵심 원칙. 임상연구원. 2018 April;32(4):doi:10.14524/CR-18-4021. https://acrpnet.org/2018/04/17/ich-e6r2-data-integrity-four-key-principles/

5. https://www.pharmaceuticalonline.com/doc/an-analysis-of-fda-fy-drug-gmp-warning-letters-0003 26년 2019월 XNUMX일에 액세스함

6. Moody LE 및 McMillan S. 무작위 임상 시험에서 데이터 무결성을 유지합니다. 누르 해상도. 2002 Mar-Apr;51(2):129-33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11984384

7. http://firstclinical.com/fda-gcp/?show=MonitoringvAuditing&search=compliance&type=&page=1 26년 2019월 XNUMX일에 액세스함

8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-good-clinical-practice-compliance-relation-trial-master-file-paper/electronic-content-management-archiving-audit-inspection-clinical-trials_en.pdf 26년 2019월 XNUMX일에 액세스함

9. 플레밍 TR, 샤플스 K, 맥콜 J 외. 임상시험의 무결성과 신뢰성을 높이기 위해 중간 데이터의 기밀성을 유지합니다. 클린 트라이얼. 2008;5(2):157-67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2703711/

10. 엘렌버그 SS. 임상 시험 참가자 보호 및 데이터 무결성 보호: 우리는 과제를 해결하고 있습니까? PLoS Med. 2012년 9월;6(1001234):eXNUMX.

11. https://www.thefdagroup.com/thefdgroup-blog/conducting-data-integrity-audits-a-quick-guide 26년 2019월 XNUMX일에 확인함.

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