Introduzione

Il cancro è una malattia mortale che porta alla morte di molte persone in tutto il mondo. I ricercatori biotecnologici e farmaceutici stanno conducendo studi approfonditi per sviluppare farmaci per curare il cancro. Tuttavia, i farmaci attualmente utilizzati nel trattamento del cancro presentano molte lacune.

Sono tossici, mancano di specificità e hanno un’emivita breve. La difficoltà nella somministrazione di molecole oncologiche complesse, insieme agli ostacoli di cui sopra, ha portato a effetti collaterali, non conformità e disagio per i pazienti di molti attuali trattamenti contro il cancro.

I liposomi sono sistemi di somministrazione di farmaci di dimensioni nanometriche che hanno dimostrato di essere molto efficaci nel migliorare la selettività degli agenti chemioterapici antitumorali.

Tuttavia, gli esperti di sperimentazioni cliniche devono affrontare molte sfide quando progettano un Bioequivalenza (BE) studio per farmaci oncologici generici. Comprende la selezione della popolazione dello studio, la selezione della dose individuale per i pazienti, la selezione del disegno dello studio richiesto (disegno crossover vs. stato stazionario) e l'elaborazione dei campioni presso i centri dello sperimentatore a causa dell'incertezza del campionamento, degli alti tassi di abbandono dei pazienti e delle rigorose normative linee guida.

Uno studio di bioequivalenza viene generalmente condotto su volontari sani se il farmaco ha mostrato un profilo di sicurezza in una popolazione sana e non è un farmaco con indice terapeutico ristretto.

Tuttavia, lo stesso non è eticamente e clinicamente accettabile nella maggior parte dei farmaci antitumorali a causa della citotossicità in una popolazione sana. Inoltre anche i requisiti normativi variano da regione a regione.

Come progettare uno studio per un prodotto oncologico generico sull'iniezione di liposomi che coinvolge pazienti affetti da cancro?

Panoramica dello studio

Veeda Clinical Research ha completato uno studio in aperto, randomizzato, a due trattamenti, due periodi, due sequenze, a dose singola, multicentrico, a digiuno e di bioequivalenza incrociata sull'iniezione di liposoma cloridrato di doxorubicina 2 mg/mL in pazienti con cancro ovarico per una società sponsor con sede in India verso la presentazione alla USFDA.

Lo studio è stato completato entro i tempi previsti con una meticolosa gestione del progetto. In entrambi i periodi, i soggetti hanno ricevuto una dose singola da 50 mg/m2 (infusione endovenosa) di doxorubicina cloridrato liposoma iniettabile 2 mg/ml (prodotto di prova o di riferimento), secondo il programma di randomizzazione creato prima dello studio, il primo giorno dello studio. ciclo di chemioterapia.

Il periodo di washout è stato di almeno 28 giorni tra ciascun periodo di dosaggio consecutivo. Ogni ciclo è iniziato con la raccolta di campioni di sangue seriali; Sono stati raccolti un totale di 25 campioni di sangue, con l'ultimo campione di sangue raccolto alle 360.00:XNUMX in ciascun periodo.

Campioni di sangue a partire dalle 72.00:360.00 fino alle XNUMX:XNUMX sono stati raccolti su base ambulatoriale in ciascun periodo per determinare le concentrazioni plasmatiche di doxorubicina libera e incapsulata liposomiale per Analisi PK.

Criteri di inclusione ed esclusione dei soggetti

Lo studio ha coinvolto pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 65 anni che avevano un cancro ovarico (confermato attraverso test citologici e istopatologici) e che stavano già ricevendo o programmando di iniziare la terapia con il farmaco elencato di riferimento (RLD) o il prodotto standard di riferimento.

I quattro principali criteri di inclusione in questo studio erano:

• Soggetti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Soggetto con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%
• I soggetti con un'aspettativa di vita di almeno tre mesi vengono determinati controllando la funzionalità del fegato, dei reni e del midollo osseo.
• Soggetti che si erano ripresi da interventi chirurgici minori (almeno una settimana) e maggiori (almeno quattro settimane).

Sono state escluse dallo studio le donne in gravidanza, in allattamento o che stavano pianificando una famiglia. Un totale di 18 parametri sono stati giudicati in base a criteri di esclusione.

Alcuni dei principali criteri di esclusione erano:

• Funzione cardiaca compromessa con comparsa di angina instabile/aritmia/infarto miocardico/prolungamento del Qtc/intervento chirurgico di bypass aortocoronarico/insufficienza cardiaca/malattia vascolare periferica sintomatica negli ultimi sei mesi
• Storia nota di metastasi cerebrali.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ grado 2 secondo i criteri NCI
• Risultati positivi ai test per epatite e HIV

Segnalazione e gestione degli eventi avversi

I ricercatori hanno segnalato sei eventi avversi gravi (SAE) durante l'intero studio. Febbre con diarrea è stata segnalata in due soggetti. Altri due soggetti sono stati osservati con nausea, vomito e debolezza.

In un soggetto ciascuno sono state riscontrate anche febbre dovuta al ricovero ospedaliero e febbre non neutropenica con gastroenterite acuta. Al momento della stesura di questo articolo, tutti gli SAE sono stati risolti dopo costanti follow-up del paziente.

Durante lo studio, la reazione di ipersensibilità dovuta all'iniezione di liposomi cloridrato di doxorubicina è stata evitata somministrando un antiemetico profilattico e un'iniezione di desametasone da 8 mg.

Conclusione

Lo studio ha avuto successo poiché il prodotto testato ha mostrato bioequivalenza con il prodotto di riferimento. I parametri farmacocinetici come Cmax, AUC_{0 tonnellate}e AUC_0-∞ erano compresi tra 80.00 e 125.00%.

Ricerca clinica Veeda ha fornito servizi end-to-end per identificare e selezionare i siti di sperimentazione clinica, preparare e inviare documenti normativi come protocollo, ICF, CRF e rapporto sullo studio clinico all'autorità di regolamentazione dei farmaci per conto dell'azienda sponsor.

Infermieri e ricercatori formati ed esperti hanno monitorato regolarmente i pazienti oncologici che hanno partecipato allo studio. Lo studio è stato completato con successo con meno abbandoni da parte dei pazienti, rispettando i principi della Buona Pratica Clinica.

Infine, il prodotto è stato approvato dalla USFDA. Il personale esperto, compreso il team di ricercatori clinici e principali in diversi siti, il team di gestione del progetto, le agenzie di rating del credito, i prelievi, gli infermieri, il team di redattori medici e il team bioanalitico di Veeda Clinical Research, è responsabile del completamento con successo di questo studio clinico.

Ciao, sono Mansi Shah, a ricerca clinica infermiere con oltre 9 anni di esperienza. Ho iniziato la mia pratica nel 2013 presso lo Sterling Hospital dopo aver completato il mio corso infermieristico GNM. Collaboro con Veeda dal 2015.

In qualità di associato di ricerca clinica, la mia giornata consiste principalmente nell'assistere nelle attività di ricerca e nel garantire la sicurezza e la protezione dei volontari e che i volontari siano ben supportati durante lo studio di ricerca.

Anche se ogni ricerca è unica e ogni giorno è vario, sono un ricercatore senior esperto e il mio compito è quello di essere al fianco dei partecipanti alla ricerca nel viaggio, dal giorno del ricovero al momento in cui ricevono il dosaggio e fino al momento in cui ottengono dimesso.

Tuttavia, il compito più importante di un infermiere ricercatore clinico riguarda la determinazione del consenso dei volontari idonei che acconsentono a procedere con lo studio.

Devo assicurarmi che il volontario comprenda ciò che la ricerca cerca di realizzare e i protocolli ad essa associati. Dopo aver istruito i volontari, devo verificarne l'idoneità tramite OVIS e ricontrollarla attraverso screening di routine come esami del sangue e delle urine.

Una giornata normale inizia con un medico che mi assegna il mio compito secondo gli orari di studio. Vado nel luogo designato, mi occupo dei volontari e controllo i loro organi vitali.

Spero e lavoro per ridurre al minimo il rischio di eventi avversi durante la ricerca, ma il rischio è sempre lì. L’identificazione degli eventi avversi nel più breve tempo possibile richiede una formazione disciplinata e una comprensione approfondita, riducendo così al minimo il rischio per i partecipanti alla ricerca.

Data la natura della conduzione di nuove ricerche, il rischio di eventi avversi è sempre presente e il modo in cui lo contrastiamo è avere reparti di terapia intensiva con medici e infermieri in pronto intervento in modo da poter trattare rapidamente qualsiasi complicazione.

La sicurezza dei volontari è della massima importanza per me e per Veeda e adottiamo tutte le misure necessarie, in termini di competenze del personale e delle nostre infrastrutture, per garantire la stessa cosa.

Oltre a prendersi cura dei partecipanti alla ricerca, documentare e registrare le informazioni durante gli studi clinici è la responsabilità più importante di un infermiere ricercatore. E noi di Veeda garantire la qualità e la riproducibilità dei dati adottando un approccio meticoloso e seguendo il massimo livello di integrità.

Sono estremamente appassionato del mio lavoro perché sento di far parte di qualcosa che è più grande di noi e più grande del mio ruolo. Volevo farne parte, così come farò parte della ricerca che mira a testare una pratica sperimentale su volontari disponibili e vederla diventare parte della pratica standard, salvando così molte vite future.

Ciao, mi chiamo Gangichatti Laxman Kumar e lavoro come ricercatore clinico associato presso Veeda, ed ecco come si svolge una giornata della mia vita

Anche se risiedo a Hyderabad, potrei visitare un sito che si trova in una parte completamente diversa del paese quando lo leggerai.

Questo blog dovrebbe guidarti attraverso una giornata tipica nella vita di un'agenzia di rating del credito.

Un ricercatore clinico associato svolge un ruolo cruciale all'interno del settore farmaceutico. Una CRA è responsabile delle visite di qualificazione pre-studio, della revisione dei progressi dello studio, del controllo della qualità e dell'accuratezza della raccolta dei dati e della conformità dei pazienti alle visite dello studio e garantirà il mantenimento delle buone pratiche cliniche durante lo studio.

Dopo aver completato con successo Pharma-D, ho iniziato a lavorare come Safety Associate presso gli organismi di regolamentazione; successivamente sono passato alle operazioni di ricerca clinica e ho iniziato a lavorare come CRA in oncologia, neurologia endocrinologia, cardiologia e medicina generale.

Ho lavorato anche nel dipartimento di BA/BE trial, dove ho sperimentato un team multifunzionale, e infine mi sono trasferito alla Veeda Clinical Research, dove ho avuto l'opportunità di lavorare in studi BA/BE e in studi di fase tardiva nel campo dell'oncologia.

Essendo un CRA, devo trascorrere una notevole quantità di tempo viaggiando avanti e indietro verso tutti i siti di ricerca che mi sono stati assegnati, che sono sparsi in tutto il paese, e visito da 4 a 5 siti in un giorno.

Il fatto stesso di dover essere costantemente in movimento, che fa parte del mio lavoro, aggiunge al mix un aspetto di viaggio che rimane sempre fresco.

Credo che l'interazione sociale svolga un ruolo importante nell'apprendimento e, con questo ruolo, riesco a interagire con molte persone, dai coordinatori del sito ai medici ai project manager, il che si è dimostrato abbastanza efficace nel mio apprendimento cognitivo.

La mia giornata operativa standard comprende il monitoraggio e la supervisione dei file di dati come parte del processo di verifica dei dati di origine per garantire che il sito stia inserendo i dati in modo accurato e tempestivo. La sicurezza di un paziente è della massima importanza per Veeda e io, insieme al mio staff, valuto regolarmente le note del paziente per garantire l'esecuzione sicura delle procedure secondo il protocollo.

Ogni ruolo comporta una serie di sfide e il ruolo di una CRA non è diverso. veeda offre flessibilità sul posto di lavoro, che mi aiuta ad affrontare le sfide con calma ed efficienza.

Essendo un CRA, pratico uno stile di vita frenetico, ma per me, il senso di realizzazione che provo nell'affrontare tutte queste sfide è ciò che mi fa scegliere ogni volta questa linea di professione.